- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04744922
Kliniske og biologiske virkninger af citrus-fytokemikalier i subjektiv kognitiv tilbagegang.
Kliniske og biologiske virkninger af citrus-fytokemikalier i subjektiv kognitiv tilbagegang: et pilot randomiseret kontrolleret forsøg.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund: Alzheimers sygdom (AD) er en neurodegenerativ lidelse, som repræsenterer et stort sundhedsproblem og en økonomisk byrde for sundhedssystemer over hele verden. Påvirkningen vil stige yderligere i løbet af de næste årtier på grund af stigende levealder. AD fører til progressive og irreversible forstyrrelser af kognition og funktionelle evner. AD er den femte førende dødsårsag blandt personer på 65 år og ældre og er også en førende årsag til handicap og dårligt helbred. På grund af fraværet af en kur mod AD har folkesundhedsprioriteten for nylig fokuseret på forbedring af kognitiv ydeevne i ældre alder og muligvis forebyggelse af kognitiv tilbagegang. Subjektiv kognitiv tilbagegang (SCD) hos ældre voksne anerkendes i stigende grad som en potentiel indikator for ikke-normativ kognitiv tilbagegang og eventuel progression til demens. Longitudinelle undersøgelser af SCD viste en op til 4,5 gange øget risiko for progression til mild kognitiv svækkelse. SCD er også blevet karakteriseret ved patologiske forandringer i hjernen forbundet med AD. Disse resultater tyder på, at SCD kan være en tidlig klinisk markør for AD, hvilket gør et ideelt mål til at teste forebyggende indgreb. Adskillige nutraceuticals har gennem årene vist evnen eller potentialet til at forbedre kognitiv svækkelse. Blandt disse er auraptene (AUR) og naringenin (NAR) naturlige bioaktive forbindelser afledt af skræl af citrusfrugter, med et stærkt præklinisk rationale for kognitiv forbedring. Faktisk viste prækliniske undersøgelser, at de har antiinflammatoriske, antioxidant- og neurobeskyttende virkninger i musehjernen og specifikt i AD-musemodeller. Disse virkninger medieres af en række neuropeptider, vækstfaktorer, hormoner og cytokiner, som er komponenter i det neuroendokrine og immunsystem (NEI), et komplekst kommunikationsnetværk, som viste ændret funktion ved aldring og neurodegenerative sygdomme.
Nogle ernæringsmidlers kapacitet til at genoprette og ombygge NEI-responsen på både neuroendokrine og immunniveauer kunne repræsentere en ny strategi for at nå sund aldring og forhindre kognitiv tilbagegang hos ældre. Dette perspektiv understøttes af resultaterne af et randomiseret, placebo-kontrolleret, dobbeltblindt studie af 84 ældre voksne, hvor administration af AUR i 24 uger viste en signifikant højere procentdel af forbedring i den umiddelbare hukommelse i AUR-gruppen sammenlignet med placebo.
Specifikke mål: Dette er et randomiseret, kontrolleret pilotforsøg for at bestemme de kognitive og biologiske virkninger af Citrus peelings-ekstrakter standardiseret i aurapten og naringenin hos personer med SCD.
Specifikt mål 1. Efterforskerne vil indskrive 80 personer med SCD randomiseret i to grupper af behandlinger, dvs. kontrol- og citrusskrælekstrakter. Kognitiv vurdering vil blive udført ved baseline og efter 9 måneders behandling for at evaluere effekten på kognition.
Efterforskerne antager, at behandlingsgruppen har en forbedring i kognition sammenlignet med placebogruppen.
Specifikt mål 2. At evaluere de biologiske virkninger af behandlingen med Citrus peels ekstrakter på NEI-systemet, gennem blodprøver taget ved baseline og efter 9 måneders behandling.
Efterforskerne antager, at behandlingsgruppen har en forbedring i NEI-funktionerne som angivet af biologiske markører (stigning i vækstfaktorer, reduktion af stresshormonniveauer, reduktion af inflammation) sammenlignet med placebogruppen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brescia, Italien, 25125
- IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- subjektiv kognitiv tilbagegang,
- mangel på objektiv kognitiv svækkelse.
Ekskluderingskriterier:
- klinisk signifikant depression og angst,
- psykiatriske lidelser,
- ustabile medicinske tilstande.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Auraptene og Naringenin Arm
En kapsel om dagen i 9 måneder
|
En kapsel om dagen i 9 måneder
|
|
Placebo komparator: Kontrolarm
En kapsel om dagen i 9 måneder
|
En kapsel om dagen i 9 måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kognitivt resultat
Tidsramme: 9 måneder
|
Gentageligt batteri til vurdering af den neuropsykologiske status (R-BANS). Minimumsscore er 40 og maksimum er 160. Højere score betyder bedre præstationer. |
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Biologisk udfald
Tidsramme: 9 måneder
|
Interleukin-8
|
9 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Samantha Galluzzi, IRCCS Centro San Giovanni di Dio Fatebenefratelli
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Jessen F, Amariglio RE, van Boxtel M, Breteler M, Ceccaldi M, Chetelat G, Dubois B, Dufouil C, Ellis KA, van der Flier WM, Glodzik L, van Harten AC, de Leon MJ, McHugh P, Mielke MM, Molinuevo JL, Mosconi L, Osorio RS, Perrotin A, Petersen RC, Rabin LA, Rami L, Reisberg B, Rentz DM, Sachdev PS, de la Sayette V, Saykin AJ, Scheltens P, Shulman MB, Slavin MJ, Sperling RA, Stewart R, Uspenskaya O, Vellas B, Visser PJ, Wagner M; Subjective Cognitive Decline Initiative (SCD-I) Working Group. A conceptual framework for research on subjective cognitive decline in preclinical Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2014 Nov;10(6):844-52. doi: 10.1016/j.jalz.2014.01.001. Epub 2014 May 3.
- Rebello CJ, Beyl RA, Lertora JJL, Greenway FL, Ravussin E, Ribnicky DM, Poulev A, Kennedy BJ, Castro HF, Campagna SR, Coulter AA, Redman LM. Safety and pharmacokinetics of naringenin: A randomized, controlled, single-ascending-dose clinical trial. Diabetes Obes Metab. 2020 Jan;22(1):91-98. doi: 10.1111/dom.13868. Epub 2019 Sep 30.
- Rabin LA, Smart CM, Crane PK, Amariglio RE, Berman LM, Boada M, Buckley RF, Chetelat G, Dubois B, Ellis KA, Gifford KA, Jefferson AL, Jessen F, Katz MJ, Lipton RB, Luck T, Maruff P, Mielke MM, Molinuevo JL, Naeem F, Perrotin A, Petersen RC, Rami L, Reisberg B, Rentz DM, Riedel-Heller SG, Risacher SL, Rodriguez O, Sachdev PS, Saykin AJ, Slavin MJ, Snitz BE, Sperling RA, Tandetnik C, van der Flier WM, Wagner M, Wolfsgruber S, Sikkes SA. Subjective Cognitive Decline in Older Adults: An Overview of Self-Report Measures Used Across 19 International Research Studies. J Alzheimers Dis. 2015 Sep 24;48 Suppl 1(0 1):S63-86. doi: 10.3233/JAD-150154.
- Reisberg B, Shulman MB, Torossian C, Leng L, Zhu W. Outcome over seven years of healthy adults with and without subjective cognitive impairment. Alzheimers Dement. 2010 Jan;6(1):11-24. doi: 10.1016/j.jalz.2009.10.002.
- Amariglio RE, Mormino EC, Pietras AC, Marshall GA, Vannini P, Johnson KA, Sperling RA, Rentz DM. Subjective cognitive concerns, amyloid-beta, and neurodegeneration in clinically normal elderly. Neurology. 2015 Jul 7;85(1):56-62. doi: 10.1212/WNL.0000000000001712. Epub 2015 Jun 5.
- Mecocci P, Tinarelli C, Schulz RJ, Polidori MC. Nutraceuticals in cognitive impairment and Alzheimer's disease. Front Pharmacol. 2014 Jun 23;5:147. doi: 10.3389/fphar.2014.00147. eCollection 2014.
- Okuyama S, Morita M, Kaji M, Amakura Y, Yoshimura M, Shimamoto K, Ookido Y, Nakajima M, Furukawa Y. Auraptene Acts as an Anti-Inflammatory Agent in the Mouse Brain. Molecules. 2015 Nov 10;20(11):20230-9. doi: 10.3390/molecules201119691.
- Okuyama S, Kanzaki T, Kotani Y, Katoh M, Sawamoto A, Nakajima M, Furukawa Y. Continual Treatment with the Peels of Citrus kawachiensis (Kawachi Bankan) Protects against Dopaminergic Neuronal Cell Death in a Lipopolysaccharide-Induced Model of Parkinson's Disease. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2019;65(2):205-208. doi: 10.3177/jnsv.65.205.
- Ghofrani S, Joghataei MT, Mohseni S, Baluchnejadmojarad T, Bagheri M, Khamse S, Roghani M. Naringenin improves learning and memory in an Alzheimer's disease rat model: Insights into the underlying mechanisms. Eur J Pharmacol. 2015 Oct 5;764:195-201. doi: 10.1016/j.ejphar.2015.07.001. Epub 2015 Jul 3.
- Okuyama S, Kotani Y, Yamamoto K, Sawamoto A, Sugawara K, Sudo M, Ohkubo Y, Tamanaha A, Nakajima M, Furukawa Y. The peel of Citrus kawachiensis (kawachi bankan) ameliorates microglial activation, tau hyper-phosphorylation, and suppression of neurogenesis in the hippocampus of senescence-accelerated mice. Biosci Biotechnol Biochem. 2018 May;82(5):869-878. doi: 10.1080/09168451.2018.1433993. Epub 2018 Feb 9.
- Sanchez-Rodriguez E, Biel-Glesson S, Fernandez-Navarro JR, Calleja MA, Espejo-Calvo JA, Gil-Extremera B, de la Torre R, Fito M, Covas MI, Vilchez P, Alche JD, Martinez de Victoria E, Gil A, Mesa MD. Effects of Virgin Olive Oils Differing in Their Bioactive Compound Contents on Biomarkers of Oxidative Stress and Inflammation in Healthy Adults: A Randomized Double-Blind Controlled Trial. Nutrients. 2019 Mar 6;11(3):561. doi: 10.3390/nu11030561.
- ThyagaRajan S, Priyanka HP. Bidirectional communication between the neuroendocrine system and the immune system: relevance to health and diseases. Ann Neurosci. 2012 Jan;19(1):40-6. doi: 10.5214/ans.0972.7531.180410.
- Galluzzi S, Zanardini R, Ferrari C, Gipponi S, Passeggia I, Rampini M, Sgro G, Genovese S, Fiorito S, Palumbo L, Pievani M, Frisoni GB, Epifano F. Cognitive and biological effects of citrus phytochemicals in subjective cognitive decline: a 36-week, randomized, placebo-controlled trial. Nutr J. 2022 Oct 17;21(1):64. doi: 10.1186/s12937-022-00817-6.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 270/2020
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingsadgangskriterier
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .