Effets cliniques et biologiques des agrumes phytochimiques dans le déclin cognitif subjectif.

Contexte : La maladie d'Alzheimer (MA) est une maladie neurodégénérative qui représente un problème de santé majeur et un fardeau financier pour les systèmes de soins de santé du monde entier. L'impact augmentera encore au cours des prochaines décennies en raison de l'allongement de l'espérance de vie. La MA entraîne des perturbations progressives et irréversibles de la cognition et des capacités fonctionnelles. La maladie d'Alzheimer est la cinquième cause de décès chez les personnes âgées de 65 ans et plus et est également une cause majeure d'invalidité et de mauvaise santé. En raison de l'absence de remède contre la maladie d'Alzheimer, la priorité de santé publique s'est concentrée plus récemment sur l'amélioration des performances cognitives chez les personnes âgées et, éventuellement, sur la prévention du déclin cognitif. Le déclin cognitif subjectif (SCD) chez les personnes âgées est de plus en plus reconnu comme un indicateur potentiel de déclin cognitif non normatif et de progression éventuelle vers la démence. Des études longitudinales sur la SCD ont montré un risque jusqu'à 4,5 fois accru de progression vers une déficience cognitive légère. La SCD a également été caractérisée par des modifications pathologiques du cerveau associées à la MA. Ces résultats suggèrent que la drépanocytose pourrait être un marqueur clinique précoce de la MA, ce qui en fait une cible idéale pour tester les interventions préventives. Plusieurs nutraceutiques ont montré au fil des ans la capacité ou le potentiel d'améliorer les troubles cognitifs. Parmi ceux-ci, l'auraptène (AUR) et la naringénine (NAR) sont des composés bioactifs naturels dérivés des pelures d'agrumes, avec une forte justification préclinique pour l'amélioration cognitive. En fait, des études précliniques ont montré qu'ils avaient des effets anti-inflammatoires, antioxydants et neuroprotecteurs dans le cerveau de souris et, plus précisément, dans des modèles de souris AD. Ces effets sont médiés par un certain nombre de neuropeptides, de facteurs de croissance, d'hormones et de cytokines, qui sont des composants du système neuroendocrinien et immunitaire (NEI), un réseau de communication complexe, qui a montré un fonctionnement altéré dans le vieillissement et les maladies neurodégénératives.

La capacité de certains nutraceutiques à restaurer et à remodeler la réponse NEI au niveau neuroendocrinien et immunitaire, pourrait représenter une nouvelle stratégie pour atteindre un vieillissement en bonne santé et prévenir le déclin cognitif chez les personnes âgées. Cette perspective est étayée par les résultats d'une étude randomisée, contrôlée par placebo et en double aveugle menée auprès de 84 adultes âgés, dans laquelle l'administration d'AUR pendant 24 semaines a montré un pourcentage significativement plus élevé d'amélioration de la mémoire immédiate dans le groupe AUR par rapport au placebo.

Objectifs spécifiques : Il s'agit d'un essai contrôlé randomisé pilote visant à déterminer les effets cognitifs et biologiques d'extraits d'écorces d'agrumes standardisés en auraptène et en naringénine, chez des personnes atteintes de SCD.

Objectif spécifique 1. Les enquêteurs recruteront 80 personnes atteintes de SCD randomisées en deux groupes de traitements, à savoir le contrôle et les extraits d'écorces d'agrumes. Une évaluation cognitive sera effectuée au départ et après 9 mois de traitement, afin d'évaluer l'effet sur la cognition.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le groupe de traitement a une amélioration de la cognition par rapport au groupe placebo.

Objectif spécifique 2. Évaluer les effets biologiques du traitement aux extraits d'écorces d'agrumes sur le système NEI, à travers des échantillons de sang prélevés au départ et après 9 mois de traitement.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le groupe de traitement a une amélioration des fonctions NEI comme indiqué par les marqueurs biologiques (augmentation des facteurs de croissance, réduction des niveaux d'hormones de stress, réduction de l'inflammation) par rapport au groupe placebo.