- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04744922
Citrus-fytokemikaalien kliiniset ja biologiset vaikutukset subjektiivisessa kognitiivisessa heikkenemisessä.
Sitrus-fytokemikaalien kliiniset ja biologiset vaikutukset subjektiiviseen kognitiiviseen taantumiseen: pilotti-satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta: Alzheimerin tauti (AD) on hermostoa rappeuttava sairaus, joka on merkittävä terveysongelma ja taloudellinen taakka terveydenhuoltojärjestelmille kaikkialla maailmassa. Vaikutus kasvaa entisestään seuraavien vuosikymmenten aikana eliniänodotusten pidentymisen vuoksi. AD johtaa eteneviin ja peruuttamattomiin kognitio- ja toimintakykyhäiriöihin. AD on viidenneksi yleisin kuolinsyy 65-vuotiaiden ja sitä vanhempien keskuudessa, ja se on myös johtava vammaisuuden ja huonon terveyden syy. Koska AD:ta vastaan ei ole parannuskeinoa, kansanterveyden prioriteetti on viime aikoina keskittynyt kognitiivisen suorituskyvyn parantamiseen vanhemmalla iällä ja mahdollisesti kognitiivisen heikkenemisen ehkäisyyn. Iäkkäiden aikuisten subjektiivinen kognitiivinen heikkeneminen (SCD) tunnustetaan yhä useammin mahdolliseksi indikaattoriksi ei-normatiivisesta kognitiivisesta heikkenemisestä ja mahdollisesta etenemisestä dementiaan. SCD:n pitkittäistutkimukset osoittivat jopa 4,5-kertaisen lisääntyneen riskin etenemisestä lieväksi kognitiiviseksi vajaatoiminnaksi. SCD:lle on myös tunnusomaista AD:hen liittyvät patologiset muutokset aivoissa. Nämä havainnot viittaavat siihen, että SCD voi olla varhainen kliininen merkki AD:lle, mikä tekee siitä ihanteellisen kohteen ennaltaehkäisevien toimenpiteiden testaamiseen. Useat ravintoaineet ovat osoittaneet vuosien varrella kykyä tai potentiaalia parantaa kognitiivista heikkenemistä. Näistä aurapteeni (AUR) ja naringeniini (NAR) ovat luonnollisia bioaktiivisia yhdisteitä, jotka on johdettu sitrushedelmien kuorista ja joilla on vahva prekliiniset perusteet kognitiivisen tehostamisen kannalta. Itse asiassa prekliiniset tutkimukset osoittivat, että niillä on anti-inflammatorisia, antioksidantteja ja hermoja suojaavia vaikutuksia hiiren aivoissa ja erityisesti AD-hiirimalleissa. Näitä vaikutuksia välittävät useat neuropeptidit, kasvutekijät, hormonit ja sytokiinit, jotka ovat neuroendokriinisen ja immuunijärjestelmän (NEI) komponentteja, monimutkaista viestintäverkkoa, joka osoitti muuttuneen toiminnan ikääntymisen ja hermostoa rappeuttavien sairauksien yhteydessä.
Joidenkin ravitsemuksellisten aineiden kyky palauttaa ja muokata NEI-vastetta sekä neuroendokriinisella että immuuni tasolla voisi edustaa uutta strategiaa terveen ikääntymisen saavuttamiseksi ja ikääntyneiden kognitiivisen heikkenemisen estämiseksi. Tätä näkökulmaa tukevat tulokset satunnaistetusta, lumekontrolloidusta, kaksoissokkotutkimuksesta, johon osallistui 84 ikääntyvää aikuista, ja jossa AUR:n antaminen 24 viikon ajan osoitti merkitsevästi korkeamman prosenttiosuuden välittömän muistin paranemisesta AUR-ryhmässä verrattuna lumelääkkeeseen.
Erityiset tavoitteet: Tämä on satunnaistettu kontrolloitu pilottikoe, jonka tarkoituksena on määrittää aurapteeniin ja naringeniiniin standardoitujen sitrushedelmien kuoriuutteiden kognitiiviset ja biologiset vaikutukset SCD-potilailla.
Erityinen tavoite 1. Tutkijat rekisteröivät 80 SCD-potilasta, jotka satunnaistetaan kahteen hoitoryhmään, eli kontrolliin ja sitrushedelmien kuoriuutteisiin. Kognitiivinen arviointi suoritetaan lähtötilanteessa ja 9 kuukauden hoidon jälkeen, jotta voidaan arvioida vaikutus kognitioon.
Tutkijat olettavat, että hoitoryhmän kognitio on parantunut lumelääkeryhmään verrattuna.
Erityinen tavoite 2. Arvioida sitrushedelmien kuoriuutteiden hoidon biologiset vaikutukset NEI-järjestelmään verinäytteiden avulla, jotka on otettu lähtötilanteessa ja 9 kuukauden hoidon jälkeen.
Tutkijat olettavat, että hoitoryhmän NEI-toiminnot ovat parantuneet biologisten markkerien osoittamana (kasvutekijöiden lisääntyminen, stressihormonitasojen väheneminen, tulehduksen väheneminen) lumeryhmään verrattuna.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brescia, Italia, 25125
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- subjektiivinen kognitiivinen heikkeneminen,
- objektiivisen kognitiivisen vajaatoiminnan puute.
Poissulkemiskriteerit:
- kliinisesti merkittävä masennus ja ahdistus,
- psykiatriset häiriöt,
- epävakaat sairaudet.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Auraptene ja Naringenin Arm
Yksi kapseli päivässä 9 kuukauden ajan
|
Yksi kapseli päivässä 9 kuukauden ajan
|
|
Placebo Comparator: Ohjausvarsi
Yksi kapseli päivässä 9 kuukauden ajan
|
Yksi kapseli päivässä 9 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kognitiivinen tulos
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Toistettava akku neuropsykologisen tilan arviointiin (R-BANS). Minimipistemäärä on 40 ja maksimi 160. Korkeammat pisteet tarkoittavat parempia suorituksia. |
9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Biologinen tulos
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Interleukiini-8
|
9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Samantha Galluzzi, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Jessen F, Amariglio RE, van Boxtel M, Breteler M, Ceccaldi M, Chetelat G, Dubois B, Dufouil C, Ellis KA, van der Flier WM, Glodzik L, van Harten AC, de Leon MJ, McHugh P, Mielke MM, Molinuevo JL, Mosconi L, Osorio RS, Perrotin A, Petersen RC, Rabin LA, Rami L, Reisberg B, Rentz DM, Sachdev PS, de la Sayette V, Saykin AJ, Scheltens P, Shulman MB, Slavin MJ, Sperling RA, Stewart R, Uspenskaya O, Vellas B, Visser PJ, Wagner M; Subjective Cognitive Decline Initiative (SCD-I) Working Group. A conceptual framework for research on subjective cognitive decline in preclinical Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2014 Nov;10(6):844-52. doi: 10.1016/j.jalz.2014.01.001. Epub 2014 May 3.
- Rebello CJ, Beyl RA, Lertora JJL, Greenway FL, Ravussin E, Ribnicky DM, Poulev A, Kennedy BJ, Castro HF, Campagna SR, Coulter AA, Redman LM. Safety and pharmacokinetics of naringenin: A randomized, controlled, single-ascending-dose clinical trial. Diabetes Obes Metab. 2020 Jan;22(1):91-98. doi: 10.1111/dom.13868. Epub 2019 Sep 30.
- Rabin LA, Smart CM, Crane PK, Amariglio RE, Berman LM, Boada M, Buckley RF, Chetelat G, Dubois B, Ellis KA, Gifford KA, Jefferson AL, Jessen F, Katz MJ, Lipton RB, Luck T, Maruff P, Mielke MM, Molinuevo JL, Naeem F, Perrotin A, Petersen RC, Rami L, Reisberg B, Rentz DM, Riedel-Heller SG, Risacher SL, Rodriguez O, Sachdev PS, Saykin AJ, Slavin MJ, Snitz BE, Sperling RA, Tandetnik C, van der Flier WM, Wagner M, Wolfsgruber S, Sikkes SA. Subjective Cognitive Decline in Older Adults: An Overview of Self-Report Measures Used Across 19 International Research Studies. J Alzheimers Dis. 2015 Sep 24;48 Suppl 1(0 1):S63-86. doi: 10.3233/JAD-150154.
- Reisberg B, Shulman MB, Torossian C, Leng L, Zhu W. Outcome over seven years of healthy adults with and without subjective cognitive impairment. Alzheimers Dement. 2010 Jan;6(1):11-24. doi: 10.1016/j.jalz.2009.10.002.
- Amariglio RE, Mormino EC, Pietras AC, Marshall GA, Vannini P, Johnson KA, Sperling RA, Rentz DM. Subjective cognitive concerns, amyloid-beta, and neurodegeneration in clinically normal elderly. Neurology. 2015 Jul 7;85(1):56-62. doi: 10.1212/WNL.0000000000001712. Epub 2015 Jun 5.
- Mecocci P, Tinarelli C, Schulz RJ, Polidori MC. Nutraceuticals in cognitive impairment and Alzheimer's disease. Front Pharmacol. 2014 Jun 23;5:147. doi: 10.3389/fphar.2014.00147. eCollection 2014.
- Okuyama S, Morita M, Kaji M, Amakura Y, Yoshimura M, Shimamoto K, Ookido Y, Nakajima M, Furukawa Y. Auraptene Acts as an Anti-Inflammatory Agent in the Mouse Brain. Molecules. 2015 Nov 10;20(11):20230-9. doi: 10.3390/molecules201119691.
- Okuyama S, Kanzaki T, Kotani Y, Katoh M, Sawamoto A, Nakajima M, Furukawa Y. Continual Treatment with the Peels of Citrus kawachiensis (Kawachi Bankan) Protects against Dopaminergic Neuronal Cell Death in a Lipopolysaccharide-Induced Model of Parkinson's Disease. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2019;65(2):205-208. doi: 10.3177/jnsv.65.205.
- Ghofrani S, Joghataei MT, Mohseni S, Baluchnejadmojarad T, Bagheri M, Khamse S, Roghani M. Naringenin improves learning and memory in an Alzheimer's disease rat model: Insights into the underlying mechanisms. Eur J Pharmacol. 2015 Oct 5;764:195-201. doi: 10.1016/j.ejphar.2015.07.001. Epub 2015 Jul 3.
- Okuyama S, Kotani Y, Yamamoto K, Sawamoto A, Sugawara K, Sudo M, Ohkubo Y, Tamanaha A, Nakajima M, Furukawa Y. The peel of Citrus kawachiensis (kawachi bankan) ameliorates microglial activation, tau hyper-phosphorylation, and suppression of neurogenesis in the hippocampus of senescence-accelerated mice. Biosci Biotechnol Biochem. 2018 May;82(5):869-878. doi: 10.1080/09168451.2018.1433993. Epub 2018 Feb 9.
- Sanchez-Rodriguez E, Biel-Glesson S, Fernandez-Navarro JR, Calleja MA, Espejo-Calvo JA, Gil-Extremera B, de la Torre R, Fito M, Covas MI, Vilchez P, Alche JD, Martinez de Victoria E, Gil A, Mesa MD. Effects of Virgin Olive Oils Differing in Their Bioactive Compound Contents on Biomarkers of Oxidative Stress and Inflammation in Healthy Adults: A Randomized Double-Blind Controlled Trial. Nutrients. 2019 Mar 6;11(3):561. doi: 10.3390/nu11030561.
- ThyagaRajan S, Priyanka HP. Bidirectional communication between the neuroendocrine system and the immune system: relevance to health and diseases. Ann Neurosci. 2012 Jan;19(1):40-6. doi: 10.5214/ans.0972.7531.180410.
- Galluzzi S, Zanardini R, Ferrari C, Gipponi S, Passeggia I, Rampini M, Sgro G, Genovese S, Fiorito S, Palumbo L, Pievani M, Frisoni GB, Epifano F. Cognitive and biological effects of citrus phytochemicals in subjective cognitive decline: a 36-week, randomized, placebo-controlled trial. Nutr J. 2022 Oct 17;21(1):64. doi: 10.1186/s12937-022-00817-6.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 270/2020
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .