Klinische en biologische effecten van citrus-fytochemicaliën bij subjectieve cognitieve achteruitgang.

Achtergrond: De ziekte van Alzheimer (AD) is een neurodegeneratieve aandoening die een groot gezondheidsprobleem vormt en een financiële last vormt voor gezondheidszorgstelsels over de hele wereld. Door de stijgende levensverwachting zal de impact de komende decennia verder toenemen. AD leidt tot progressieve en onomkeerbare stoornissen van cognitie en functionele vermogens. AD is de vijfde belangrijkste doodsoorzaak onder mensen van 65 jaar en ouder en is ook een belangrijke oorzaak van invaliditeit en een slechte gezondheid. Vanwege het ontbreken van een remedie tegen AD, heeft de volksgezondheidsprioriteit zich meer recentelijk gericht op verbetering van cognitieve prestaties op oudere leeftijd en mogelijk preventie van cognitieve achteruitgang. Subjectieve cognitieve achteruitgang (SCD) bij oudere volwassenen wordt steeds meer erkend als een potentiële indicator van niet-normatieve cognitieve achteruitgang en uiteindelijk progressie naar dementie. Longitudinale studies bij SCZ toonden een tot 4,5 maal verhoogd risico op progressie naar milde cognitieve stoornissen. SCD is ook gekenmerkt door pathologische veranderingen van de hersenen geassocieerd met AD. Deze bevindingen suggereren dat SCD een vroege klinische marker voor AD kan zijn, waardoor het een ideaal doelwit is om preventieve interventies te testen. Verschillende nutraceuticals hebben in de loop der jaren het vermogen of potentieel getoond om cognitieve stoornissen te verbeteren. Hiervan zijn auraptene (AUR) en naringenin (NAR) natuurlijke bioactieve verbindingen die zijn afgeleid van schillen van citrusvruchten, met een sterke preklinische reden voor cognitieve verbetering. Preklinische studies toonden zelfs aan dat ze ontstekingsremmende, antioxiderende en neuroprotectieve effecten hebben in muizenhersenen en in het bijzonder in AD-muismodellen. Deze effecten worden gemedieerd door een aantal neuropeptiden, groeifactoren, hormonen en cytokines, die componenten zijn van het neuro-endocriene en immuunsysteem (NEI), een complex communicatienetwerk, dat een veranderd functioneren vertoonde bij veroudering en neurodegeneratieve ziekten.

Het vermogen van sommige nutraceuticals om de NEI-respons op zowel neuro-endocrien als immuunniveau te herstellen en te hermodelleren, zou een nieuwe strategie kunnen zijn om gezond ouder worden te bereiken en cognitieve achteruitgang bij ouderen te voorkomen. Dit perspectief wordt ondersteund door de resultaten van een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde studie van 84 oudere volwassenen, waarin toediening van AUR gedurende 24 weken een significant hoger percentage verbetering in het directe geheugen in de AUR-groep liet zien in vergelijking met de placebo.

Specifieke doelstellingen: Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde proef om de cognitieve en biologische effecten te bepalen van extracten van citrusschillen, gestandaardiseerd in auraptene en naringenin, bij personen met SCZ.

Specifiek doel 1. De onderzoekers zullen 80 personen met SCD inschrijven, gerandomiseerd in twee behandelgroepen, d.w.z. controle- en citrusschilextracten. Cognitieve beoordeling zal worden uitgevoerd bij baseline en na 9 maanden behandeling om het effect op de cognitie te evalueren.

De onderzoekers veronderstellen dat de behandelingsgroep een verbetering in cognitie heeft in vergelijking met de placebogroep.

Specifiek doel 2. Evaluatie van de biologische effecten van de behandeling met citrusschilextracten op het NEI-systeem, door middel van bloedmonsters genomen bij baseline en na 9 maanden behandeling.

De onderzoekers veronderstellen dat de behandelingsgroep een verbetering heeft in de NEI-functies zoals aangegeven door biologische markers (toename van de groeifactoren, verlaging van stresshormoonspiegels, vermindering van ontsteking) in vergelijking met de placebogroep.