- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04744922
Efectos clínicos y biológicos de los fitoquímicos cítricos en el deterioro cognitivo subjetivo.
Efectos clínicos y biológicos de los fitoquímicos cítricos en el deterioro cognitivo subjetivo: un ensayo piloto controlado aleatorizado.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes: la enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno neurodegenerativo que representa un importante problema de salud y una carga financiera para los sistemas de atención médica en todo el mundo. El impacto aumentará aún más en las próximas décadas debido al aumento de la esperanza de vida. La EA conduce a alteraciones progresivas e irreversibles de la cognición y las capacidades funcionales. AD es la quinta causa principal de muerte entre las personas de 65 años o más y también es una causa principal de discapacidad y mala salud. Debido a la ausencia de una cura contra la EA, la prioridad de salud pública se ha centrado más recientemente en la mejora del rendimiento cognitivo en la vejez y, posiblemente, en la prevención del deterioro cognitivo. El deterioro cognitivo subjetivo (SCD, por sus siglas en inglés) en adultos mayores se reconoce cada vez más como un indicador potencial del deterioro cognitivo no normativo y la eventual progresión a la demencia. Los estudios longitudinales en SCD mostraron un aumento de hasta 4,5 veces en el riesgo de progresión a deterioro cognitivo leve. La SCD también se ha caracterizado por cambios patológicos del cerebro asociados con la EA. Estos hallazgos sugieren que SCD puede ser un marcador clínico temprano para AD, lo que lo convierte en un objetivo ideal para probar intervenciones preventivas. Varios nutracéuticos han mostrado a lo largo de los años la capacidad o el potencial para mejorar el deterioro cognitivo. Entre estos, el aurapteno (AUR) y la naringenina (NAR) son compuestos bioactivos naturales derivados de las cáscaras de las frutas cítricas, con una sólida justificación preclínica para la mejora cognitiva. De hecho, estudios preclínicos demostraron que tienen efectos antiinflamatorios, antioxidantes y neuroprotectores en cerebro de ratón y, específicamente, en modelos de ratón con AD. Estos efectos están mediados por una serie de neuropéptidos, factores de crecimiento, hormonas y citoquinas, que son componentes del sistema neuroendocrino e inmunológico (NEI), una red compleja de comunicación, que mostró un funcionamiento alterado en el envejecimiento y las enfermedades neurodegenerativas.
La capacidad de algunos nutracéuticos para restaurar y remodelar la respuesta NEI tanto a nivel neuroendocrino como inmunológico, podría representar una nueva estrategia para alcanzar un envejecimiento saludable y prevenir el deterioro cognitivo en las personas mayores. Esta perspectiva está respaldada por los resultados de un estudio doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo de 84 adultos mayores, en el que la administración de AUR durante 24 semanas mostró un porcentaje significativamente mayor de mejora en la memoria inmediata en el grupo AUR en comparación con el placebo.
Objetivos específicos: Este es un ensayo piloto aleatorizado y controlado para determinar los efectos cognitivos y biológicos de extractos de cáscaras de cítricos estandarizados en aurapteno y naringenina, en individuos con ECF.
Objetivo específico 1. Los investigadores inscribirán a 80 personas con SCD aleatorias en dos grupos de tratamientos, es decir, control y extractos de cáscaras de cítricos. La evaluación cognitiva se llevará a cabo al inicio y después de 9 meses de tratamiento, para evaluar el efecto sobre la cognición.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el grupo de tratamiento tiene una mejora en la cognición en comparación con el grupo de placebo.
Objetivo específico 2. Evaluar los efectos biológicos del tratamiento con extractos de cáscaras de cítricos sobre el sistema NEI, a través de muestras de sangre tomadas al inicio y después de 9 meses de tratamiento.
Los investigadores plantean la hipótesis de que el grupo de tratamiento tiene una mejora en las funciones de NEI según lo indicado por los marcadores biológicos (aumento de los factores de crecimiento, reducción de los niveles de hormonas del estrés, reducción de la inflamación) en comparación con el grupo placebo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Brescia, Italia, 25125
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- deterioro cognitivo subjetivo,
- falta de deterioro cognitivo objetivo.
Criterio de exclusión:
- depresión y ansiedad clínicamente significativas,
- Desórdenes psiquiátricos,
- condiciones médicas inestables.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo de aurapteno y naringenina
Una cápsula al día durante 9 meses.
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Una cápsula al día durante 9 meses.
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Comparador de placebos: Brazo de control
Una cápsula al día durante 9 meses.
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Una cápsula al día durante 9 meses.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultado cognitivo
Periodo de tiempo: 9 meses
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Batería Repetible para la Evaluación del Estado Neuropsicológico (R-BANS). La puntuación mínima es 40 y la máxima 160. Las puntuaciones más altas significan mejores actuaciones. |
9 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultado biológico
Periodo de tiempo: 9 meses
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Interleucina-8
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Samantha Galluzzi, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Jessen F, Amariglio RE, van Boxtel M, Breteler M, Ceccaldi M, Chetelat G, Dubois B, Dufouil C, Ellis KA, van der Flier WM, Glodzik L, van Harten AC, de Leon MJ, McHugh P, Mielke MM, Molinuevo JL, Mosconi L, Osorio RS, Perrotin A, Petersen RC, Rabin LA, Rami L, Reisberg B, Rentz DM, Sachdev PS, de la Sayette V, Saykin AJ, Scheltens P, Shulman MB, Slavin MJ, Sperling RA, Stewart R, Uspenskaya O, Vellas B, Visser PJ, Wagner M; Subjective Cognitive Decline Initiative (SCD-I) Working Group. A conceptual framework for research on subjective cognitive decline in preclinical Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2014 Nov;10(6):844-52. doi: 10.1016/j.jalz.2014.01.001. Epub 2014 May 3.
- Rebello CJ, Beyl RA, Lertora JJL, Greenway FL, Ravussin E, Ribnicky DM, Poulev A, Kennedy BJ, Castro HF, Campagna SR, Coulter AA, Redman LM. Safety and pharmacokinetics of naringenin: A randomized, controlled, single-ascending-dose clinical trial. Diabetes Obes Metab. 2020 Jan;22(1):91-98. doi: 10.1111/dom.13868. Epub 2019 Sep 30.
- Rabin LA, Smart CM, Crane PK, Amariglio RE, Berman LM, Boada M, Buckley RF, Chetelat G, Dubois B, Ellis KA, Gifford KA, Jefferson AL, Jessen F, Katz MJ, Lipton RB, Luck T, Maruff P, Mielke MM, Molinuevo JL, Naeem F, Perrotin A, Petersen RC, Rami L, Reisberg B, Rentz DM, Riedel-Heller SG, Risacher SL, Rodriguez O, Sachdev PS, Saykin AJ, Slavin MJ, Snitz BE, Sperling RA, Tandetnik C, van der Flier WM, Wagner M, Wolfsgruber S, Sikkes SA. Subjective Cognitive Decline in Older Adults: An Overview of Self-Report Measures Used Across 19 International Research Studies. J Alzheimers Dis. 2015 Sep 24;48 Suppl 1(0 1):S63-86. doi: 10.3233/JAD-150154.
- Reisberg B, Shulman MB, Torossian C, Leng L, Zhu W. Outcome over seven years of healthy adults with and without subjective cognitive impairment. Alzheimers Dement. 2010 Jan;6(1):11-24. doi: 10.1016/j.jalz.2009.10.002.
- Amariglio RE, Mormino EC, Pietras AC, Marshall GA, Vannini P, Johnson KA, Sperling RA, Rentz DM. Subjective cognitive concerns, amyloid-beta, and neurodegeneration in clinically normal elderly. Neurology. 2015 Jul 7;85(1):56-62. doi: 10.1212/WNL.0000000000001712. Epub 2015 Jun 5.
- Mecocci P, Tinarelli C, Schulz RJ, Polidori MC. Nutraceuticals in cognitive impairment and Alzheimer's disease. Front Pharmacol. 2014 Jun 23;5:147. doi: 10.3389/fphar.2014.00147. eCollection 2014.
- Okuyama S, Morita M, Kaji M, Amakura Y, Yoshimura M, Shimamoto K, Ookido Y, Nakajima M, Furukawa Y. Auraptene Acts as an Anti-Inflammatory Agent in the Mouse Brain. Molecules. 2015 Nov 10;20(11):20230-9. doi: 10.3390/molecules201119691.
- Okuyama S, Kanzaki T, Kotani Y, Katoh M, Sawamoto A, Nakajima M, Furukawa Y. Continual Treatment with the Peels of Citrus kawachiensis (Kawachi Bankan) Protects against Dopaminergic Neuronal Cell Death in a Lipopolysaccharide-Induced Model of Parkinson's Disease. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2019;65(2):205-208. doi: 10.3177/jnsv.65.205.
- Ghofrani S, Joghataei MT, Mohseni S, Baluchnejadmojarad T, Bagheri M, Khamse S, Roghani M. Naringenin improves learning and memory in an Alzheimer's disease rat model: Insights into the underlying mechanisms. Eur J Pharmacol. 2015 Oct 5;764:195-201. doi: 10.1016/j.ejphar.2015.07.001. Epub 2015 Jul 3.
- Okuyama S, Kotani Y, Yamamoto K, Sawamoto A, Sugawara K, Sudo M, Ohkubo Y, Tamanaha A, Nakajima M, Furukawa Y. The peel of Citrus kawachiensis (kawachi bankan) ameliorates microglial activation, tau hyper-phosphorylation, and suppression of neurogenesis in the hippocampus of senescence-accelerated mice. Biosci Biotechnol Biochem. 2018 May;82(5):869-878. doi: 10.1080/09168451.2018.1433993. Epub 2018 Feb 9.
- Sanchez-Rodriguez E, Biel-Glesson S, Fernandez-Navarro JR, Calleja MA, Espejo-Calvo JA, Gil-Extremera B, de la Torre R, Fito M, Covas MI, Vilchez P, Alche JD, Martinez de Victoria E, Gil A, Mesa MD. Effects of Virgin Olive Oils Differing in Their Bioactive Compound Contents on Biomarkers of Oxidative Stress and Inflammation in Healthy Adults: A Randomized Double-Blind Controlled Trial. Nutrients. 2019 Mar 6;11(3):561. doi: 10.3390/nu11030561.
- ThyagaRajan S, Priyanka HP. Bidirectional communication between the neuroendocrine system and the immune system: relevance to health and diseases. Ann Neurosci. 2012 Jan;19(1):40-6. doi: 10.5214/ans.0972.7531.180410.
- Galluzzi S, Zanardini R, Ferrari C, Gipponi S, Passeggia I, Rampini M, Sgro G, Genovese S, Fiorito S, Palumbo L, Pievani M, Frisoni GB, Epifano F. Cognitive and biological effects of citrus phytochemicals in subjective cognitive decline: a 36-week, randomized, placebo-controlled trial. Nutr J. 2022 Oct 17;21(1):64. doi: 10.1186/s12937-022-00817-6.
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- 270/2020
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