Hodnocení účinnosti a bezpečnosti léčby vícenásobným Lenzumestrocelem (Neuronata-R® Inj.) u pacientů s ALS (ALSummit)
Dvojitě zaslepená, randomizovaná, multicentrická, placebem kontrolovaná, paralelní klinická studie fáze III k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Lenzumestrocelu (Neuronata-R® Inj.) u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je neurodegenerativní porucha charakterizovaná selektivní a progresivní ztrátou motorických neuronů. Progrese onemocnění vede ke smrti během 2-4 let, ale zatím neexistuje žádná definitivní léčba.
Na základě klinické studie fáze I/II (NCT01363401) dvakrát intratekální autologní injekce mezenchymálních kmenových buněk derivovaných z kostní dřeně (Lenzumestrocel) prokázaly významný terapeutický přínos trvající alespoň šest měsíců s bezpečností u pacientů s ALS.
Navíc přechod z prozánětlivých stavů k protizánětlivým, který byl indikován z inverzní korelace mezi hladinami TGF-β1 a MCP-1 po injekcích Lenzumestrocelu u pacientů s dobrou odezvou, byl považován za pravděpodobný mechanismus příznivého účinku.
Tato studie je navržena tak, aby prozkoumala následující. Za prvé, aby se znovu potvrdila a vyhodnotila dlouhodobá účinnost dvou injekcí (jediný cyklus) Lenzumestrocelu, skupina 1 dostane injekci s jedním cyklem s 26denním intervalem.
Za druhé, aby se vyhodnotila dlouhodobá bezpečnost a účinnost opakovaných injekcí Lenzumestrocelu, skupina 2 dostane injekci s jedním cyklem s odstupem 26 dnů, po které budou následovat tři injekce každé tříměsíční interval.
Skupina 3 dostane srovnávací injekce.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Jižní Korea
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Jižní Korea, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
-
Kyungsangnam-do
-
Yangsan, Kyungsangnam-do, Jižní Korea, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
Seoul
-
Seoul, Seoul, Jižní Korea, 04763
- Hanyang University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
[Kritéria pro zařazení]
- Subjekty, které v neurologických testech současně vykazují znaky horního motorického neuronu i znaky dolního motorického neuronu.
- Mezi subjekty s diagnózou familiární nebo sporadické ALS, subjekty spadající do klinicky definitivní ALS, pravděpodobné ALS a pravděpodobné laboratoře ALS podporované podle revidované Světové federace neurologie El Escorial Criteria [Rix Brooks, 2000], během období 17 týdnů před podání a skóre ALSFRS-R (míra progrese) 1,03 ± 50 %/měsíc (což znamená průměrnou hodnotu v tomto celkovém období).
- U jedinců, kteří jsou léčeni riluzolem, ti, kteří dostávali stabilní dávku riluzolu po dobu delší než 28 dní před screeningem.
- Subjekty s trváním onemocnění ne více než 2 roky od data první diagnózy.
- Subjekty, jejichž skóre ALSFRS-R je v době screeningu v rozmezí 31~46 (P-V0).
[Kritéria vyloučení]
- Subjekty, které dostaly tracheostomii nebo používají ventilátory (včetně přetlakových ventilátorů; subjekty, které používají neinvazivní ventilaci pro spánkovou apnoe, mohou být povoleny po přezkoumání) v době screeningu (P-V0).
- Subjekty, které podstoupily gastrotomii v době screeningu (P-V0).
- Subjekty, u kterých není možné vyhodnocení klinické účinnosti, protože v době screeningu nelze provést plicní funkční testy (P-V0), nebo subjekty, u kterých bylo zjištěno, že nucená vitální kapacita není větší než 40 % očekávané hodnoty.
- Jedinci, kteří spadají do vyšší třídy II podle funkční klasifikace New York Heart Association, kteří v posledních 3 měsících prokázali infarkt myokardu, nestabilní arytmii a/nebo jiná významná kardiovaskulární onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, nebo kteří vykazují elektrokardiografické známky infarktu myokardu nebo angina pectoris v době screeningu (P-V0) nebo kteří podstoupili zavedení stentu nebo aortokoronární bypass.
- Subjekty, které dostaly jiné hodnocené produkty nebo edaravon během 3 měsíců nebo 5 poločasů v době screeningu (P-V0) a vedly v období, navštěvují L-V1 (vyhodnoceno podle toho, co je delší).
- Jedinci, kteří prodělali epileptický záchvat.
- Subjekty s těžkou poruchou ledvin (sérový kreatinin: ne méně než 2,0 mg/dl).
- Subjekty s těžkou poruchou jater (ALT, AST nebo bilirubin: více než 2,0násobek normální horní hranice).
- Subjekty, které vykazují tendenci ke krvácení v době screeningu (PT a aPTT > 1,5 x ULN)
- Subjekty, u kterých byla zjištěna aktivní virová infekce (HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, CMV IgM, EBV IgM, HSV IgM a Treponema pallidum) v době screeningu.
- Subjekty s přecitlivělostí na antibiotika (penicilin nebo streptomycin).
- Subjekty, které kdy dostaly jakýkoli produkt buněčné terapie pro stejnou nemoc.
- Subjekty s jakýmkoli zhoubným nádorem v posledních 5 letech před screeningem, kromě maligních nádorů s velmi nízkým rizikem metastáz nebo úmrtí.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Jednocyklová administrační skupina
Studované injekce léku dvakrát v 26denním intervalu následované třikrát srovnávacími injekcemi každé tři měsíce.
|
Skupina s jedním cyklem podávání: injekce dvakrát v 26denním intervalu Skupina s vícenásobným podáváním: injekce dvakrát v intervalu 26 dnů s následnými opakovanými injekcemi třikrát každé tři měsíce
Ostatní jména:
souběžné podávání riluzolu všem skupinám s výjimkou subjektů, u kterých je podávání riluzolu považováno za nemožné z důvodu nežádoucích účinků stanovených lékařskými odborníky
Ostatní jména:
Skupina s podáváním jednoho cyklu: Komparátor placeba se aplikuje třikrát každé tři měsíce po injekci Lenzumestrocelu dvakrát v intervalu 26 dnů. Kontrolní skupina: Placebo komparátor je injikováno dvakrát v 26denním intervalu s následnými opakovanými třikrát injekcemi každé tři měsíce
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Vícenásobná administrativní skupina
Studované injekce léku dvakrát v 26denním intervalu následované opakovanými třikrát injekcemi studovaného léku každé tři měsíce.
|
Skupina s jedním cyklem podávání: injekce dvakrát v 26denním intervalu Skupina s vícenásobným podáváním: injekce dvakrát v intervalu 26 dnů s následnými opakovanými injekcemi třikrát každé tři měsíce
Ostatní jména:
souběžné podávání riluzolu všem skupinám s výjimkou subjektů, u kterých je podávání riluzolu považováno za nemožné z důvodu nežádoucích účinků stanovených lékařskými odborníky
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Srovnávací injekce dvakrát v 26denním intervalu následované třikrát srovnávacími injekcemi každé tři měsíce.
|
souběžné podávání riluzolu všem skupinám s výjimkou subjektů, u kterých je podávání riluzolu považováno za nemožné z důvodu nežádoucích účinků stanovených lékařskými odborníky
Ostatní jména:
Skupina s podáváním jednoho cyklu: Komparátor placeba se aplikuje třikrát každé tři měsíce po injekci Lenzumestrocelu dvakrát v intervalu 26 dnů. Kontrolní skupina: Placebo komparátor je injikováno dvakrát v 26denním intervalu s následnými opakovanými třikrát injekcemi každé tři měsíce
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Společné skóre hodnosti (CAFS, kombinované hodnocení funkčnosti a přežití)
Časové okno: ve 12 měsících a 6 měsících
|
Skóre společné hodnosti je odvozeno z kombinovaného hodnocení funkce a přežití. Funkční hodnocení je založeno na skóre ALSFRS-R a hodnocení přežití je založeno na období od randomizace do fyzické smrti. Skóre společné hodnosti bude vypočítáno z dat skóre ALSFRS-R a přežití. Pro každé párové srovnání je účastníkovi studie přiděleno skóre a poté jsou sečtena skóre pro všechny účastníky. Čím vyšší hodnocení, tím vyšší skóre a čím nižší hodnocení, tím nižší skóre. Pro každou léčebnou skupinu se pak vypočítá průměrné skóre pořadí. Vyšší průměrné skóre ukazuje, že účastníci v dané léčebné skupině dopadli v průměru lépe.
|
ve 12 měsících a 6 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Společné skóre hodnosti (CAFS, kombinované hodnocení funkčnosti a přežití)
Časové okno: v 6 měsících
|
Skóre společné hodnosti je odvozeno z kombinovaného hodnocení funkce a přežití. Funkční hodnocení je založeno na skóre ALSFRS-R a hodnocení přežití je založeno na období od randomizace do fyzické smrti. Skóre společné hodnosti bude vypočítáno z dat skóre ALSFRS-R a přežití. Pro každé párové srovnání je účastníkovi studie přiděleno skóre a poté jsou sečtena skóre pro všechny účastníky. Čím vyšší hodnocení, tím vyšší skóre a čím nižší hodnocení, tím nižší skóre. Pro každou léčebnou skupinu se pak vypočítá průměrné skóre pořadí. Vyšší průměrné skóre ukazuje, že účastníci v dané léčebné skupině dopadli v průměru lépe. Rozdíl ve skóre společného pořadí mezi skupinou s vícenásobným podáváním a kontrolní skupinou po 6 měsících. |
v 6 měsících
|
|
Skóre revidované škálou funkčního hodnocení amyotrofické laterální sklerózy (ALSFRS-R).
Časové okno: ve 12 měsících, 6 měsících
|
ALSFRS-R je nástroj určený k hodnocení funkčního stavu subjektů s amyotrofickou laterální sklerózou (Lou Gehrigova choroba), jako je hrubá motorická aktivita, jemná motorika, bulbární funkce a funkce dýchání. Skládá se z 12 položek; 3 položky pro funkce úst, 4 položky pro horní končetinu a celkovou jemnou motoriku, 2 položky pro funkce dolních končetin a 3 položky pro funkce dýchání. Každá položka je hodnocena na 5bodové škále (0~4). Vyšší skóre znamená lepší funkční stav.
|
ve 12 měsících, 6 měsících
|
|
Čas na událost
Časové okno: ve 12 měsících, 6 měsících
|
Čas do události je definován jako fyzická smrt, tracheostomie uznaná jako bod, kdy se progrese onemocnění funkčně zastaví, nebo chronické používání ventilátoru, podle toho, co nastane dříve. Chronické používání ventilátoru znamená, že ventilátor je používán déle než 20 hodin denně a toto používání trvá déle než 30 dní a že subjekt ve vegetativním stavu vyžaduje plnou podporu jiných osob, aby si udržoval život.
|
ve 12 měsících, 6 měsících
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pomalá vitální kapacita (SVC)
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 36 měsíců
|
Změna na SVC měřená v 6., 12. a 36. měsíci
|
6 měsíců, 12 měsíců, 36 měsíců
|
|
Svalová síla
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 36 měsíců
|
Změna svalové síly, která se měří ručním dynamometrem (HHD)
|
6 měsíců, 12 měsíců, 36 měsíců
|
|
Čas na událost
Časové okno: 36 měsíců
|
Doba konání akce 36 měsíců
|
36 měsíců
|
|
Čas na smrt
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 36 měsíců
|
Čas do smrti znamená období od randomizace subjektu do fyzické smrti. Srovnání s dobou do smrti mezi léčenými skupinami a kontrolní skupinou. |
6 měsíců, 12 měsíců, 36 měsíců
|
|
EuroQol Short Form (EQ-5D-5L)
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 36 měsíců
|
EQ-5D-5L je určen k měření zdravotního stavu a skládá se z 5 otázek týkajících se mobility, sebeobsluhy, obvyklých činností, bolesti/nepohodlí a úzkosti/deprese. Za každou otázku je uděleno 1~5 bodů a vyšší skóre znamená horší stav. Změna EQ-5D-5L z výchozí hodnoty na 6 měsíců, 12 měsíců a 36 měsíců. |
6 měsíců, 12 měsíců, 36 měsíců
|
|
Dotazník pro hodnocení amyotrofické laterální sklerózy (ALSAQ-40)
Časové okno: 6 měsíců, 12 měsíců, 36 měsíců
|
ALSAQ-40 je navržen pro hodnocení zdravotních stavů specifických pro onemocnění u subjektů s ALS/motorickým nervovým onemocněním.
Skládá se ze 40 otázek k hodnocení 5 aspektů zdravotních stavů postižených nemocí.
Subjekty jsou požádány, aby přemýšlely o potížích, které mohly zaznamenat během posledních 2 týdnů.
Subjekty jsou požádány, aby uvedly frekvenci každé události výběrem jedné z 5 možností (0~4): nikdy/zřídka/někdy/často/vždy nebo vůbec.
|
6 měsíců, 12 měsíců, 36 měsíců
|
|
Biologický test
Časové okno: až 12 měsíců po podání
|
Testy na vzorcích krve a mozkomíšního moku pro explorativní vyšetření biologických markerů v plazmě, krvi a CSF. Srovnání změn před a po léčbě.
|
až 12 měsíců po podání
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Seung Hyun Kim, MD, PhD, Hanyang University Seoul Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Neuromuskulární onemocnění
- Metabolické choroby
- Neurodegenerativní onemocnění
- Nemoci míchy
- Proteinopatie TDP-43
- Nedostatky proteostázy
- Nemoc motorických neuronů
- Nutriční a metabolické nemoci
- Amyotrofní laterální skleróza
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Thiazoles
- Benzothiazoles
- Azoly
- Riluzol
Další identifikační čísla studie
- NEURONATA-R_ALS301
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .