Valutazione dell'efficacia e della sicurezza del trattamento multiplo con Lenzumestrocel (Neuronata-R® Inj.) in pazienti affetti da SLA (ALSummit)
Uno studio clinico in doppio cieco, randomizzato, multicentrico, controllato con placebo, parallelo, di fase III per valutare l'efficacia e la sicurezza di Lenzumestrocel (Neuronata-R® Inj.) in pazienti con sclerosi laterale amiotrofica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa caratterizzata dalla perdita selettiva e progressiva dei motoneuroni. La progressione della malattia porta alla morte entro 2-4 anni, ma finora non esiste un trattamento definito.
Sulla base dello studio clinico di fase I/II (NCT01363401), due iniezioni intratecali autologhe di cellule staminali mesenchimali derivate dal midollo osseo (Lenzumestrocel) hanno mostrato un significativo beneficio terapeutico della durata di almeno sei mesi con sicurezza nei pazienti con SLA.
Inoltre, il passaggio da condizioni pro-antinfiammatorie, che è stato indicato dalla correlazione inversa tra i livelli di TGF-β1 e MCP-1 dopo le iniezioni di Lenzumestrocel nel buon responder, è stato considerato un plausibile meccanismo di azione benefica.
Questo studio è progettato per indagare quanto segue. In primo luogo, per riconfermare e valutare l'efficacia a lungo termine di due iniezioni (ciclo singolo) di Lenzumestrocel, il gruppo 1 riceverà un'iniezione a ciclo singolo con un intervallo di 26 giorni.
In secondo luogo, per valutare la sicurezza e l'efficacia a lungo termine delle iniezioni ripetute di Lenzumestrocel, il gruppo 2 riceverà un'iniezione a ciclo singolo a distanza di 26 giorni, seguita da tre iniezioni ogni tre mesi.
Il gruppo 3 riceverà iniezioni di confronto.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Seoul, Corea del Sud, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea del Sud
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea del Sud, 02841
- Korea University Anam Hospital
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Kyungsangnam-do
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Yangsan, Kyungsangnam-do, Corea del Sud, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
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Seoul
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Seoul, Seoul, Corea del Sud, 04763
- Hanyang University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
[Criterio di inclusione]
- Soggetti che mostrano contemporaneamente segni del motoneurone superiore e segni del motoneurone inferiore nei test neurologici.
- Tra i soggetti con diagnosi di SLA familiare o sporadica, i soggetti con SLA clinicamente definita, SLA probabile e SLA probabile supportati in laboratorio secondo i criteri El Escorial della Federazione mondiale di neurologia rivisti [Rix Brooks, 2000], durante il periodo di 17 settimane prima della somministrazione e punteggio ALSFRS-R (tasso di progressione) di 1,03 ± 50%/mese (ovvero valore medio in quel periodo totale).
- Per i soggetti in trattamento con Riluzolo, coloro che hanno ricevuto una dose stabile di Riluzolo per più di 28 giorni prima della visita di screening.
- Soggetti con durata della malattia non superiore a 2 anni dalla data della prima diagnosi.
- Soggetti i cui punteggi ALSFRS-R sono compresi tra 31 e 46 al momento dello screening (P-V0).
[Criteri di esclusione]
- Soggetti che hanno ricevuto tracheostomia o utilizzano ventilatori (inclusi ventilatori a pressione positiva; i soggetti che utilizzano la ventilazione non invasiva per l'apnea notturna possono essere ammessi dopo la revisione) al momento dello screening (P-V0).
- Soggetti che hanno ricevuto gastrotomia al momento dello screening (P-V0).
- Soggetti per i quali non è possibile valutare l'efficacia clinica perché non è possibile eseguire i test funzionali polmonari al momento dello screening (P-V0) o soggetti la cui capacità vitale forzata risulta non superiore al 40% del valore atteso.
- Soggetti che rientrano nella Classe II superiore secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association, che hanno mostrato infarto miocardico, aritmia instabile e/o altre malattie cardiovascolari significative come angina instabile negli ultimi 3 mesi o che mostrano segni elettrocardiografici di infarto miocardico o angina al momento dello screening (P-V0) o che hanno ricevuto inserimento di stent o innesto di bypass coronarico.
- Soggetti che hanno ricevuto altri prodotti sperimentali o edaravone entro 3 mesi o 5 emivite al momento dello screening (P-V0) e guidano la visita del periodo L-V1 (valutata in base a quale sia il più lungo).
- Soggetti che hanno avuto crisi epilettiche.
- Soggetti con grave disturbo renale (creatinina sierica: non inferiore a 2,0 mg/dL).
- Soggetti con grave disturbo epatico (ALT, AST o bilirubina: oltre 2,0 volte il limite superiore normale).
- Soggetti che mostrano tendenza emorragica al momento dello screening (PT e aPTT > 1,5 x ULN)
- Soggetti con infezioni virali attive (HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, CMV IgM, EBV IgM, HSV IgM e Treponema pallidum) al momento dello screening.
- Soggetti con ipersensibilità agli antibiotici (penicillina o streptomicina).
- Soggetti che hanno mai ricevuto un prodotto di terapia cellulare per la stessa malattia.
- - Soggetti con qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni prima dello screening, ad eccezione dei tumori maligni con rischio molto basso di metastasi o morte.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di somministrazione a ciclo unico
Studiare le iniezioni di farmaci due volte in un intervallo di 26 giorni seguite da tre iniezioni di confronto ogni tre mesi.
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Gruppo di somministrazione a ciclo singolo: iniezioni due volte in un intervallo di 26 giorni Gruppo di somministrazione multipla: iniezioni due volte in un intervallo di 26 giorni seguite da tre iniezioni ripetute ogni tre mesi
Altri nomi:
somministrazione concomitante di Riluzolo a tutti i gruppi, ad eccezione dei soggetti per i quali la somministrazione di Riluzolo è ritenuta impossibile a causa di eventi avversi determinati da esperti medici
Altri nomi:
Gruppo di somministrazione a ciclo singolo: il placebo di confronto viene iniettato tre volte ogni tre mesi dopo l'iniezione di Lenzumestrocel due volte in un intervallo di 26 giorni. Gruppo di controllo: il placebo di confronto viene iniettato due volte in un intervallo di 26 giorni seguito da iniezioni ripetute tre volte ogni tre mesi
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo di amministrazione multipla
Iniezioni del farmaco in studio due volte in un intervallo di 26 giorni seguite da tre iniezioni ripetute del farmaco in studio ogni tre mesi.
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Gruppo di somministrazione a ciclo singolo: iniezioni due volte in un intervallo di 26 giorni Gruppo di somministrazione multipla: iniezioni due volte in un intervallo di 26 giorni seguite da tre iniezioni ripetute ogni tre mesi
Altri nomi:
somministrazione concomitante di Riluzolo a tutti i gruppi, ad eccezione dei soggetti per i quali la somministrazione di Riluzolo è ritenuta impossibile a causa di eventi avversi determinati da esperti medici
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Gruppo di controllo
Iniezioni di confronto due volte in un intervallo di 26 giorni seguite da tre iniezioni di confronto ogni tre mesi.
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somministrazione concomitante di Riluzolo a tutti i gruppi, ad eccezione dei soggetti per i quali la somministrazione di Riluzolo è ritenuta impossibile a causa di eventi avversi determinati da esperti medici
Altri nomi:
Gruppo di somministrazione a ciclo singolo: il placebo di confronto viene iniettato tre volte ogni tre mesi dopo l'iniezione di Lenzumestrocel due volte in un intervallo di 26 giorni. Gruppo di controllo: il placebo di confronto viene iniettato due volte in un intervallo di 26 giorni seguito da iniezioni ripetute tre volte ogni tre mesi
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggi congiunti di rango (CAFS, valutazione combinata di funzionalità e sopravvivenza)
Lasso di tempo: a 12 mesi e 6 mesi
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Il punteggio di grado congiunto deriva dalla valutazione combinata della funzione e della sopravvivenza. La valutazione funzionale si basa sui punteggi ALSFRS-R e la valutazione della sopravvivenza si basa sul periodo dalla randomizzazione alla morte fisica. Il punteggio del grado congiunto sarà calcolato con i dati del punteggio ALSFRS-R e la sopravvivenza. Per ogni confronto a coppie, a un partecipante allo studio viene assegnato un punteggio e quindi i punteggi sommati vengono classificati per tutti i partecipanti. La classifica più alta, il punteggio più alto e la classifica più bassa, il punteggio più basso. E il punteggio medio del grado viene quindi calcolato per ciascun gruppo di trattamento. Un punteggio medio più alto indica che i partecipanti a quel gruppo di trattamento, in media, se la sono cavata meglio.
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a 12 mesi e 6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggi congiunti di rango (CAFS, valutazione combinata di funzionalità e sopravvivenza)
Lasso di tempo: a 6 mesi
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Il punteggio di grado congiunto deriva dalla valutazione combinata della funzione e della sopravvivenza. La valutazione funzionale si basa sui punteggi ALSFRS-R e la valutazione della sopravvivenza si basa sul periodo dalla randomizzazione alla morte fisica. Il punteggio del grado congiunto sarà calcolato con i dati del punteggio ALSFRS-R e la sopravvivenza. Per ogni confronto a coppie, a un partecipante allo studio viene assegnato un punteggio e quindi i punteggi sommati vengono classificati per tutti i partecipanti. La classifica più alta, il punteggio più alto e la classifica più bassa, il punteggio più basso. E il punteggio medio del grado viene quindi calcolato per ciascun gruppo di trattamento. Un punteggio medio più alto indica che i partecipanti a quel gruppo di trattamento, in media, se la sono cavata meglio. La differenza nei punteggi di rango congiunto tra il gruppo di somministrazione multipla e il gruppo di controllo a 6 mesi. |
a 6 mesi
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Punteggio della scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica (ALSFRS-R).
Lasso di tempo: a 12 mesi, 6 mesi
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ALSFRS-R è uno strumento progettato per valutare lo stato funzionale dei soggetti con sclerosi laterale amiotrofica (malattia di Lou Gehrig), come l'attività motoria grossolana, l'attività motoria fine, la funzione bulbare e la funzione respiratoria. Si compone di 12 articoli; 3 articoli per le funzioni della bocca, 4 articoli per gli arti superiori e la motricità fine complessiva, 2 articoli per le funzioni degli arti inferiori e 3 articoli per le funzioni respiratorie. Ogni elemento è valutato in una scala a 5 punti (0~4). Un punteggio più alto significa uno stato funzionale migliore.
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a 12 mesi, 6 mesi
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È ora dell'evento
Lasso di tempo: a 12 mesi, 6 mesi
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Il tempo all'evento è definito come la morte fisica, la tracheostomia riconosciuta come il punto in cui la progressione della malattia si arresta funzionalmente o l'uso cronico del ventilatore, a seconda di quale evento si verifichi prima. L'uso cronico del ventilatore significa che il ventilatore viene utilizzato per più di 20 ore al giorno e tale uso è continuato per più di 30 giorni e che un soggetto in stato vegetativo necessita di pieno sostegno da parte di altre persone per mantenersi in vita.
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a 12 mesi, 6 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Capacità vitale lenta (SVC)
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 36 mesi
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Passaggio a SVC misurato a 6, 12 mesi e 36 mesi
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6 mesi, 12 mesi, 36 mesi
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Forza muscolare
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 36 mesi
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Variazione della forza muscolare misurata dal dinamometro portatile (HHD)
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6 mesi, 12 mesi, 36 mesi
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È ora dell'evento
Lasso di tempo: 36 mesi
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Tempo di evento per 36 mesi
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36 mesi
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Tempo di morte
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 36 mesi
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Per tempo alla morte si intende il periodo dalla randomizzazione di un soggetto alla morte fisica. Il confronto con il tempo alla morte tra i gruppi di trattamento e il gruppo di controllo. |
6 mesi, 12 mesi, 36 mesi
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Forma abbreviata EuroQol (EQ-5D-5L)
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 36 mesi
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EQ-5D-5L è progettato per misurare le condizioni di salute e si compone di 5 domande relative a mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Per ogni domanda vengono assegnati 1~5 punti e un punteggio più alto indica una condizione peggiore. Modifica di EQ-5D-5L dal basale a 6 mesi, 12 mesi e 36 mesi. |
6 mesi, 12 mesi, 36 mesi
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Questionario di valutazione della sclerosi laterale amiotrofica (ALSAQ-40)
Lasso di tempo: 6 mesi, 12 mesi, 36 mesi
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ALSAQ-40 è progettato per valutare le condizioni di salute specifiche della malattia di soggetti con SLA/malattia neuromotoria.
Consiste in 40 domande per valutare 5 aspetti delle condizioni di salute colpite dalla malattia.
Ai soggetti viene chiesto di pensare alle difficoltà che potrebbero aver incontrato durante le ultime 2 settimane.
Ai soggetti viene chiesto di indicare la frequenza di ciascun evento selezionando una delle 5 opzioni (0~4): mai/raramente/qualche volta/spesso/sempre o non possono farlo affatto.
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6 mesi, 12 mesi, 36 mesi
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Prova biologica
Lasso di tempo: fino a 12 mesi dopo la somministrazione
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Test su campioni di sangue e campioni di liquido cerebrospinale per l'indagine esplorativa di marcatori biologici nel plasma, nel sangue e nel liquido cerebrospinale. Confronto del cambiamento prima e dopo il trattamento.
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fino a 12 mesi dopo la somministrazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Seung Hyun Kim, MD, PhD, Hanyang University Seoul Hospital
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie neuromuscolari
- Malattie metaboliche
- Malattie Neurodegenerative
- Malattie del midollo spinale
- TDP-43 Proteinopatie
- Carenze di proteostasi
- Malattia del motoneurone
- Malattie nutrizionali e metaboliche
- Sclerosi laterale amiotrofica
- Composti di zolfo
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Composti eterociclici, 2 anelli
- Composti eterociclici, anello fuso
- Tiazoli
- Benzotiazoli
- Azoli
- Riluzolo
Altri numeri di identificazione dello studio
- NEURONATA-R_ALS301
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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