Kliniska och biologiska effekter av citrusfytokemikalier vid subjektiv kognitiv försämring.

Bakgrund: Alzheimers sjukdom (AD) är en neurodegenerativ sjukdom som utgör en stor hälsofråga och ekonomisk börda för hälso- och sjukvårdssystem runt om i världen. Effekten kommer att öka ytterligare under de kommande decennierna på grund av ökade medellivslängder. AD leder till progressiva och irreversibla störningar av kognition och funktionsförmåga. AD är den femte ledande dödsorsaken bland personer 65 år och äldre och är också en ledande orsak till funktionshinder och dålig hälsa. På grund av frånvaron av ett botemedel mot AD har folkhälsoprioriteringen på senare tid fokuserat på förbättring av kognitiv prestation i äldre ålder och, möjligen, förebyggande av kognitiv försämring. Subjektiv kognitiv nedgång (SCD) hos äldre vuxna erkänns alltmer som en potentiell indikator på icke-normativ kognitiv försämring och eventuell progression till demens. Longitudinella studier av SCD visade en upp till 4,5 gånger ökad risk för progression till mild kognitiv funktionsnedsättning. SCD har också karakteriserats av patologiska förändringar i hjärnan associerade med AD. Dessa fynd tyder på att SCD kan vara en tidig klinisk markör för AD, vilket gör det till ett idealiskt mål för att testa förebyggande interventioner. Flera nutraceuticals har under åren visat förmågan eller potentialen att förbättra kognitiv funktionsnedsättning. Bland dessa är auraptene (AUR) och naringenin (NAR) naturliga bioaktiva föreningar som härrör från skal av citrusfrukter, med ett starkt prekliniskt skäl för kognitiv förbättring. Faktum är att prekliniska studier visade att de har antiinflammatoriska, antioxidant- och neuroprotektiva effekter i mushjärna och, specifikt, i AD-musmodeller. Dessa effekter medieras av ett antal neuropeptider, tillväxtfaktorer, hormoner och cytokiner, som är komponenter i det neuroendokrina och immunsystemet (NEI), ett komplext kommunikationsnätverk som visade förändrad funktion vid åldrande och neurodegenerativa sjukdomar.

Förmågan hos vissa näringsämnen för att återställa och omforma NEI-svaret på både neuroendokrin och immunnivå kan representera en ny strategi för att nå hälsosamt åldrande och förhindra kognitiv försämring hos äldre. Detta perspektiv stöds av resultaten från en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind studie av 84 äldre vuxna, där administrering av AUR under 24 veckor visade signifikant högre procentuell förbättring av det omedelbara minnet i AUR-gruppen jämfört med placebo.

Specifika syften: Detta är en randomiserad kontrollerad pilotstudie för att fastställa de kognitiva och biologiska effekterna av extrakt av citrusskal som standardiserats i aurapten och naringenin, hos individer med SCD.

Specifikt mål 1. Utredarna kommer att registrera 80 individer med SCD randomiserat i två grupper av behandlingar, dvs kontroll- och citrusskalextrakt. Kognitiv bedömning kommer att utföras vid baslinjen och efter 9 månaders behandling, för att utvärdera effekten på kognition.

Utredarna antar att behandlingsgruppen har en förbättring i kognition jämfört med placebogruppen.

Specifikt mål 2. Att utvärdera de biologiska effekterna av behandlingen med Citrus peelingsextrakt på NEI-systemet, genom blodprover tagna vid baslinjen och efter 9 månaders behandling.

Utredarna antar att behandlingsgruppen har en förbättring av NEI-funktionerna, vilket indikeras av biologiska markörer (ökning av tillväxtfaktorer, minskning av stresshormonnivåer, minskning av inflammation) jämfört med placebogruppen.