Avaliação da eficácia e segurança do tratamento múltiplo com Lenzumestrocel (Neuronata-R® Inj.) em pacientes com ELA (ALSummit)
Um ensaio clínico duplo-cego, randomizado, multicêntrico, controlado por placebo, paralelo, de fase III para avaliar a eficácia e a segurança do Lenzumestrocel (Neuronata-R® Inj.) em pacientes com esclerose lateral amiotrófica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esclerose lateral amiotrófica (ELA) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela perda seletiva e progressiva de neurônios motores. A progressão da doença leva à morte dentro de 2-4 anos, mas não existe tratamento definitivo até o momento.
Com base no ensaio clínico de fase I/II (NCT01363401), duas injeções intratecais autólogas de células-tronco mesenquimais derivadas da medula óssea (Lenzumestrocel) mostraram benefício terapêutico significativo com duração de pelo menos seis meses com segurança em pacientes com ELA.
Além disso, a mudança de condições pró- para anti-inflamatórias, que foi indicada a partir da correlação inversa entre os níveis de TGF-β1 e MCP-1 após injeções de Lenzumestrocel no bom respondedor, foi considerada um mecanismo de ação benéfico plausível.
Este estudo é projetado para investigar o seguinte. Primeiro, para reconfirmar e avaliar a eficácia a longo prazo de duas injeções (ciclo único) de Lenzumestrocel, o grupo 1 receberá uma injeção de ciclo único com intervalo de 26 dias.
Em segundo lugar, para avaliar a segurança e a eficácia a longo prazo das injeções repetidas de Lenzumestrocel, o grupo 2 receberá uma injeção de ciclo único com intervalo de 26 dias, seguida de três injeções a cada três meses.
O grupo 3 receberá injeções de comparador.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Coréia do Sul
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Coréia do Sul, 02841
- Korea University Anam Hospital
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Kyungsangnam-do
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Yangsan, Kyungsangnam-do, Coréia do Sul, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
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Seoul
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Seoul, Seoul, Coréia do Sul, 04763
- Hanyang University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
[Critério de inclusão]
- Indivíduos que apresentam sinais do neurônio motor superior e sinais do neurônio motor inferior ao mesmo tempo em testes neurológicos.
- Entre indivíduos diagnosticados com ELA familiar ou esporádica, indivíduos que se enquadram em ELA clinicamente definida, ELA provável e laboratório de ELA provável apoiados de acordo com os critérios revisados da Federação Mundial de Neurologia El Escorial [Rix Brooks, 2000], durante o período de 17 semanas antes do administração e escore ALSFRS-R (taxa de progressão) de 1,03 ± 50%/mês (significando valor médio naquele período total).
- Para indivíduos que estão sob tratamento com riluzol, aqueles que receberam dose estável de riluzol por mais de 28 dias antes da visita de triagem.
- Indivíduos com duração da doença não superior a 2 anos a partir da data do primeiro diagnóstico.
- Indivíduos cujas pontuações ALSFRS-R estão na faixa de 31~46 no momento da triagem (P-V0).
[Critério de exclusão]
- Indivíduos que receberam traqueostomia ou usam ventiladores (incluindo ventiladores de pressão positiva; indivíduos que usam ventilação não invasiva para apneia do sono podem ser permitidos após revisão) no momento da triagem (P-V0).
- Indivíduos que receberam gastrotomia no momento da triagem (P-V0).
- Indivíduos para os quais a avaliação da eficácia clínica não é possível porque os testes funcionais pulmonares não podem ser realizados no momento da triagem (P-V0) ou indivíduos cuja capacidade vital forçada não é superior a 40% do valor esperado.
- Indivíduos que se enquadram acima da Classe II de acordo com a classificação funcional da New York Heart Association, que apresentaram infarto do miocárdio, arritmia instável e/ou outras doenças cardiovasculares significativas, como angina instável nos últimos 3 meses, ou que apresentam sinais eletrocardiográficos de infarto do miocárdio ou angina no momento da triagem (P-V0) ou que receberam inserção de stent ou cirurgia de revascularização do miocárdio.
- Indivíduos que receberam outros produtos experimentais ou edaravona dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas no momento da triagem (P-V0) e chumbo no período visitam L-V1 (avaliado pelo que for mais longo).
- Indivíduos que sofreram convulsões epilépticas.
- Indivíduos com doença renal grave (creatinina sérica: não inferior a 2,0 mg/dL).
- Indivíduos com doença hepática grave (ALT, AST ou bilirrubina: mais de 2,0 vezes o limite superior normal).
- Indivíduos que apresentam tendência hemorrágica no momento da triagem (PT e aPTT > 1,5 x LSN)
- Sujeitos com infecções virais ativas (HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, CMV IgM, EBV IgM, HSV IgM e Treponema pallidum) no momento da triagem.
- Indivíduos com hipersensibilidade a antibióticos (penicilina ou estreptomicina).
- Indivíduos que já receberam algum produto de terapia celular para a mesma doença.
- Indivíduos com qualquer tumor maligno nos últimos 5 anos antes da triagem, exceto tumores malignos com risco muito baixo de metástase ou morte.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de administração de ciclo único
Injeções do medicamento do estudo duas vezes em um intervalo de 26 dias, seguidas de três injeções do comparador a cada três meses.
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Grupo de administração de ciclo único: injeções duas vezes em um intervalo de 26 dias Grupo de administração múltipla: duas injeções em um intervalo de 26 dias seguidas de injeções repetidas três vezes a cada três meses
Outros nomes:
administração concomitante de Riluzol a todos os grupos, exceto indivíduos para os quais a administração de Riluzol é considerada impossível devido a eventos adversos conforme determinado por médicos especialistas
Outros nomes:
Grupo de administração de ciclo único: O comparador de placebo é injetado três vezes a cada três meses após a injeção de Lenzumestrocel duas vezes em um intervalo de 26 dias. Grupo de controle: O comparador de placebo é injetado duas vezes em um intervalo de 26 dias, seguido por injeções repetidas três vezes a cada três meses
Outros nomes:
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Experimental: Grupo de administração múltipla
Injeções da droga do estudo duas vezes em um intervalo de 26 dias, seguidas de três injeções repetidas da droga do estudo a cada três meses.
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Grupo de administração de ciclo único: injeções duas vezes em um intervalo de 26 dias Grupo de administração múltipla: duas injeções em um intervalo de 26 dias seguidas de injeções repetidas três vezes a cada três meses
Outros nomes:
administração concomitante de Riluzol a todos os grupos, exceto indivíduos para os quais a administração de Riluzol é considerada impossível devido a eventos adversos conforme determinado por médicos especialistas
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
Injeções de comparador duas vezes em um intervalo de 26 dias, seguidas de três injeções de comparador a cada três meses.
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administração concomitante de Riluzol a todos os grupos, exceto indivíduos para os quais a administração de Riluzol é considerada impossível devido a eventos adversos conforme determinado por médicos especialistas
Outros nomes:
Grupo de administração de ciclo único: O comparador de placebo é injetado três vezes a cada três meses após a injeção de Lenzumestrocel duas vezes em um intervalo de 26 dias. Grupo de controle: O comparador de placebo é injetado duas vezes em um intervalo de 26 dias, seguido por injeções repetidas três vezes a cada três meses
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuações de classificação conjunta (CAFS, Avaliação Combinada de Funcional e Sobrevivência)
Prazo: aos 12 meses e 6 meses
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A pontuação de classificação conjunta é derivada da Avaliação Combinada de Função e Sobrevivência. A avaliação funcional é baseada nos escores ALSFRS-R e a avaliação de sobrevida é baseada no período desde a randomização até a morte física. A pontuação da classificação conjunta será calculada com dados de pontuação ALSFRS-R e sobrevivência. Para cada comparação pareada, um participante do estudo recebe uma pontuação e, em seguida, as pontuações somadas são classificadas para todos os participantes. A classificação mais alta, a pontuação mais alta e a classificação mais baixa, a pontuação mais baixa. E a pontuação média da classificação é então calculada para cada grupo de tratamento. Uma pontuação média mais alta indica que os participantes desse grupo de tratamento, em média, se saíram melhor.
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aos 12 meses e 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuações de classificação conjunta (CAFS, Avaliação Combinada de Funcional e Sobrevivência)
Prazo: aos 6 meses
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A pontuação de classificação conjunta é derivada da Avaliação Combinada de Função e Sobrevivência. A avaliação funcional é baseada nos escores ALSFRS-R e a avaliação de sobrevida é baseada no período desde a randomização até a morte física. A pontuação da classificação conjunta será calculada com dados de pontuação ALSFRS-R e sobrevivência. Para cada comparação pareada, um participante do estudo recebe uma pontuação e, em seguida, as pontuações somadas são classificadas para todos os participantes. A classificação mais alta, a pontuação mais alta e a classificação mais baixa, a pontuação mais baixa. E a pontuação média da classificação é então calculada para cada grupo de tratamento. Uma pontuação média mais alta indica que os participantes desse grupo de tratamento, em média, se saíram melhor. A diferença nas pontuações de classificação conjunta entre o grupo de administração múltipla e o grupo de controle em 6 meses. |
aos 6 meses
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Pontuação da Escala Funcional de Esclerose Lateral Amiotrófica Revisada (ALSFRS-R)
Prazo: aos 12 meses, 6 meses
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ALSFRS-R é um instrumento projetado para avaliar o estado funcional de indivíduos com esclerose lateral amiotrófica (doença de Lou Gehrig), como atividade motora grossa, atividade motora fina, função bulbar e função respiratória. É composto por 12 itens; 3 itens para funções da boca, 4 itens para membros superiores e funções motoras finas gerais, 2 itens para funções de membros inferiores e 3 itens para funções respiratórias. Cada item é avaliado em escala de 5 pontos (0~4). Uma pontuação mais alta significa um melhor estado funcional.
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aos 12 meses, 6 meses
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Hora do evento
Prazo: aos 12 meses, 6 meses
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Tempo até o evento é definido como morte física, traqueostomia reconhecida como o ponto em que a progressão da doença cessa funcionalmente ou uso crônico de ventilador, o que ocorrer primeiro. O uso crônico de ventilador significa que o ventilador é usado por mais de 20 horas por dia e esse uso é continuado por mais de 30 dias e que um indivíduo em estado vegetativo requer suporte total de outras pessoas para se manter vivo.
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aos 12 meses, 6 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Capacidade Vital Lenta (SVC)
Prazo: 6 meses, 12 meses, 36 meses
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Mudança para SVC medido em 6, 12 meses e 36 meses
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6 meses, 12 meses, 36 meses
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Força muscular
Prazo: 6 meses, 12 meses, 36 meses
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Alteração da força muscular que é medida pelo dinamômetro portátil (HHD)
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6 meses, 12 meses, 36 meses
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Hora do evento
Prazo: 36 meses
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Tempo até o evento por 36 meses
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36 meses
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Hora da morte
Prazo: 6 meses, 12 meses, 36 meses
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Tempo até a morte significa o período desde a randomização de um sujeito até a morte física. A comparação com o tempo até a morte entre os grupos de tratamento e grupo controle. |
6 meses, 12 meses, 36 meses
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EuroQol Short Form (EQ-5D-5L)
Prazo: 6 meses, 12 meses, 36 meses
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O EQ-5D-5L é projetado para medir as condições de saúde e consiste em 5 questões relacionadas à mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão. 1 a 5 pontos são dados para cada questão e uma pontuação mais alta significa pior condição. Mudança de EQ-5D-5L da linha de base para 6 meses, 12 meses e 36 meses. |
6 meses, 12 meses, 36 meses
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Questionário de Avaliação de Esclerose Lateral Amiotrófica (ALSAQ-40)
Prazo: 6 meses, 12 meses, 36 meses
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ALSAQ-40 é projetado para avaliar as condições de saúde específicas da doença de indivíduos com ALS/doença neural motora.
É composto por 40 questões para avaliar 5 aspectos das condições de saúde afetadas pela doença.
Os sujeitos são convidados a pensar sobre as dificuldades que podem ter experimentado durante as últimas 2 semanas.
Os sujeitos são solicitados a indicar a frequência de cada evento selecionando uma das 5 opções (0~4): nunca/raramente/às vezes/frequentemente/sempre ou não pode fazer nada.
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6 meses, 12 meses, 36 meses
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Teste biológico
Prazo: até 12 meses após a administração
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Testes em amostras de sangue e amostras de líquido cefalorraquidiano para investigação exploratória de marcadores biológicos em plasma, sangue e LCR. Comparação da mudança antes e depois do tratamento.
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até 12 meses após a administração
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Seung Hyun Kim, MD, PhD, Hanyang University Seoul Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
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- Doenças do Sistema Nervoso
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- Doenças Metabólicas
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças da Medula Espinhal
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Doença do neurônio motor
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Esclerose Lateral Amiotrófica
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Tiazóis
- Benzotiazóis
- Azoles
- Riluzol
Outros números de identificação do estudo
- NEURONATA-R_ALS301
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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