ALS 患者における複数レンズメストロセル (Neuronata-R® 注射剤) 治療の有効性と安全性の評価 (ALSummit)
筋萎縮性側索硬化症患者におけるレンズメストロセル（Neuronata-R®注射液）の有効性と安全性を評価するための、二重盲検、無作為化、多施設共同、プラセボ対照、並行、第III相臨床試験
調査の概要
詳細な説明
筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、運動ニューロンの選択的かつ進行性の喪失を特徴とする神経変性疾患です。 病気が進行すると2～4年で死に至りますが、これまでのところ確実な治療法はありません。
第 I/II 相臨床試験 (NCT01363401) に基づいて、2 回の髄腔内自己骨髄由来間葉系幹細胞 (Lenzumestrocel) 注射は、ALS 患者において少なくとも 6 か月間安全に持続する有意な治療効果を示しました。
さらに、良好な応答者におけるレンズメストロセル注射後のTGF-β1とMCP-1レベルとの間の逆相関から示された、炎症誘発性状態から抗炎症性状態への切り替えは、もっともらしい有益な作用機序と考えられてきた.
この研究は、次のことを調査することを目的としています。 まず、Lenzumestrocel の 2 回の注射 (1 サイクル) の長期有効性を再確認および評価するために、グループ 1 は 26 日の間隔で 1 サイクルの注射を受けます。
第二に、レンズメストロセルの反復注射の長期的な安全性と有効性を評価するために、グループ2は26日間隔で1サイクルの注射を受け、その後3か月間隔で3回の注射を受けます。
グループ 3 は、コンパレーター注射を受けます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Seoul、韓国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、韓国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韓国、02841
- Korea University Anam Hospital
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Kyungsangnam-do
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Yangsan、Kyungsangnam-do、韓国、50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
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Seoul
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Seoul、Seoul、韓国、04763
- Hanyang University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
【収録基準】
- -神経学的検査で同時に上位運動ニューロンの徴候と下位運動ニューロンの徴候の両方を示す被験者。
- 家族性または散発性 ALS と診断された被験者のうち、臨床的に確定的な ALS、推定 ALS および推定 ALS 検査室に分類される被験者は、改訂された世界神経学連盟の El Escorial Criteria [Rix Brooks、2000 年] に従ってサポートされ、治療前の 17 週間の間にALSFRS-Rスコア（進行率）1.03±50％/月（全期間の平均値）。
- リルゾール治療を受けている被験者の場合、スクリーニング訪問の前に安定した用量のリルゾールを28日以上受けている人。
- -最初の診断日から2年以内の疾患期間の被験者。
- スクリーニング時のALSFRS-Rスコアが31～46の範囲にある被験者(P-V0)。
【除外基準】
- -気管切開を受けた、または人工呼吸器を使用している被験者（陽圧人工呼吸器を含む。睡眠時無呼吸のために非侵襲的換気を使用している被験者は、審査後に許可される場合があります）スクリーニング時（P-V0）。
- スクリーニング時に胃切除を受けた被験者（P-V0）。
- スクリーニング時に肺機能検査が実施できず（P-V0）、臨床効果が評価できない被験者、または努力肺活量が期待値の40％以下であると判明した被験者。
- -ニューヨーク心臓協会の機能分類に従ってクラスII以上に分類される被験者、心筋梗塞、不安定性不整脈、および/または不安定狭心症などの他の重大な心血管疾患を示した人 過去3か月、または心筋梗塞の心電図の兆候を示す人またはスクリーニング時（P-V0）の狭心症、またはステント挿入または冠動脈バイパス移植を受けた。
- 他の治験薬またはエダラボンをスクリーニング時に 3 か月または 5 半減期 (P-V0) 以内に投与され、期間が L-V1 に到達した被験者 (どちらか長い方で評価)。
- -てんかん発作を経験した被験者。
- 重度の腎障害のある者（血清クレアチニン：2.0mg/dL以上）。
- 重度の肝障害（ALT、AST、ビリルビン：正常上限の2.0倍以上）のある者。
- -スクリーニング時に出血傾向を示す被験者（PTおよびaPTT> 1.5 x ULN）
- -スクリーニング時にアクティブなウイルス感染（HBsAg、HCV Ab、HIV Ab、CMV IgM、EBV IgM、HSV IgM、および梅毒トレポネーマ）があることが判明した被験者。
- -抗生物質（ペニシリンまたはストレプトマイシン）に対する過敏症のある被験者。
- -同じ疾患に対して細胞療法製品をこれまでに受けたことがある被験者。
- -スクリーニング前の過去5年間に悪性腫瘍のある被験者。 ただし、転移または死亡のリスクが非常に低い悪性腫瘍は除きます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：単回投与群
試験薬注射を 26 日間隔で 2 回行い、続いて 3 か月ごとに 3 回のコンパレータ注射を行います。
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単回投与群：26日間隔で2回注射 複数回投与群：26日間隔で2回注射後、3ヶ月ごとに3回繰り返し注射
他の名前：
-すべてのグループへのリルゾールの同時投与、ただし、医療専門家によって決定された有害事象のためにリルゾール投与が不可能であると見なされる被験者を除く
他の名前：
単回投与群：レンズメストロセルを26日間隔で2回注射した後、プラセボコンパレーターを3ヶ月ごとに3回注射する。 対照群: プラセボ コンパレータを 26 日間隔で 2 回注射し、その後 3 か月ごとに 3 回注射を繰り返す
他の名前：
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実験的：複数管理グループ
26 日間隔で 2 回の治験薬注射に続いて、3 か月ごとに 3 回の治験薬注射を繰り返します。
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単回投与群：26日間隔で2回注射 複数回投与群：26日間隔で2回注射後、3ヶ月ごとに3回繰り返し注射
他の名前：
-すべてのグループへのリルゾールの同時投与、ただし、医療専門家によって決定された有害事象のためにリルゾール投与が不可能であると見なされる被験者を除く
他の名前：
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プラセボコンパレーター：対照群
26 日間隔で 2 回のコンパレータ注射、その後 3 か月ごとに 3 回のコンパレータ注射。
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-すべてのグループへのリルゾールの同時投与、ただし、医療専門家によって決定された有害事象のためにリルゾール投与が不可能であると見なされる被験者を除く
他の名前：
単回投与群：レンズメストロセルを26日間隔で2回注射した後、プラセボコンパレーターを3ヶ月ごとに3回注射する。 対照群: プラセボ コンパレータを 26 日間隔で 2 回注射し、その後 3 か月ごとに 3 回注射を繰り返す
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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関節ランクスコア（CAFS、機能と生存の複合評価）
時間枠：12ヶ月、6ヶ月
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関節ランクスコアは、機能と生存の複合評価から導き出されます。 機能評価は ALSFRS-R スコアに基づいており、生存評価は無作為化から身体的死亡までの期間に基づいています。 ジョイント ランク スコアは、ALSFRS-R スコア データと生存率を使用して計算されます。 ペアワイズ比較ごとに、研究参加者にスコアが割り当てられ、合計スコアがすべての参加者に対してランク付けされます。 ランキングが高いほどスコアが高く、ランキングが低いほどスコアが低くなります。 次に、各処理グループの平均ランク スコアが計算されます。 平均ランク スコアが高いほど、その治療グループの参加者のほうが平均して成績が良かったことを示します。
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12ヶ月、6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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関節ランクスコア（CAFS、機能と生存の複合評価）
時間枠：6ヶ月で
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関節ランクスコアは、機能と生存の複合評価から導き出されます。 機能評価は ALSFRS-R スコアに基づいており、生存評価は無作為化から身体的死亡までの期間に基づいています。 ジョイント ランク スコアは、ALSFRS-R スコア データと生存率を使用して計算されます。 ペアワイズ比較ごとに、研究参加者にスコアが割り当てられ、合計スコアがすべての参加者に対してランク付けされます。 ランキングが高いほどスコアが高く、ランキングが低いほどスコアが低くなります。 次に、各処理グループの平均ランク スコアが計算されます。 平均ランク スコアが高いほど、その治療グループの参加者のほうが平均して成績が良かったことを示します。 6ヶ月時の複数回投与群と対照群の関節ランクスコアの差。 |
6ヶ月で
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筋萎縮性側索硬化症機能評価尺度改訂版 (ALSFRS-R) スコア
時間枠：12ヶ月、6ヶ月
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ALSFRS-R は、筋萎縮性側索硬化症 (ルー ゲーリック病) の被験者の機能状態 (総運動量、微細運動量、眼球機能、呼吸機能など) を評価するために設計された機器です。 12項目で構成されています。口の機能が3項目、上肢と全体の微細運動機能が4項目、下肢の機能が2項目、呼吸の機能が3項目。 各項目は 5 段階 (0 ～ 4) で評価されます。 スコアが高いほど、機能状態が良好であることを意味します。
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12ヶ月、6ヶ月
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イベントまでの時間
時間枠：12ヶ月、6ヶ月
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イベントまでの時間は、物理的な死、疾患の進行が機能的に停止した時点として認識された気管切開、または人工呼吸器の慢性的な使用のいずれか早い方として定義されます。 人工呼吸器の慢性使用とは、人工呼吸器を 1 日に 20 時間以上使用し、その使用が 30 日以上継続し、植物状態の被験者が生活を維持するために他の人からの全面的な支援を必要とすることを意味します。
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12ヶ月、6ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遅い肺活量 (SVC)
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、36ヶ月
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6か月、12か月、36か月で測定されたSVCの変化
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6ヶ月、12ヶ月、36ヶ月
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筋力
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、36ヶ月
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Hand Held Dynamometer (HHD) で測定した筋力の変化
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6ヶ月、12ヶ月、36ヶ月
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イベントまでの時間
時間枠：36ヶ月
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イベントまでの時間 36 か月
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36ヶ月
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死ぬまでの時間
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、36ヶ月
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死亡までの時間とは、被験者のランダム化から物理的な死亡までの期間を意味します。 治療群と対照群の死亡までの時間の比較。 |
6ヶ月、12ヶ月、36ヶ月
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EuroQol ショートフォーム (EQ-5D-5L)
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、36ヶ月
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EQ-5D-5L は、健康状態を測定するように設計されており、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつに関する 5 つの質問で構成されています。 1問につき1～5点が与えられ、点数が高いほど状態が悪いことを意味します。 EQ-5D-5L のベースラインから 6 か月、12 か月、36 か月への変更。 |
6ヶ月、12ヶ月、36ヶ月
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筋萎縮性側索硬化症評価アンケート (ALSAQ-40)
時間枠：6ヶ月、12ヶ月、36ヶ月
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ALSAQ-40 は、ALS/運動神経疾患の被験者の疾患固有の健康状態を評価するように設計されています。
病気の影響を受けた健康状態の 5 つの側面を評価するための 40 の質問で構成されています。
被験者は、過去 2 週間に経験した困難について考えるよう求められます。
被験者は、5 つの選択肢 (0 ～ 4) のいずれかを選択して、各イベントの頻度を示すように求められます。
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6ヶ月、12ヶ月、36ヶ月
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生物学的試験
時間枠：投与後12ヶ月まで
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血漿、血液、および CSF 中の生物学的マーカーの探索的調査のための血液サンプルおよび脳脊髄液サンプルの検査。 治療前後の変化比較。
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投与後12ヶ月まで
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Seung Hyun Kim, MD, PhD、Hanyang University Seoul Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NEURONATA-R_ALS301
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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