Utvärdering av effektiviteten och säkerheten för behandling med flera Lenzumestrocel (Neuronata-R® Inj.) hos patienter med ALS (ALSummit)
En dubbelblind, randomiserad, multicenter, placebokontrollerad, parallell, fas III klinisk studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Lenzumestrocel (Neuronata-R® Inj.) hos patienter med amyotrofisk lateralskleros
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Amyotrofisk lateralskleros (ALS) är en neurodegenerativ störning som kännetecknas av selektiv och progressiv förlust av motorneuroner. Sjukdomsprogression leder till döden inom 2-4 år, men det finns ingen säker behandling än så länge.
Baserat på kliniska fas I/II-studier (NCT01363401), visade två gånger intratekala autologa benmärgshärledda mesenkymala stamceller (Lenzumestrocel) injektioner signifikant terapeutisk nytta som varade i minst sex månader med säkerhet hos patienter med ALS.
Dessutom har bytet från pro- till antiinflammatoriska tillstånd, vilket indikerades från den omvända korrelationen mellan TGF-β1- och MCP-1-nivåer efter Lenzumestrocel-injektioner i den goda respondern, ansetts vara en rimlig fördelaktig verkningsmekanism.
Denna studie är utformad för att undersöka följande. För det första, för att bekräfta och utvärdera den långsiktiga effekten av två gånger injektioner (enkel cykel) av Lenzumestrocel, kommer grupp 1 att få en injektion i en cykel med ett 26-dagarsintervall.
För det andra, för att utvärdera den långsiktiga säkerheten och effekten av Lenzumestrocel upprepade injektioner, kommer grupp 2 att få en injektion i en cykel med 26 dagars mellanrum följt av tre gånger injektioner var tredje månad.
Grupp 3 kommer att få komparatorinjektioner.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Sydkorea
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Sydkorea, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
-
Kyungsangnam-do
-
Yangsan, Kyungsangnam-do, Sydkorea, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
-
-
Seoul
-
Seoul, Seoul, Sydkorea, 04763
- Hanyang University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
[Inklusionskriterier]
- Försökspersoner som visar både övre motorneurontecken och nedre motorneurontecken samtidigt i neurologiska tester.
- Bland patienter som diagnostiserats med familjär eller sporadisk ALS, patienter som faller i kliniskt bestämd ALS, sannolik ALS och trolig ALS-labb stöds enligt The Revised World Federation of Neurology El Escorial Criteria[Rix Brooks, 2000], under 17-veckorsperioden före administrering och ALSFRS-R-poäng (progressionshastighet) på 1,03 ± 50 %/månad (vilket betyder medelvärde under den totala perioden).
- För försökspersoner som är under Riluzole-behandling besöker de som har fått en stabil dos av Riluzole i mer än 28 dagar före screening.
- Försökspersoner med en sjukdomslängd på högst 2 år från det första diagnosdatumet.
- Försökspersoner vars ALSFRS-R-poäng ligger i intervallet 31~46 vid tidpunkten för screening (P-V0).
[Exklusions kriterier]
- Försökspersoner som fått trakeostomi eller använder ventilatorer (inklusive övertrycksventilatorer; försökspersoner som använder icke-invasiv ventilation för sömnapné kan tillåtas efter granskning) vid tidpunkten för screening (P-V0).
- Försökspersoner som fick gastrotomi vid tidpunkten för screening (P-V0).
- Försökspersoner för vilka det inte är möjligt att utvärdera klinisk effekt på grund av att lungfunktionstester inte kan utföras vid tidpunkten för screening (P-V0) eller försökspersoner vars påtvingade vitalkapacitet inte har visat sig vara större än 40 % av det förväntade värdet.
- Försökspersoner som faller under klass II enligt New York Heart Associations funktionsklassificering, som har visat hjärtinfarkt, instabil arytmi och/eller andra betydande hjärt-kärlsjukdomar såsom instabil angina under de senaste 3 månaderna, eller som visar elektrokardiografiska tecken på hjärtinfarkt eller angina vid tidpunkten för screening (P-V0) eller som fått stentinförande eller kranskärlsbypasstransplantation.
- Försökspersoner som har fått andra prövningsprodukter eller edaravon inom 3 månader eller 5 halveringstider vid tidpunkten för screening (P-V0) och som leder i perioden besöker L-V1 (utvärderas av den som är längst).
- Försökspersoner som har upplevt epileptiska anfall.
- Personer med allvarlig njursjukdom (serumkreatinin: inte mindre än 2,0 mg/dL).
- Patienter med allvarlig leversjukdom (ALAT, ASAT eller bilirubin: över 2,0 gånger den normala övre gränsen).
- Försökspersoner som uppvisar blödningstendens vid tidpunkten för screening (PT och aPTT > 1,5 x ULN)
- Försökspersoner som visar sig ha aktiva virusinfektioner (HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, CMV IgM, EBV IgM, HSV IgM och Treponema pallidum) vid tidpunkten för screening.
- Personer med överkänslighet mot antibiotika (penicillin eller streptomycin).
- Försökspersoner som någonsin fått någon cellterapiprodukt för samma sjukdom.
- Försökspersoner med någon maligna tumör under de senaste 5 åren före screening, förutom maligna tumörer med mycket låg risk för metastasering eller död.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Administrationsgrupp för en cykel
Studera läkemedelsinjektioner två gånger i ett 26-dagarsintervall följt av tre gånger jämförelseinjektioner var tredje månad.
|
Administrationsgrupp för en cykel: injektioner två gånger i 26-dagarsintervall Flera administreringsgrupp: injektioner två gånger i ett 26-dagarsintervall följt av upprepade injektioner tre gånger var tredje månad
Andra namn:
samtidig administrering av Riluzole till alla grupper, utom patienter till vilka Riluzole administrering bedöms vara omöjlig på grund av biverkningar som fastställts av medicinska experter
Andra namn:
Administrationsgrupp för engångscykel: Placebo-jämförelsemedel injiceras tre gånger var tredje månad efter injektion av Lenzumestrocel två gånger i ett 26-dagarsintervall. Kontrollgrupp: Placebo-komparator injiceras två gånger i ett 26-dagarsintervall följt av upprepade tre gånger injektioner var tredje månad
Andra namn:
|
|
Experimentell: Flera administrationsgrupp
Studera läkemedelsinjektioner två gånger i ett 26-dagarsintervall följt av upprepade tre gånger studieläkemedelsinjektioner var tredje månad.
|
Administrationsgrupp för en cykel: injektioner två gånger i 26-dagarsintervall Flera administreringsgrupp: injektioner två gånger i ett 26-dagarsintervall följt av upprepade injektioner tre gånger var tredje månad
Andra namn:
samtidig administrering av Riluzole till alla grupper, utom patienter till vilka Riluzole administrering bedöms vara omöjlig på grund av biverkningar som fastställts av medicinska experter
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
Komparatorinjektioner två gånger i ett 26-dagarsintervall följt av tre gånger jämförelseinjektioner var tredje månad.
|
samtidig administrering av Riluzole till alla grupper, utom patienter till vilka Riluzole administrering bedöms vara omöjlig på grund av biverkningar som fastställts av medicinska experter
Andra namn:
Administrationsgrupp för engångscykel: Placebo-jämförelsemedel injiceras tre gånger var tredje månad efter injektion av Lenzumestrocel två gånger i ett 26-dagarsintervall. Kontrollgrupp: Placebo-komparator injiceras två gånger i ett 26-dagarsintervall följt av upprepade tre gånger injektioner var tredje månad
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Gemensamma rankpoäng (CAFS, kombinerad bedömning av funktion och överlevnad)
Tidsram: vid 12 månader och 6 månader
|
Gemensam rangpoäng härleds från kombinerad bedömning av funktion och överlevnad. Funktionsbedömning baseras på ALSFRS-R-poäng och överlevnadsbedömning baseras på perioden från randomisering till fysisk död. Gemensam rangpoäng kommer att beräknas med ALSFRS-R-poängdata och överlevnad. För varje parvis jämförelse tilldelas en studiedeltagare ett poäng och sedan rangordnas de summerade poängen för alla deltagare. Ju högre ranking, desto högre poäng, och ju lägre ranking, desto lägre poäng. Och den genomsnittliga rangpoängen beräknas sedan för varje behandlingsgrupp. En högre genomsnittlig rangpoäng indikerar att deltagarna i den behandlingsgruppen i genomsnitt klarade sig bättre.
|
vid 12 månader och 6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Gemensamma rankpoäng (CAFS, kombinerad bedömning av funktion och överlevnad)
Tidsram: vid 6 månader
|
Gemensam rangpoäng härleds från kombinerad bedömning av funktion och överlevnad. Funktionsbedömning baseras på ALSFRS-R-poäng och överlevnadsbedömning baseras på perioden från randomisering till fysisk död. Gemensam rangpoäng kommer att beräknas med ALSFRS-R-poängdata och överlevnad. För varje parvis jämförelse tilldelas en studiedeltagare ett poäng och sedan rangordnas de summerade poängen för alla deltagare. Ju högre ranking, desto högre poäng, och ju lägre ranking, desto lägre poäng. Och den genomsnittliga rangpoängen beräknas sedan för varje behandlingsgrupp. En högre genomsnittlig rangpoäng indikerar att deltagarna i den behandlingsgruppen i genomsnitt klarade sig bättre. Skillnaden i gemensamma rangpoäng mellan multipel administreringsgrupp och kontrollgrupp efter 6 månader. |
vid 6 månader
|
|
Amyotrofisk lateralskleros Funktionell värdering Skalreviderad (ALSFRS-R) poäng
Tidsram: vid 12 månader, 6 månader
|
ALSFRS-R är ett instrument utformat för att utvärdera funktionell status hos patienter med amyotrofisk lateralskleros (Lou Gehrigs sjukdom), såsom grovmotorisk aktivitet, finmotorisk aktivitet, bulbar funktion och andningsfunktion. Den består av 12 föremål; 3 artiklar för munfunktioner, 4 artiklar för övre extremiteter och övergripande finmotoriska funktioner, 2 artiklar för underbensfunktioner och 3 artiklar för andningsfunktioner. Varje punkt utvärderas i en 5-gradig skala (0~4). En högre poäng innebär en bättre funktionsstatus.
|
vid 12 månader, 6 månader
|
|
Dags för event
Tidsram: vid 12 månader, 6 månader
|
Tid till händelse definieras som fysisk död, trakeostomi erkänd som den punkt där sjukdomsprogression funktionellt upphör eller kronisk användning av ventilator, beroende på vilket som inträffar tidigare. Kronisk användning av ventilator innebär att ventilator används mer än 20 timmar på en dag och sådan användning fortsätter i mer än 30 dagar och att en person i vegetativt tillstånd behöver fullt stöd från andra personer för att kunna leva.
|
vid 12 månader, 6 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Slow Vital Capacity (SVC)
Tidsram: 6 månader, 12 månader, 36 månader
|
Byte till SVC mätt vid 6, 12 månader och 36 månader
|
6 månader, 12 månader, 36 månader
|
|
Muskelstyrka
Tidsram: 6 månader, 12 månader, 36 månader
|
Förändring av muskelstyrka som mäts med handhållen dynamometer (HHD)
|
6 månader, 12 månader, 36 månader
|
|
Dags för event
Tidsram: 36 månader
|
Dags för event i 36 månader
|
36 månader
|
|
Dags att dö
Tidsram: 6 månader, 12 månader, 36 månader
|
Tid till död betyder perioden från randomisering av ett försöksperson till fysisk död. Jämförelsen med tiden till döden mellan behandlingsgrupper och kontrollgrupp. |
6 månader, 12 månader, 36 månader
|
|
EuroQol Short Form (EQ-5D-5L)
Tidsram: 6 månader, 12 månader, 36 månader
|
EQ-5D-5L är designad för att mäta hälsotillstånd och den består av 5 frågor som rör rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. 1~5 poäng ges för varje fråga och en högre poäng betyder sämre kondition. Ändring av EQ-5D-5L från baslinjen till 6 månader, 12 månader och 36 månader. |
6 månader, 12 månader, 36 månader
|
|
Amyotrofisk lateral sklerosbedömning frågeformulär (ALSAQ-40)
Tidsram: 6 månader, 12 månader, 36 månader
|
ALSAQ-40 är utformad för att utvärdera sjukdomsspecifika hälsotillstånd hos personer med ALS/motorneural sjukdom.
Den består av 40 frågor för att utvärdera 5 aspekter av hälsotillstånd som påverkas av sjukdomen.
Försökspersonerna uppmanas att tänka på de svårigheter de kan ha upplevt under de senaste 2 veckorna.
Försökspersonerna uppmanas att ange frekvensen av varje händelse genom att välja ett av 5 alternativ (0~4): aldrig/sällan/ibland/ofta/alltid eller kan inte göra alls.
|
6 månader, 12 månader, 36 månader
|
|
Biologiskt test
Tidsram: upp till 12 månader efter administrering
|
Tester på blodprover och cerebrospinalvätskeprover för explorativ undersökning av biologiska markörer i plasma, blod och CSF. Jämförelse av förändring före och efter behandling.
|
upp till 12 månader efter administrering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Seung Hyun Kim, MD, PhD, Hanyang University Seoul Hospital
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neuromuskulära sjukdomar
- Metaboliska sjukdomar
- Neurodegenerativa sjukdomar
- Ryggmärgssjukdomar
- TDP-43 Proteinopatier
- Proteostasbrister
- Motorneuronsjuka
- Närings- och metabola sjukdomar
- Amyotrofisk lateral skleros
- Svavelföreningar
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Heterocykliska föreningar, 2-ring
- Heterocykliska föreningar, smältring
- Tiazoler
- Bensotiazoler
- Azoler
- Riluzol
Andra studie-ID-nummer
- NEURONATA-R_ALS301
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .