评估多重 Lenzumestrocel（Neuronata-R® Inj.）治疗 ALS 患者的疗效和安全性 (ALSummit)
一项双盲、随机、多中心、安慰剂对照、平行的 III 期临床试验，以评估 Lenzumestrocel（Neuronata-R® Inj.）在肌萎缩性侧索硬化症患者中的疗效和安全性
研究概览
详细说明
肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种神经退行性疾病，其特征是运动神经元的选择性和进行性丧失。 疾病进展在2-4年内导致死亡，但目前尚无明确的治疗方法。
根据 I/II 期临床试验 (NCT01363401)，两次鞘内注射自体骨髓间充质干细胞 (Lenzumestrocel) 对 ALS 患者显示出持续至少六个月的显着治疗效果，并且安全。
此外，在良好反应者中注射 Lenzumestrocel 后，TGF-β1 和 MCP-1 水平之间的负相关表明，从促炎状态到抗炎状态的转变被认为是一种似是而非的有益作用机制。
本研究旨在调查以下内容。 首先，为了再次确认和评估 Lenzumestrocel 两次注射（单周期）的长期疗效，第 1 组将接受间隔 26 天的单周期注射。
其次，为了评估 Lenzumestrocel 重复注射的长期安全性和有效性，第 2 组将接受间隔 26 天的单周期注射，然后每三个月注射 3 次。
第 3 组将接受比较剂注射。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Seoul、韩国、06351
- Samsung Medical Center
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Seoul、韩国
- Seoul National University Hospital
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Seoul、韩国、02841
- Korea University Anam Hospital
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Kyungsangnam-do
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Yangsan、Kyungsangnam-do、韩国、50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
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Seoul
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Seoul、Seoul、韩国、04763
- Hanyang University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
【纳入标准】
- 在神经学检查中同时出现上运动神经元体征和下运动神经元体征的受试者。
- 在被诊断患有家族性或散发性 ALS 的受试者中，根据修订后的世界神经病学联合会 El Escorial 标准 [Rix Brooks，2000]，在诊断前 17 周期间，受试者属于临床确定的 ALS、可能的 ALS 和可能的 ALS 实验室支持给药和 ALSFRS-R 评分（进展率）为 1.03 ± 50%/月（表示该总期间的平均值）。
- 对于接受利鲁唑治疗的受试者，筛选访视前接受稳定剂量利鲁唑超过 28 天的受试者。
- 自首次诊断之日起病程不超过 2 年的受试者。
- 筛选时ALSFRS-R评分在31~46范围内的受试者（P-V0）。
[排除标准]
- 筛选时（P-V0）接受气管切开术或使用呼吸机（包括正压呼吸机；对睡眠呼吸暂停使用无创通气的受试者经审查可允许）的受试者。
- 在筛选时接受胃切开术的受试者 (P-V0)。
- 因筛选时无法进行肺功能检查（P-V0）而无法进行临床疗效评价的受试者或发现用力肺活量不大于预期值的40%的受试者。
- 根据纽约心脏协会功能分类属于Ⅱ级以上，近3个月内有心肌梗死、不稳定心律失常和/或不稳定型心绞痛等其他重大心血管疾病，或有心肌梗死心电图征象者或筛选时心绞痛（P-V0）或接受支架插入或冠状动脉旁路移植术的人。
- 在筛选时的 3 个月或 5 个半衰期 (P-V0) 内接受过其他研究产品或依达拉奉的受试者，并在期间引导访问 L-V1（以较长者为准）。
- 经历过癫痫发作的受试者。
- 患有严重肾脏疾病的受试者（血清肌酐：不低于 2.0 mg/dL）。
- 患有严重肝病（ALT、AST 或胆红素：正常上限的 2.0 倍以上）的受试者。
- 在筛选时表现出出血倾向的受试者（PT 和 aPTT > 1.5 x ULN）
- 筛选时发现有活动性病毒感染（HBsAg、HCV Ab、HIV Ab、CMV IgM、EBV IgM、HSV IgM 和梅毒螺旋体）的受试者。
- 对抗生素（青霉素或链霉素）过敏的受试者。
- 曾经接受过任何针对相同疾病的细胞治疗产品的受试者。
- 筛选前5年内患有任何恶性肿瘤的受试者，转移或死亡风险极低的恶性肿瘤除外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单周期管理组
在 26 天的间隔内研究药物注射两次，然后每三个月注射三次比较剂。
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单周期给药组：每 26 天注射两次 多次给药组：每 26 天注射两次，然后每三个月重复注射三次
其他名称：
利鲁唑对所有组的同时给药，除了由于医学专家确定的不良事件而被认为不可能给予利鲁唑的受试者
其他名称：
单周期给药组：在以 26 天的间隔注射两次 Lenzumestrocel 后，安慰剂对照剂每三个月注射三次。 对照组：安慰剂对照剂在 26 天的间隔内注射两次，然后每三个月重复注射三次
其他名称：
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实验性的：多管理组
在 26 天的间隔内研究药物注射两次，然后每三个月重复三次研究药物注射。
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单周期给药组：每 26 天注射两次 多次给药组：每 26 天注射两次，然后每三个月重复注射三次
其他名称：
利鲁唑对所有组的同时给药，除了由于医学专家确定的不良事件而被认为不可能给予利鲁唑的受试者
其他名称：
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安慰剂比较：控制组
在 26 天的间隔内注射两次比较剂，然后每三个月注射三次比较剂。
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利鲁唑对所有组的同时给药，除了由于医学专家确定的不良事件而被认为不可能给予利鲁唑的受试者
其他名称：
单周期给药组：在以 26 天的间隔注射两次 Lenzumestrocel 后，安慰剂对照剂每三个月注射三次。 对照组：安慰剂对照剂在 26 天的间隔内注射两次，然后每三个月重复注射三次
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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联合排名评分（CAFS，功能和生存联合评估）
大体时间：在 12 个月和 6 个月时
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联合排名得分来自功能和生存的联合评估。 功能评估基于 ALSFRS-R 评分，生存评估基于从随机分组到身体死亡的时间段。 将使用 ALSFRS-R 评分数据和生存计算联合排名评分。 对于每个成对比较，都会为研究参与者分配一个分数，然后对所有参与者的总分进行排名。 排名越高得分越高，排名越低得分越低。 然后计算每个治疗组的平均排名分数。 较高的平均排名分数表明该治疗组的参与者平均表现更好。
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在 12 个月和 6 个月时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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联合排名评分（CAFS，功能和生存联合评估）
大体时间：6个月
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联合排名得分来自功能和生存的联合评估。 功能评估基于 ALSFRS-R 评分，生存评估基于从随机分组到身体死亡的时间段。 将使用 ALSFRS-R 评分数据和生存计算联合排名评分。 对于每个成对比较，都会为研究参与者分配一个分数，然后对所有参与者的总分进行排名。 排名越高得分越高，排名越低得分越低。 然后计算每个治疗组的平均排名分数。 较高的平均排名分数表明该治疗组的参与者平均表现更好。 6个月时多次给药组与对照组联合等级分的差异。 |
6个月
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肌萎缩侧索硬化功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 评分
大体时间：在 12 个月，6 个月
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ALSFRS-R 是一种旨在评估患有肌萎缩侧索硬化症（卢伽雷氏病）的受试者的功能状态的仪器，例如粗大运动活动、精细运动活动、延髓功能和呼吸功能。 它由12个项目组成；口功能3项，上肢及整体精细运动功能4项，下肢功能2项，呼吸功能3项。 每个项目以 5 点量表 (0~4) 进行评价。 更高的分数意味着更好的功能状态。
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在 12 个月，6 个月
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活动时间
大体时间：在 12 个月，6 个月
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事件发生时间定义为身体死亡，气管切开术被认为是疾病进展在功能上停止或长期使用呼吸机的时间点，以较早者为准。 长期使用呼吸机是指每天使用呼吸机超过20小时且持续使用超过30天，处于植物人状态的受试者需要他人全力支持才能维持生命。
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在 12 个月，6 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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慢肺活量 (SVC)
大体时间：6个月、12个月、36个月
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在 6、12 个月和 36 个月时测量的 SVC 变化
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6个月、12个月、36个月
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肌肉力量
大体时间：6个月、12个月、36个月
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手持式测力计 (HHD) 测量的肌肉力量变化
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6个月、12个月、36个月
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活动时间
大体时间：36个月
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事件发生时间为 36 个月
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36个月
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死亡时间
大体时间：6个月、12个月、36个月
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死亡时间是指从受试者随机化到身体死亡的时间段。 治疗组与对照组之间至死亡时间的比较。 |
6个月、12个月、36个月
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EuroQol 简表 (EQ-5D-5L)
大体时间：6个月、12个月、36个月
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EQ-5D-5L 旨在测量健康状况，它包含 5 个与行动能力、自我护理、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁相关的问题。 每题1~5分，分数越高表示情况越差。 EQ-5D-5L 从基线到 6 个月、12 个月和 36 个月的变化。 |
6个月、12个月、36个月
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肌萎缩侧索硬化评估问卷 (ALSAQ-40)
大体时间：6个月、12个月、36个月
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ALSAQ-40 旨在评估 ALS/运动神经疾病患者的特定疾病健康状况。
它由 40 个问题组成，用于评估受疾病影响的健康状况的 5 个方面。
受试者被要求思考他们在过去 2 周内可能遇到的困难。
受试者被要求通过选择 5 个选项 (0~4) 之一来表明每个事件的频率：从不/很少/有时/经常/总是或根本不能做。
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6个月、12个月、36个月
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生物试验
大体时间：给药后长达 12 个月
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对血液样本和脑脊液样本进行检测，以探索研究血浆、血液和脑脊液中的生物标志物。 治疗前后变化比较。
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给药后长达 12 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Seung Hyun Kim, MD, PhD、Hanyang University Seoul Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NEURONATA-R_ALS301
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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