- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04744922
Effetti clinici e biologici delle sostanze fitochimiche degli agrumi nel declino cognitivo soggettivo.
Effetti clinici e biologici delle sostanze fitochimiche degli agrumi nel declino cognitivo soggettivo: uno studio pilota randomizzato controllato.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo: la malattia di Alzheimer (AD) è una malattia neurodegenerativa che rappresenta un grave problema sanitario e un onere finanziario per i sistemi sanitari di tutto il mondo. L'impatto aumenterà ulteriormente nei prossimi decenni a causa dell'aumento delle aspettative di vita. L'AD porta a disturbi progressivi e irreversibili della cognizione e delle capacità funzionali. L'AD è la quinta principale causa di morte tra le persone di età pari o superiore a 65 anni ed è anche una delle principali cause di disabilità e cattive condizioni di salute. A causa dell'assenza di una cura contro l'AD, la priorità della sanità pubblica si è recentemente concentrata sul miglioramento delle prestazioni cognitive in età avanzata e, possibilmente, sulla prevenzione del declino cognitivo. Il declino cognitivo soggettivo (SCD) negli anziani è sempre più riconosciuto come un potenziale indicatore del declino cognitivo non normativo e dell'eventuale progressione verso la demenza. Gli studi longitudinali sulla SCD hanno mostrato un aumento del rischio fino a 4,5 volte di progressione verso un lieve deterioramento cognitivo. La SCD è stata anche caratterizzata da alterazioni patologiche del cervello associate all'AD. Questi risultati suggeriscono che la SCD può essere un marcatore clinico precoce per l'AD, costituendo un obiettivo ideale per testare gli interventi preventivi. Diversi nutraceutici hanno mostrato nel corso degli anni la capacità o il potenziale per migliorare il deterioramento cognitivo. Tra questi, l'auraptene (AUR) e la naringenina (NAR) sono composti bioattivi naturali derivati dalle bucce degli agrumi, con una forte motivazione preclinica per il potenziamento cognitivo. In effetti, studi preclinici hanno dimostrato che hanno effetti antinfiammatori, antiossidanti e neuroprotettivi nel cervello del topo e, in particolare, nei modelli murini di AD. Questi effetti sono mediati da una serie di neuropeptidi, fattori di crescita, ormoni e citochine, che sono componenti del sistema neuroendocrino e immunitario (NEI), una complessa rete di comunicazione, che ha mostrato un funzionamento alterato nell'invecchiamento e nelle malattie neurodegenerative.
La capacità di alcuni nutraceutici nel ripristinare e rimodellare la risposta NEI sia a livello neuroendocrino che immunitario, potrebbe rappresentare una nuova strategia per raggiungere un invecchiamento sano e prevenire il declino cognitivo negli anziani. Questa prospettiva è supportata dai risultati di uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco condotto su 84 anziani, in cui la somministrazione di AUR per 24 settimane ha mostrato una percentuale significativamente più alta di miglioramento della memoria immediata nel gruppo AUR rispetto al placebo.
Obiettivi specifici: Questo è uno studio pilota randomizzato controllato per determinare gli effetti cognitivi e biologici degli estratti di bucce di agrumi standardizzati in auraptene e naringenina, in individui con SCD.
Obiettivo specifico 1. Gli investigatori arruoleranno 80 individui con SCD randomizzati in due gruppi di trattamenti, vale a dire il controllo e gli estratti di bucce di agrumi. La valutazione cognitiva sarà effettuata al basale e dopo 9 mesi di trattamento, al fine di valutare l'effetto sulla cognizione.
I ricercatori ipotizzano che il gruppo di trattamento abbia un miglioramento della cognizione rispetto al gruppo placebo.
Obiettivo specifico 2. Valutare gli effetti biologici del trattamento con estratti di scorze di agrumi sul sistema NEI, attraverso campioni di sangue prelevati al basale e dopo 9 mesi di trattamento.
I ricercatori ipotizzano che il gruppo di trattamento abbia un miglioramento delle funzioni NEI come indicato dai marcatori biologici (aumento dei fattori di crescita, riduzione dei livelli di ormoni dello stress, riduzione dell'infiammazione) rispetto al gruppo placebo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
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Brescia, Italia, 25125
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- declino cognitivo soggettivo,
- mancanza di compromissione cognitiva oggettiva.
Criteri di esclusione:
- depressione e ansia clinicamente significative,
- disturbi psichiatrici,
- condizioni mediche instabili.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Braccio Auraptene e Naringenina
Una capsula al giorno per 9 mesi
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Una capsula al giorno per 9 mesi
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Comparatore placebo: Braccio di controllo
Una capsula al giorno per 9 mesi
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Una capsula al giorno per 9 mesi
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risultato cognitivo
Lasso di tempo: 9 mesi
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Batteria ripetibile per la valutazione dello stato neuropsicologico (R-BANS). Il punteggio minimo è 40 e il massimo è 160. Punteggi più alti significano prestazioni migliori. |
9 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risultato biologico
Lasso di tempo: 9 mesi
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Interleuchina-8
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9 mesi
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Samantha Galluzzi, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Jessen F, Amariglio RE, van Boxtel M, Breteler M, Ceccaldi M, Chetelat G, Dubois B, Dufouil C, Ellis KA, van der Flier WM, Glodzik L, van Harten AC, de Leon MJ, McHugh P, Mielke MM, Molinuevo JL, Mosconi L, Osorio RS, Perrotin A, Petersen RC, Rabin LA, Rami L, Reisberg B, Rentz DM, Sachdev PS, de la Sayette V, Saykin AJ, Scheltens P, Shulman MB, Slavin MJ, Sperling RA, Stewart R, Uspenskaya O, Vellas B, Visser PJ, Wagner M; Subjective Cognitive Decline Initiative (SCD-I) Working Group. A conceptual framework for research on subjective cognitive decline in preclinical Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2014 Nov;10(6):844-52. doi: 10.1016/j.jalz.2014.01.001. Epub 2014 May 3.
- Rebello CJ, Beyl RA, Lertora JJL, Greenway FL, Ravussin E, Ribnicky DM, Poulev A, Kennedy BJ, Castro HF, Campagna SR, Coulter AA, Redman LM. Safety and pharmacokinetics of naringenin: A randomized, controlled, single-ascending-dose clinical trial. Diabetes Obes Metab. 2020 Jan;22(1):91-98. doi: 10.1111/dom.13868. Epub 2019 Sep 30.
- Rabin LA, Smart CM, Crane PK, Amariglio RE, Berman LM, Boada M, Buckley RF, Chetelat G, Dubois B, Ellis KA, Gifford KA, Jefferson AL, Jessen F, Katz MJ, Lipton RB, Luck T, Maruff P, Mielke MM, Molinuevo JL, Naeem F, Perrotin A, Petersen RC, Rami L, Reisberg B, Rentz DM, Riedel-Heller SG, Risacher SL, Rodriguez O, Sachdev PS, Saykin AJ, Slavin MJ, Snitz BE, Sperling RA, Tandetnik C, van der Flier WM, Wagner M, Wolfsgruber S, Sikkes SA. Subjective Cognitive Decline in Older Adults: An Overview of Self-Report Measures Used Across 19 International Research Studies. J Alzheimers Dis. 2015 Sep 24;48 Suppl 1(0 1):S63-86. doi: 10.3233/JAD-150154.
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- Okuyama S, Kotani Y, Yamamoto K, Sawamoto A, Sugawara K, Sudo M, Ohkubo Y, Tamanaha A, Nakajima M, Furukawa Y. The peel of Citrus kawachiensis (kawachi bankan) ameliorates microglial activation, tau hyper-phosphorylation, and suppression of neurogenesis in the hippocampus of senescence-accelerated mice. Biosci Biotechnol Biochem. 2018 May;82(5):869-878. doi: 10.1080/09168451.2018.1433993. Epub 2018 Feb 9.
- Sanchez-Rodriguez E, Biel-Glesson S, Fernandez-Navarro JR, Calleja MA, Espejo-Calvo JA, Gil-Extremera B, de la Torre R, Fito M, Covas MI, Vilchez P, Alche JD, Martinez de Victoria E, Gil A, Mesa MD. Effects of Virgin Olive Oils Differing in Their Bioactive Compound Contents on Biomarkers of Oxidative Stress and Inflammation in Healthy Adults: A Randomized Double-Blind Controlled Trial. Nutrients. 2019 Mar 6;11(3):561. doi: 10.3390/nu11030561.
- ThyagaRajan S, Priyanka HP. Bidirectional communication between the neuroendocrine system and the immune system: relevance to health and diseases. Ann Neurosci. 2012 Jan;19(1):40-6. doi: 10.5214/ans.0972.7531.180410.
- Galluzzi S, Zanardini R, Ferrari C, Gipponi S, Passeggia I, Rampini M, Sgro G, Genovese S, Fiorito S, Palumbo L, Pievani M, Frisoni GB, Epifano F. Cognitive and biological effects of citrus phytochemicals in subjective cognitive decline: a 36-week, randomized, placebo-controlled trial. Nutr J. 2022 Oct 17;21(1):64. doi: 10.1186/s12937-022-00817-6.
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- 270/2020
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