- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04744922
Efeitos clínicos e biológicos de fitoquímicos cítricos no declínio cognitivo subjetivo.
Efeitos clínicos e biológicos de fitoquímicos cítricos no declínio cognitivo subjetivo: um estudo piloto randomizado controlado.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Introdução: A doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa que representa um importante problema de saúde e um encargo financeiro para os sistemas de saúde em todo o mundo. O impacto aumentará ainda mais nas próximas décadas devido ao aumento da expectativa de vida. A DA leva a distúrbios progressivos e irreversíveis da cognição e das habilidades funcionais. A DA é a quinta principal causa de morte entre pessoas com 65 anos ou mais e também é uma das principais causas de incapacidade e problemas de saúde. Devido à ausência de cura contra a DA, a prioridade da saúde pública tem se concentrado mais recentemente na melhora do desempenho cognitivo na velhice e, possivelmente, na prevenção do declínio cognitivo. O declínio cognitivo subjetivo (DF) em adultos mais velhos é cada vez mais reconhecido como um indicador potencial de declínio cognitivo não normativo e eventual progressão para demência. Estudos longitudinais em SCD mostraram um risco até 4,5 vezes maior de progressão para comprometimento cognitivo leve. A SCD também tem sido caracterizada por alterações patológicas do cérebro associadas à DA. Esses achados sugerem que a MSC pode ser um marcador clínico precoce para DA, tornando-se um alvo ideal para testar intervenções preventivas. Vários nutracêuticos demonstraram ao longo dos anos a capacidade ou o potencial de melhorar o comprometimento cognitivo. Entre eles, o aurapteno (AUR) e a naringenina (NAR) são compostos bioativos naturais derivados de cascas de frutas cítricas, com uma forte justificativa pré-clínica para aprimoramento cognitivo. De fato, estudos pré-clínicos mostraram que eles têm efeitos antiinflamatórios, antioxidantes e neuroprotetores no cérebro de camundongos e, especificamente, em modelos de camundongos com DA. Esses efeitos são mediados por vários neuropeptídeos, fatores de crescimento, hormônios e citocinas, que são componentes do sistema neuroendócrino e imunológico (NEI), uma complexa rede de comunicação, que apresentou funcionamento alterado no envelhecimento e nas doenças neurodegenerativas.
A capacidade de alguns nutracêuticos em restaurar e remodelar a resposta NEI, tanto a nível neuroendócrino como imunológico, pode representar uma nova estratégia para alcançar um envelhecimento saudável e prevenir o declínio cognitivo em idosos. Essa perspectiva é corroborada pelos resultados de um estudo randomizado, controlado por placebo e duplo-cego com 84 idosos, no qual a administração de AUR por 24 semanas mostrou percentual significativamente maior de melhora na memória imediata no grupo AUR em comparação com o placebo.
Objetivos específicos: Este é um ensaio piloto randomizado controlado para determinar os efeitos cognitivos e biológicos de extratos de cascas de frutas cítricas padronizados em aurapteno e naringenina, em indivíduos com DF.
Objetivo específico 1. Os investigadores irão inscrever 80 indivíduos com SCD randomizados em dois grupos de tratamentos, ou seja, controle e extratos de cascas de frutas cítricas. A avaliação cognitiva será realizada no início e após 9 meses de tratamento, a fim de avaliar o efeito na cognição.
Os investigadores levantam a hipótese de que o grupo de tratamento tem uma melhora na cognição em comparação com o grupo placebo.
Objetivo específico 2. Avaliar os efeitos biológicos do tratamento com extratos de cascas de frutas cítricas no sistema NEI, por meio de amostras de sangue coletadas no início e após 9 meses de tratamento.
Os investigadores levantam a hipótese de que o grupo de tratamento apresenta uma melhora nas funções NEI conforme indicado por marcadores biológicos (aumento dos fatores de crescimento, redução dos níveis de hormônios do estresse, redução da inflamação) em comparação com o grupo placebo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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-
Brescia, Itália, 25125
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- declínio cognitivo subjetivo,
- ausência de comprometimento cognitivo objetivo.
Critério de exclusão:
- depressão e ansiedade clinicamente significativas,
- distúrbios psiquiátricos,
- condições médicas instáveis.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço de aurapteno e naringenina
Uma cápsula por dia durante 9 meses
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Uma cápsula por dia durante 9 meses
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Comparador de Placebo: Braço de controle
Uma cápsula por dia durante 9 meses
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Uma cápsula por dia durante 9 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado cognitivo
Prazo: 9 meses
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Bateria Repetível para Avaliação do Estado Neuropsicológico (R-BANS). A pontuação mínima é 40 e a máxima é 160. Pontuações mais altas significam melhores desempenhos. |
9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resultado biológico
Prazo: 9 meses
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Interleucina-8
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Samantha Galluzzi, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jessen F, Amariglio RE, van Boxtel M, Breteler M, Ceccaldi M, Chetelat G, Dubois B, Dufouil C, Ellis KA, van der Flier WM, Glodzik L, van Harten AC, de Leon MJ, McHugh P, Mielke MM, Molinuevo JL, Mosconi L, Osorio RS, Perrotin A, Petersen RC, Rabin LA, Rami L, Reisberg B, Rentz DM, Sachdev PS, de la Sayette V, Saykin AJ, Scheltens P, Shulman MB, Slavin MJ, Sperling RA, Stewart R, Uspenskaya O, Vellas B, Visser PJ, Wagner M; Subjective Cognitive Decline Initiative (SCD-I) Working Group. A conceptual framework for research on subjective cognitive decline in preclinical Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2014 Nov;10(6):844-52. doi: 10.1016/j.jalz.2014.01.001. Epub 2014 May 3.
- Rebello CJ, Beyl RA, Lertora JJL, Greenway FL, Ravussin E, Ribnicky DM, Poulev A, Kennedy BJ, Castro HF, Campagna SR, Coulter AA, Redman LM. Safety and pharmacokinetics of naringenin: A randomized, controlled, single-ascending-dose clinical trial. Diabetes Obes Metab. 2020 Jan;22(1):91-98. doi: 10.1111/dom.13868. Epub 2019 Sep 30.
- Rabin LA, Smart CM, Crane PK, Amariglio RE, Berman LM, Boada M, Buckley RF, Chetelat G, Dubois B, Ellis KA, Gifford KA, Jefferson AL, Jessen F, Katz MJ, Lipton RB, Luck T, Maruff P, Mielke MM, Molinuevo JL, Naeem F, Perrotin A, Petersen RC, Rami L, Reisberg B, Rentz DM, Riedel-Heller SG, Risacher SL, Rodriguez O, Sachdev PS, Saykin AJ, Slavin MJ, Snitz BE, Sperling RA, Tandetnik C, van der Flier WM, Wagner M, Wolfsgruber S, Sikkes SA. Subjective Cognitive Decline in Older Adults: An Overview of Self-Report Measures Used Across 19 International Research Studies. J Alzheimers Dis. 2015 Sep 24;48 Suppl 1(0 1):S63-86. doi: 10.3233/JAD-150154.
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- Okuyama S, Morita M, Kaji M, Amakura Y, Yoshimura M, Shimamoto K, Ookido Y, Nakajima M, Furukawa Y. Auraptene Acts as an Anti-Inflammatory Agent in the Mouse Brain. Molecules. 2015 Nov 10;20(11):20230-9. doi: 10.3390/molecules201119691.
- Okuyama S, Kanzaki T, Kotani Y, Katoh M, Sawamoto A, Nakajima M, Furukawa Y. Continual Treatment with the Peels of Citrus kawachiensis (Kawachi Bankan) Protects against Dopaminergic Neuronal Cell Death in a Lipopolysaccharide-Induced Model of Parkinson's Disease. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2019;65(2):205-208. doi: 10.3177/jnsv.65.205.
- Ghofrani S, Joghataei MT, Mohseni S, Baluchnejadmojarad T, Bagheri M, Khamse S, Roghani M. Naringenin improves learning and memory in an Alzheimer's disease rat model: Insights into the underlying mechanisms. Eur J Pharmacol. 2015 Oct 5;764:195-201. doi: 10.1016/j.ejphar.2015.07.001. Epub 2015 Jul 3.
- Okuyama S, Kotani Y, Yamamoto K, Sawamoto A, Sugawara K, Sudo M, Ohkubo Y, Tamanaha A, Nakajima M, Furukawa Y. The peel of Citrus kawachiensis (kawachi bankan) ameliorates microglial activation, tau hyper-phosphorylation, and suppression of neurogenesis in the hippocampus of senescence-accelerated mice. Biosci Biotechnol Biochem. 2018 May;82(5):869-878. doi: 10.1080/09168451.2018.1433993. Epub 2018 Feb 9.
- Sanchez-Rodriguez E, Biel-Glesson S, Fernandez-Navarro JR, Calleja MA, Espejo-Calvo JA, Gil-Extremera B, de la Torre R, Fito M, Covas MI, Vilchez P, Alche JD, Martinez de Victoria E, Gil A, Mesa MD. Effects of Virgin Olive Oils Differing in Their Bioactive Compound Contents on Biomarkers of Oxidative Stress and Inflammation in Healthy Adults: A Randomized Double-Blind Controlled Trial. Nutrients. 2019 Mar 6;11(3):561. doi: 10.3390/nu11030561.
- ThyagaRajan S, Priyanka HP. Bidirectional communication between the neuroendocrine system and the immune system: relevance to health and diseases. Ann Neurosci. 2012 Jan;19(1):40-6. doi: 10.5214/ans.0972.7531.180410.
- Galluzzi S, Zanardini R, Ferrari C, Gipponi S, Passeggia I, Rampini M, Sgro G, Genovese S, Fiorito S, Palumbo L, Pievani M, Frisoni GB, Epifano F. Cognitive and biological effects of citrus phytochemicals in subjective cognitive decline: a 36-week, randomized, placebo-controlled trial. Nutr J. 2022 Oct 17;21(1):64. doi: 10.1186/s12937-022-00817-6.
Links úteis
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Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
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Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 270/2020
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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