- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04744922
Kliniske og biologiske effekter av sitrus-fytokjemikalier ved subjektiv kognitiv nedgang.
Kliniske og biologiske effekter av sitrus-fytokjemikalier i subjektiv kognitiv nedgang: en pilot randomisert kontrollert studie.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Alzheimers sykdom (AD) er en nevrodegenerativ lidelse som representerer et stort helseproblem og økonomisk belastning for helsevesenet rundt om i verden. Påvirkningen vil øke ytterligere i løpet av de neste tiårene på grunn av økende levealder. AD fører til progressive og irreversible forstyrrelser av kognisjon og funksjonelle evner. AD er den femte ledende dødsårsaken blant de 65 år og eldre og er også en ledende årsak til funksjonshemming og dårlig helse. På grunn av fraværet av en kur mot AD, har folkehelseprioriteten mer nylig fokusert på forbedring av kognitiv ytelse i eldre alder og, muligens, forebygging av kognitiv nedgang. Subjektiv kognitiv nedgang (SCD) hos eldre voksne blir i økende grad anerkjent som en potensiell indikator på ikke-normativ kognitiv nedgang og eventuell progresjon til demens. Longitudinelle studier i SCD viste en opptil 4,5 ganger økt risiko for progresjon til mild kognitiv svikt. SCD har også vært preget av patologiske endringer i hjernen assosiert med AD. Disse funnene tyder på at SCD kan være en tidlig klinisk markør for AD, noe som gjør et ideelt mål for å teste forebyggende intervensjoner. Flere nutraceuticals har gjennom årene vist evnen eller potensialet til å forbedre kognitiv svikt. Blant disse er auraptene (AUR) og naringenin (NAR) naturlige bioaktive forbindelser avledet fra skall av sitrusfrukter, med en sterk preklinisk begrunnelse for kognitiv forbedring. Faktisk viste prekliniske studier at de har antiinflammatoriske, antioksidant- og nevrobeskyttende effekter i musehjernen og spesifikt i AD-musemodeller. Disse effektene formidles av en rekke nevropeptider, vekstfaktorer, hormoner og cytokiner, som er komponenter i det nevroendokrine og immunsystemet (NEI), et komplekst kommunikasjonsnettverk, som viste endret funksjon ved aldring og nevrodegenerative sykdommer.
Kapasiteten til noen næringsmidler til å gjenopprette og remodellere NEI-responsen på både nevroendokrint og immunnivå, kan representere en ny strategi for å nå sunn aldring og forhindre kognitiv nedgang hos eldre. Dette perspektivet støttes av resultatene fra en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie av 84 eldre voksne, der administrering av AUR i 24 uker viste signifikant høyere prosentandel av forbedring i den umiddelbare hukommelsen i AUR-gruppen sammenlignet med placebo.
Spesifikke mål: Dette er en pilot randomisert kontrollert studie for å bestemme de kognitive og biologiske effektene av sitrus peelings ekstrakter standardisert i auraptene og naringenin, hos personer med SCD.
Spesifikt mål 1. Etterforskerne vil registrere 80 individer med SCD randomisert i to grupper av behandlinger, dvs. kontroll- og sitrusskrellekstrakter. Kognitiv vurdering vil bli utført ved baseline og etter 9 måneders behandling, for å evaluere effekten på kognisjon.
Etterforskerne antar at behandlingsgruppen har en forbedring i kognisjon sammenlignet med placebogruppen.
Spesifikt mål 2. Å evaluere de biologiske effektene av behandlingen med sitruspeelingsekstrakter på NEI-systemet, gjennom blodprøver tatt ved baseline og etter 9 måneders behandling.
Etterforskerne antar at behandlingsgruppen har en forbedring i NEI-funksjonene som indikert av biologiske markører (økning av vekstfaktorer, reduksjon av stresshormonnivåer, reduksjon av betennelse) sammenlignet med placebogruppen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brescia, Italia, 25125
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- subjektiv kognitiv nedgang,
- mangel på objektiv kognitiv svikt.
Ekskluderingskriterier:
- klinisk signifikant depresjon og angst,
- psykiatriske lidelser,
- ustabile medisinske tilstander.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Auraptene og Naringenin Arm
En kapsel om dagen i 9 måneder
|
En kapsel om dagen i 9 måneder
|
|
Placebo komparator: Kontrollarm
En kapsel om dagen i 9 måneder
|
En kapsel om dagen i 9 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kognitivt utfall
Tidsramme: 9 måneder
|
Repeterbart batteri for vurdering av nevropsykologisk status (R-BANS). Minste poengsum er 40 og maksimum er 160. Høyere score betyr bedre prestasjoner. |
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biologisk utfall
Tidsramme: 9 måneder
|
Interleukin-8
|
9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Samantha Galluzzi, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Jessen F, Amariglio RE, van Boxtel M, Breteler M, Ceccaldi M, Chetelat G, Dubois B, Dufouil C, Ellis KA, van der Flier WM, Glodzik L, van Harten AC, de Leon MJ, McHugh P, Mielke MM, Molinuevo JL, Mosconi L, Osorio RS, Perrotin A, Petersen RC, Rabin LA, Rami L, Reisberg B, Rentz DM, Sachdev PS, de la Sayette V, Saykin AJ, Scheltens P, Shulman MB, Slavin MJ, Sperling RA, Stewart R, Uspenskaya O, Vellas B, Visser PJ, Wagner M; Subjective Cognitive Decline Initiative (SCD-I) Working Group. A conceptual framework for research on subjective cognitive decline in preclinical Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2014 Nov;10(6):844-52. doi: 10.1016/j.jalz.2014.01.001. Epub 2014 May 3.
- Rebello CJ, Beyl RA, Lertora JJL, Greenway FL, Ravussin E, Ribnicky DM, Poulev A, Kennedy BJ, Castro HF, Campagna SR, Coulter AA, Redman LM. Safety and pharmacokinetics of naringenin: A randomized, controlled, single-ascending-dose clinical trial. Diabetes Obes Metab. 2020 Jan;22(1):91-98. doi: 10.1111/dom.13868. Epub 2019 Sep 30.
- Rabin LA, Smart CM, Crane PK, Amariglio RE, Berman LM, Boada M, Buckley RF, Chetelat G, Dubois B, Ellis KA, Gifford KA, Jefferson AL, Jessen F, Katz MJ, Lipton RB, Luck T, Maruff P, Mielke MM, Molinuevo JL, Naeem F, Perrotin A, Petersen RC, Rami L, Reisberg B, Rentz DM, Riedel-Heller SG, Risacher SL, Rodriguez O, Sachdev PS, Saykin AJ, Slavin MJ, Snitz BE, Sperling RA, Tandetnik C, van der Flier WM, Wagner M, Wolfsgruber S, Sikkes SA. Subjective Cognitive Decline in Older Adults: An Overview of Self-Report Measures Used Across 19 International Research Studies. J Alzheimers Dis. 2015 Sep 24;48 Suppl 1(0 1):S63-86. doi: 10.3233/JAD-150154.
- Reisberg B, Shulman MB, Torossian C, Leng L, Zhu W. Outcome over seven years of healthy adults with and without subjective cognitive impairment. Alzheimers Dement. 2010 Jan;6(1):11-24. doi: 10.1016/j.jalz.2009.10.002.
- Amariglio RE, Mormino EC, Pietras AC, Marshall GA, Vannini P, Johnson KA, Sperling RA, Rentz DM. Subjective cognitive concerns, amyloid-beta, and neurodegeneration in clinically normal elderly. Neurology. 2015 Jul 7;85(1):56-62. doi: 10.1212/WNL.0000000000001712. Epub 2015 Jun 5.
- Mecocci P, Tinarelli C, Schulz RJ, Polidori MC. Nutraceuticals in cognitive impairment and Alzheimer's disease. Front Pharmacol. 2014 Jun 23;5:147. doi: 10.3389/fphar.2014.00147. eCollection 2014.
- Okuyama S, Morita M, Kaji M, Amakura Y, Yoshimura M, Shimamoto K, Ookido Y, Nakajima M, Furukawa Y. Auraptene Acts as an Anti-Inflammatory Agent in the Mouse Brain. Molecules. 2015 Nov 10;20(11):20230-9. doi: 10.3390/molecules201119691.
- Okuyama S, Kanzaki T, Kotani Y, Katoh M, Sawamoto A, Nakajima M, Furukawa Y. Continual Treatment with the Peels of Citrus kawachiensis (Kawachi Bankan) Protects against Dopaminergic Neuronal Cell Death in a Lipopolysaccharide-Induced Model of Parkinson's Disease. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2019;65(2):205-208. doi: 10.3177/jnsv.65.205.
- Ghofrani S, Joghataei MT, Mohseni S, Baluchnejadmojarad T, Bagheri M, Khamse S, Roghani M. Naringenin improves learning and memory in an Alzheimer's disease rat model: Insights into the underlying mechanisms. Eur J Pharmacol. 2015 Oct 5;764:195-201. doi: 10.1016/j.ejphar.2015.07.001. Epub 2015 Jul 3.
- Okuyama S, Kotani Y, Yamamoto K, Sawamoto A, Sugawara K, Sudo M, Ohkubo Y, Tamanaha A, Nakajima M, Furukawa Y. The peel of Citrus kawachiensis (kawachi bankan) ameliorates microglial activation, tau hyper-phosphorylation, and suppression of neurogenesis in the hippocampus of senescence-accelerated mice. Biosci Biotechnol Biochem. 2018 May;82(5):869-878. doi: 10.1080/09168451.2018.1433993. Epub 2018 Feb 9.
- Sanchez-Rodriguez E, Biel-Glesson S, Fernandez-Navarro JR, Calleja MA, Espejo-Calvo JA, Gil-Extremera B, de la Torre R, Fito M, Covas MI, Vilchez P, Alche JD, Martinez de Victoria E, Gil A, Mesa MD. Effects of Virgin Olive Oils Differing in Their Bioactive Compound Contents on Biomarkers of Oxidative Stress and Inflammation in Healthy Adults: A Randomized Double-Blind Controlled Trial. Nutrients. 2019 Mar 6;11(3):561. doi: 10.3390/nu11030561.
- ThyagaRajan S, Priyanka HP. Bidirectional communication between the neuroendocrine system and the immune system: relevance to health and diseases. Ann Neurosci. 2012 Jan;19(1):40-6. doi: 10.5214/ans.0972.7531.180410.
- Galluzzi S, Zanardini R, Ferrari C, Gipponi S, Passeggia I, Rampini M, Sgro G, Genovese S, Fiorito S, Palumbo L, Pievani M, Frisoni GB, Epifano F. Cognitive and biological effects of citrus phytochemicals in subjective cognitive decline: a 36-week, randomized, placebo-controlled trial. Nutr J. 2022 Oct 17;21(1):64. doi: 10.1186/s12937-022-00817-6.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 270/2020
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Tilgangskriterier for IPD-deling
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .