Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du traitement par multiple lenzumestrocel (Neuronata-R® Inj.) chez les patients atteints de SLA (ALSummit)
Un essai clinique en double aveugle, randomisé, multicentrique, contrôlé par placebo, parallèle, de phase III pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du lenzumestrocel (Neuronata-R® Inj.) chez les patients atteints de sclérose latérale amyotrophique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative caractérisée par une perte sélective et progressive des motoneurones. La progression de la maladie entraîne la mort dans les 2 à 4 ans, mais il n'existe à ce jour aucun traitement définitif.
Sur la base d'un essai clinique de phase I/II (NCT01363401), deux injections intrathécales de cellules souches mésenchymateuses autologues dérivées de la moelle osseuse (Lenzumestrocel) ont montré un bénéfice thérapeutique significatif d'une durée d'au moins six mois avec une sécurité chez les patients atteints de SLA.
De plus, le passage des conditions pro- aux conditions anti-inflammatoires, qui a été indiqué à partir de la corrélation inverse entre les niveaux de TGF-β1 et de MCP-1 après des injections de Lenzumestrocel chez le bon répondeur, a été considéré comme un mécanisme d'action bénéfique plausible.
Cette étude est conçue pour étudier les éléments suivants. Premièrement, pour reconfirmer et évaluer l'efficacité à long terme de deux injections (cycle unique) de Lenzumestrocel, le groupe 1 recevra une injection à cycle unique avec un intervalle de 26 jours.
Deuxièmement, pour évaluer l'innocuité et l'efficacité à long terme des injections répétées de Lenzumestrocel, le groupe 2 recevra une injection à cycle unique à 26 jours d'intervalle, suivie de trois injections à intervalles de trois mois.
Le groupe 3 recevra des injections de comparaison.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Seoul, Corée du Sud, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corée du Sud
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée du Sud, 02841
- Korea University Anam Hospital
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Kyungsangnam-do
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Yangsan, Kyungsangnam-do, Corée du Sud, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
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Seoul
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Seoul, Seoul, Corée du Sud, 04763
- Hanyang University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
[Critère d'intégration]
- Sujets qui présentent à la fois des signes de motoneurones supérieurs et des signes de motoneurones inférieurs lors de tests neurologiques.
- Parmi les sujets diagnostiqués avec une SLA familiale ou sporadique, les sujets tombant dans une SLA cliniquement définie, une SLA probable et un laboratoire de SLA probable pris en charge selon les critères révisés de la Fédération mondiale de neurologie El Escorial [Rix Brooks, 2000], pendant une période de 17 semaines avant la administration et score ALSFRS-R (taux de progression) de 1,03 ± 50 %/mois (c'est-à-dire la valeur moyenne sur cette période totale).
- Pour les sujets sous traitement au Riluzole, ceux qui ont reçu une dose stable de Riluzole pendant plus de 28 jours avant la visite de dépistage.
- Sujets dont la durée de la maladie ne dépasse pas 2 ans à compter de la première date de diagnostic.
- Sujets dont les scores ALSFRS-R se situent entre 31 et 46 au moment du dépistage (P-V0).
[Critère d'exclusion]
- Les sujets qui ont reçu une trachéotomie ou qui utilisent des ventilateurs (y compris des ventilateurs à pression positive ; les sujets qui utilisent une ventilation non invasive pour l'apnée du sommeil peuvent être autorisés après examen) au moment du dépistage (P-V0).
- Sujets ayant reçu une gastrotomie au moment du dépistage (P-V0).
- Sujets pour lesquels l'évaluation de l'efficacité clinique n'est pas possible parce que les tests fonctionnels pulmonaires ne peuvent pas être effectués au moment du dépistage (P-V0) ou sujets dont la capacité vitale forcée ne dépasse pas 40 % de la valeur attendue.
- Sujets qui se situent au-dessus de la classe II selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, qui ont présenté un infarctus du myocarde, une arythmie instable et/ou d'autres maladies cardiovasculaires importantes telles qu'un angor instable au cours des 3 derniers mois, ou qui présentent des signes électrocardiographiques d'infarctus du myocarde ou angine de poitrine au moment du dépistage (P-V0) ou qui ont reçu l'insertion d'un stent ou un pontage aortocoronarien.
- Les sujets qui ont reçu d'autres produits expérimentaux ou de l'édaravone dans les 3 mois ou 5 demi-vies au moment du dépistage (P-V0) et la période d'introduction visitent L-V1 (évaluée par la plus longue des deux).
- Sujets ayant subi une crise d'épilepsie.
- Sujets atteints de troubles rénaux sévères (créatinine sérique : pas moins de 2,0 mg/dL).
- Sujets atteints de troubles hépatiques sévères (ALT, AST ou bilirubine : plus de 2,0 fois la limite supérieure normale).
- Sujets présentant une tendance hémorragique au moment du dépistage (PT et aPTT > 1,5 x LSN)
- Sujets qui présentent des infections virales actives (HBsAg, HCV Ac, HIV Ac, CMV IgM, EBV IgM, HSV IgM et Treponema pallidum) au moment du dépistage.
- Sujets présentant une hypersensibilité aux antibiotiques (pénicilline ou streptomycine).
- Sujets ayant déjà reçu un produit de thérapie cellulaire pour la même maladie.
- - Sujets atteints de toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années avant le dépistage, à l'exception des tumeurs malignes à très faible risque de métastases ou de décès.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe d'administration à cycle unique
Étudiez les injections de médicaments deux fois dans un intervalle de 26 jours, suivies de trois injections de comparateur tous les trois mois.
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Groupe d'administration à cycle unique : deux injections à 26 jours d'intervalle Groupe d'administration multiple : deux injections à 26 jours d'intervalle suivies de trois injections répétées tous les trois mois
Autres noms:
administration concomitante de Riluzole à tous les groupes, à l'exception des sujets pour lesquels l'administration de Riluzole est jugée impossible en raison d'événements indésirables déterminés par des experts médicaux
Autres noms:
Groupe d'administration à cycle unique : Le comparateur placebo est injecté trois fois tous les trois mois après injection de Lenzumestrocel deux fois à 26 jours d'intervalle. Groupe témoin : le comparateur de placebo est injecté deux fois dans un intervalle de 26 jours suivi de trois injections répétées tous les trois mois
Autres noms:
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Expérimental: Groupe d'administration multiple
Injections de médicament à l'étude deux fois dans un intervalle de 26 jours, suivies de trois injections répétées de médicament à l'étude tous les trois mois.
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Groupe d'administration à cycle unique : deux injections à 26 jours d'intervalle Groupe d'administration multiple : deux injections à 26 jours d'intervalle suivies de trois injections répétées tous les trois mois
Autres noms:
administration concomitante de Riluzole à tous les groupes, à l'exception des sujets pour lesquels l'administration de Riluzole est jugée impossible en raison d'événements indésirables déterminés par des experts médicaux
Autres noms:
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Comparateur placebo: Groupe de contrôle
Deux injections de comparateur à 26 jours d'intervalle suivies de trois injections de comparateur tous les trois mois.
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administration concomitante de Riluzole à tous les groupes, à l'exception des sujets pour lesquels l'administration de Riluzole est jugée impossible en raison d'événements indésirables déterminés par des experts médicaux
Autres noms:
Groupe d'administration à cycle unique : Le comparateur placebo est injecté trois fois tous les trois mois après injection de Lenzumestrocel deux fois à 26 jours d'intervalle. Groupe témoin : le comparateur de placebo est injecté deux fois dans un intervalle de 26 jours suivi de trois injections répétées tous les trois mois
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Scores de classement conjoints (CAFS, évaluation combinée de la fonction et de la survie)
Délai: à 12 mois et 6 mois
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Le score de classement conjoint est dérivé de l'évaluation combinée de la fonction et de la survie. L'évaluation fonctionnelle est basée sur les scores ALSFRS-R et l'évaluation de la survie est basée sur la période allant de la randomisation à la mort physique. Le score de classement conjoint sera calculé avec les données de score ALSFRS-R et la survie. Pour chaque comparaison par paires, un participant à l'étude se voit attribuer un score, puis les scores additionnés sont classés pour tous les participants. Plus le classement est élevé, plus le score est élevé et plus le classement est bas, plus le score est bas. Et le score de classement moyen est ensuite calculé pour chaque groupe de traitement. Un score de classement moyen plus élevé indique que les participants de ce groupe de traitement, en moyenne, s'en sont mieux tirés.
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à 12 mois et 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Scores de classement conjoints (CAFS, évaluation combinée de la fonction et de la survie)
Délai: à 6 mois
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Le score de classement conjoint est dérivé de l'évaluation combinée de la fonction et de la survie. L'évaluation fonctionnelle est basée sur les scores ALSFRS-R et l'évaluation de la survie est basée sur la période allant de la randomisation à la mort physique. Le score de classement conjoint sera calculé avec les données de score ALSFRS-R et la survie. Pour chaque comparaison par paires, un participant à l'étude se voit attribuer un score, puis les scores additionnés sont classés pour tous les participants. Plus le classement est élevé, plus le score est élevé et plus le classement est bas, plus le score est bas. Et le score de classement moyen est ensuite calculé pour chaque groupe de traitement. Un score de classement moyen plus élevé indique que les participants de ce groupe de traitement, en moyenne, s'en sont mieux tirés. La différence des scores de classement conjoint entre le groupe à administration multiple et le groupe témoin à 6 mois. |
à 6 mois
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Score sur l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la sclérose latérale amyotrophique (ALSFRS-R)
Délai: à 12 mois, 6 mois
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ALSFRS-R est un instrument conçu pour évaluer l'état fonctionnel des sujets atteints de sclérose latérale amyotrophique (maladie de Lou Gehrig), tels que l'activité motrice globale, l'activité motrice fine, la fonction bulbaire et la fonction respiratoire. Il se compose de 12 articles; 3 items pour les fonctions buccales, 4 items pour les fonctions des membres supérieurs et la motricité fine globale, 2 items pour les fonctions des membres inférieurs et 3 items pour les fonctions respiratoires. Chaque élément est évalué sur une échelle de 5 points (0~4). Un score plus élevé signifie un meilleur état fonctionnel.
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à 12 mois, 6 mois
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Heure de l'événement
Délai: à 12 mois, 6 mois
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Le délai avant l'événement est défini comme la mort physique, la trachéotomie reconnue comme le point où la progression de la maladie s'arrête fonctionnellement ou l'utilisation chronique d'un ventilateur, selon la première éventualité. L'utilisation chronique du ventilateur signifie que le ventilateur est utilisé pendant plus de 20 heures par jour et que cette utilisation se poursuit pendant plus de 30 jours et qu'un sujet en état végétatif a besoin du soutien complet d'autres personnes pour rester en vie.
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à 12 mois, 6 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Capacité Vitale Lente (SVC)
Délai: 6 mois, 12 mois, 36 mois
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Changement de SVC mesuré à 6, 12 mois et 36 mois
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6 mois, 12 mois, 36 mois
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Force musculaire
Délai: 6 mois, 12 mois, 36 mois
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Changement de force musculaire mesuré par un dynamomètre portatif (HHD)
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6 mois, 12 mois, 36 mois
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Heure de l'événement
Délai: 36 mois
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Temps d'événement pendant 36 mois
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36 mois
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L'heure de la mort
Délai: 6 mois, 12 mois, 36 mois
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Le délai avant le décès désigne la période entre la randomisation d'un sujet et sa mort physique. La comparaison avec le temps jusqu'au décès entre les groupes de traitement et le groupe témoin. |
6 mois, 12 mois, 36 mois
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Formulaire abrégé EuroQol (EQ-5D-5L)
Délai: 6 mois, 12 mois, 36 mois
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L'EQ-5D-5L est conçu pour mesurer les conditions de santé et se compose de 5 questions relatives à la mobilité, aux soins personnels, aux activités habituelles, à la douleur/l'inconfort et à l'anxiété/la dépression. 1 à 5 points sont attribués pour chaque question et un score plus élevé signifie une pire condition. Changement de EQ-5D-5L de la ligne de base à 6 mois, 12 mois et 36 mois. |
6 mois, 12 mois, 36 mois
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Questionnaire d'évaluation de la sclérose latérale amyotrophique (ALSAQ-40)
Délai: 6 mois, 12 mois, 36 mois
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L'ALSAQ-40 est conçu pour évaluer les conditions de santé spécifiques à la maladie des sujets atteints de SLA/maladie des neurones moteurs.
Il se compose de 40 questions pour évaluer 5 aspects des conditions de santé affectées par la maladie.
Les sujets sont invités à réfléchir aux difficultés qu'ils ont pu rencontrer au cours des 2 dernières semaines.
Les sujets sont invités à indiquer la fréquence de chaque événement en sélectionnant l'une des 5 options (0 à 4) : jamais/rarement/parfois/souvent/toujours ou ne peut pas faire du tout.
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6 mois, 12 mois, 36 mois
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Test biologique
Délai: jusqu'à 12 mois après l'administration
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Tests sur des échantillons de sang et des échantillons de liquide céphalo-rachidien pour l'étude exploratoire des marqueurs biologiques dans le plasma, le sang et le LCR. Comparaison du changement avant et après traitement.
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jusqu'à 12 mois après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Seung Hyun Kim, MD, PhD, Hanyang University Seoul Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies métaboliques
- Maladies neurodégénératives
- Maladies de la moelle épinière
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Maladie du motoneurone
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- La sclérose latérale amyotrophique
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Thiazoles
- Benzothiazoles
- Azoles
- Riluzole
Autres numéros d'identification d'étude
- NEURONATA-R_ALS301
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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