Klinische und biologische Wirkungen von Zitrus-Phytochemikalien bei subjektivem kognitiven Rückgang.

Hintergrund: Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine neurodegenerative Erkrankung, die ein großes Gesundheitsproblem und eine finanzielle Belastung für Gesundheitssysteme auf der ganzen Welt darstellt. Die Auswirkungen werden in den nächsten Jahrzehnten aufgrund der steigenden Lebenserwartung weiter zunehmen. AD führt zu fortschreitenden und irreversiblen Störungen der kognitiven und funktionellen Fähigkeiten. AD ist die fünfthäufigste Todesursache bei Personen ab 65 Jahren und ist auch eine der Hauptursachen für Behinderungen und schlechte Gesundheit. Aufgrund des Fehlens einer Heilung gegen AD konzentrierte sich die Priorität der öffentlichen Gesundheit in jüngerer Zeit auf die Verbesserung der kognitiven Leistungsfähigkeit im Alter und möglicherweise auf die Verhinderung des kognitiven Abbaus. Subjektiver kognitiver Verfall (SCD) bei älteren Erwachsenen wird zunehmend als potenzieller Indikator für nicht-normativen kognitiven Verfall und eventuelles Fortschreiten zur Demenz anerkannt. Längsschnittstudien bei SCD zeigten ein bis zu 4,5-fach erhöhtes Risiko für eine Progression zu einer leichten kognitiven Beeinträchtigung. SCD ist auch durch pathologische Veränderungen des Gehirns im Zusammenhang mit AD gekennzeichnet. Diese Ergebnisse legen nahe, dass SCD ein früher klinischer Marker für AD sein könnte, was ein ideales Ziel zum Testen vorbeugender Interventionen darstellt. Mehrere Nutrazeutika haben im Laufe der Jahre die Fähigkeit oder das Potenzial gezeigt, kognitive Beeinträchtigungen zu verbessern. Unter diesen sind Aurapten (AUR) und Naringenin (NAR) natürliche bioaktive Verbindungen, die aus Schalen von Zitrusfrüchten gewonnen werden und eine starke präklinische Begründung für die kognitive Verbesserung haben. Tatsächlich zeigten präklinische Studien, dass sie entzündungshemmende, antioxidative und neuroprotektive Wirkungen im Mausgehirn und insbesondere in AD-Mausmodellen haben. Diese Wirkungen werden durch eine Reihe von Neuropeptiden, Wachstumsfaktoren, Hormonen und Zytokinen vermittelt, die Komponenten des neuroendokrinen und des Immunsystems (NEI) sind, eines komplexen Kommunikationsnetzwerks, das eine veränderte Funktion bei Alterung und neurodegenerativen Erkrankungen zeigte.

Die Fähigkeit einiger Nutrazeutika zur Wiederherstellung und Umgestaltung der NEI-Reaktion sowohl auf neuroendokriner als auch auf immunologischer Ebene könnte eine neue Strategie darstellen, um ein gesundes Altern zu erreichen und den kognitiven Rückgang bei älteren Menschen zu verhindern. Diese Perspektive wird durch die Ergebnisse einer randomisierten, placebokontrollierten Doppelblindstudie mit 84 älteren Erwachsenen gestützt, in der die Verabreichung von AUR über 24 Wochen eine signifikant höhere prozentuale Verbesserung des unmittelbaren Gedächtnisses in der AUR-Gruppe im Vergleich zu Placebo zeigte.

Spezifische Ziele: Dies ist eine randomisierte kontrollierte Pilotstudie zur Bestimmung der kognitiven und biologischen Wirkungen von Zitrusschalenextrakten, die in Aurapten und Naringenin standardisiert sind, bei Personen mit SCD.

Konkretes Ziel 1. Die Ermittler werden 80 Personen mit SCD einschreiben, die randomisiert in zwei Behandlungsgruppen eingeteilt werden, d. h. Kontroll- und Zitrusschalenextrakte. Eine kognitive Bewertung wird zu Studienbeginn und nach 9 Behandlungsmonaten durchgeführt, um die Wirkung auf die Kognition zu bewerten.

Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass die Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebogruppe eine Verbesserung der Kognition aufweist.

Spezifisches Ziel 2. Bewertung der biologischen Wirkungen der Behandlung mit Zitrusschalenextrakten auf das NEI-System anhand von Blutproben, die zu Studienbeginn und nach 9 Behandlungsmonaten entnommen wurden.

Die Forscher vermuten, dass die Behandlungsgruppe im Vergleich zur Placebogruppe eine Verbesserung der NEI-Funktionen aufweist, wie durch biologische Marker (Erhöhung der Wachstumsfaktoren, Verringerung der Stresshormonspiegel, Verringerung der Entzündung) angezeigt wird.