Evaluación de la eficacia y seguridad del tratamiento múltiple con lenzumestrocel (Neuronata-R® Inj.) en pacientes con ELA (ALSummit)
Ensayo clínico de fase III, doble ciego, aleatorizado, multicéntrico, controlado con placebo, paralelo, para evaluar la eficacia y seguridad de Lenzumestrocel (Neuronata-R® Iny.) en pacientes con esclerosis lateral amiotrófica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por la pérdida selectiva y progresiva de las neuronas motoras. La progresión de la enfermedad conduce a la muerte en 2 a 4 años, pero hasta el momento no existe un tratamiento definitivo.
Según el ensayo clínico de fase I/II (NCT01363401), las inyecciones intratecales dobles de células madre mesenquimales derivadas de la médula ósea autóloga (Lenzumestrocel) mostraron un beneficio terapéutico significativo que duró al menos seis meses con seguridad en pacientes con ELA.
Además, el cambio de condiciones proinflamatorias a antiinflamatorias, que se indicó a partir de la correlación inversa entre los niveles de TGF-β1 y MCP-1 después de las inyecciones de Lenzumestrocel en el buen respondedor, se ha considerado un mecanismo de acción beneficioso plausible.
Este estudio está diseñado para investigar lo siguiente. Primero, para reconfirmar y evaluar la eficacia a largo plazo de dos inyecciones (ciclo único) de Lenzumestrocel, el grupo 1 recibirá una inyección de ciclo único con un intervalo de 26 días.
En segundo lugar, para evaluar la seguridad y eficacia a largo plazo de las inyecciones repetidas de Lenzumestrocel, el grupo 2 recibirá una inyección de un solo ciclo con un intervalo de 26 días seguida de tres inyecciones cada tres meses.
El grupo 3 recibirá inyecciones de comparador.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Seoul, Corea del Sur, 06351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea del Sur
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 02841
- Korea University Anam Hospital
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Kyungsangnam-do
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Yangsan, Kyungsangnam-do, Corea del Sur, 50612
- Pusan National University Yangsan Hospital
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Seoul
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Seoul, Seoul, Corea del Sur, 04763
- Hanyang University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
[Criterios de inclusión]
- Sujetos que muestran signos de neurona motora superior y signos de neurona motora inferior al mismo tiempo en pruebas neurológicas.
- Entre los sujetos diagnosticados con ELA familiar o esporádica, sujetos que caen en ELA clínicamente definida, ELA probable y ELA probable respaldados por laboratorio de acuerdo con los criterios revisados de la Federación Mundial de Neurología de El Escorial [Rix Brooks, 2000], durante un período de 17 semanas antes de la administración y puntuación ALSFRS-R (tasa de progresión) de 1,03 ± 50%/mes (es decir, valor medio en ese período total).
- Para los sujetos que están bajo tratamiento con Riluzole, aquellos que han recibido una dosis estable de Riluzole durante más de 28 días antes de la visita de selección.
- Sujetos con una duración de la enfermedad de no más de 2 años desde la fecha del primer diagnóstico.
- Sujetos cuyas puntuaciones ALSFRS-R estén en el rango de 31~46 en el momento de la selección (P-V0).
[Criterio de exclusión]
- Sujetos que recibieron traqueotomía o usan ventiladores (incluidos los ventiladores de presión positiva; los sujetos que usan ventilación no invasiva para la apnea del sueño pueden permitirse después de la revisión) en el momento de la selección (P-V0).
- Sujetos que recibieron gastrotomía en el momento de la selección (P-V0).
- Sujetos para los que no es posible la evaluación de la eficacia clínica porque no se pueden realizar pruebas funcionales pulmonares en el momento de la selección (P-V0) o sujetos cuya capacidad vital forzada no supera el 40 % del valor esperado.
- Sujetos que pertenecen a la Clase II superior según la clasificación funcional de la New York Heart Association, que han mostrado infarto de miocardio, arritmia inestable y/u otras enfermedades cardiovasculares significativas como angina inestable en los últimos 3 meses, o que muestran signos electrocardiográficos de infarto de miocardio o angina en el momento de la selección (P-V0) o que recibieron la inserción de un stent o un injerto de derivación de la arteria coronaria.
- Sujetos que han recibido otros productos en investigación o edaravona dentro de los 3 meses o 5 semividas en el momento de la selección (P-V0) y el inicio del período visitan L-V1 (evaluado por lo que sea más largo).
- Sujetos que han experimentado un ataque epiléptico.
- Sujetos con trastorno renal grave (creatinina sérica: no menos de 2,0 mg/dL).
- Sujetos con trastorno hepático grave (ALT, AST o bilirrubina: más de 2,0 veces el límite superior normal).
- Sujetos que muestran tendencia hemorrágica en el momento de la selección (PT y aPTT > 1,5 x LSN)
- Sujetos que tienen infecciones virales activas (HBsAg, HCV Ab, HIV Ab, CMV IgM, EBV IgM, HSV IgM y Treponema pallidum) en el momento de la selección.
- Sujetos con hipersensibilidad a los antibióticos (penicilina o estreptomicina).
- Sujetos que alguna vez hayan recibido algún producto de terapia celular para la misma enfermedad.
- Sujetos con cualquier tumor maligno en los últimos 5 años antes de la selección, excepto tumores malignos con muy bajo riesgo de metástasis o muerte.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de administración de ciclo único
Inyecciones del fármaco del estudio dos veces en un intervalo de 26 días seguidas de tres inyecciones del comparador cada tres meses.
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Grupo de administración de ciclo único: inyecciones dos veces en un intervalo de 26 días Grupo de administración múltiple: inyecciones dos veces en un intervalo de 26 días seguidas de tres inyecciones repetidas cada tres meses
Otros nombres:
administración concomitante de Riluzole a todos los grupos, excepto sujetos a los que se considera imposible la administración de Riluzole debido a eventos adversos determinados por expertos médicos
Otros nombres:
Grupo de administración de ciclo único: el comparador de placebo se inyecta tres veces cada tres meses después de la inyección de Lenzumestrocel dos veces en un intervalo de 26 días. Grupo de control: el comparador de placebo se inyecta dos veces en un intervalo de 26 días seguido de tres inyecciones repetidas cada tres meses
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de administración múltiple
Inyecciones del fármaco del estudio dos veces en un intervalo de 26 días seguidas de tres inyecciones del fármaco del estudio repetidas cada tres meses.
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Grupo de administración de ciclo único: inyecciones dos veces en un intervalo de 26 días Grupo de administración múltiple: inyecciones dos veces en un intervalo de 26 días seguidas de tres inyecciones repetidas cada tres meses
Otros nombres:
administración concomitante de Riluzole a todos los grupos, excepto sujetos a los que se considera imposible la administración de Riluzole debido a eventos adversos determinados por expertos médicos
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Grupo de control
Inyecciones de comparador dos veces en un intervalo de 26 días seguidas de tres inyecciones de comparador cada tres meses.
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administración concomitante de Riluzole a todos los grupos, excepto sujetos a los que se considera imposible la administración de Riluzole debido a eventos adversos determinados por expertos médicos
Otros nombres:
Grupo de administración de ciclo único: el comparador de placebo se inyecta tres veces cada tres meses después de la inyección de Lenzumestrocel dos veces en un intervalo de 26 días. Grupo de control: el comparador de placebo se inyecta dos veces en un intervalo de 26 días seguido de tres inyecciones repetidas cada tres meses
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuaciones de clasificación conjunta (CAFS, evaluación combinada de funcionalidad y supervivencia)
Periodo de tiempo: a los 12 meses y a los 6 meses
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La puntuación de clasificación conjunta se deriva de la evaluación combinada de función y supervivencia. La evaluación funcional se basa en las puntuaciones de ALSFRS-R y la evaluación de la supervivencia se basa en el período desde la aleatorización hasta la muerte física. La puntuación de clasificación conjunta se calculará con los datos de puntuación de ALSFRS-R y la supervivencia. Para cada comparación por pares, a un participante del estudio se le asigna una puntuación y luego se clasifican las puntuaciones sumadas para todos los participantes. La clasificación más alta, la puntuación más alta, y la clasificación más baja, la puntuación más baja. Y luego se calcula la puntuación de rango promedio para cada grupo de tratamiento. Una puntuación de clasificación media más alta indica que a los participantes en ese grupo de tratamiento, en promedio, les fue mejor.
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a los 12 meses y a los 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuaciones de clasificación conjunta (CAFS, evaluación combinada de funcionalidad y supervivencia)
Periodo de tiempo: a los 6 meses
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La puntuación de clasificación conjunta se deriva de la evaluación combinada de función y supervivencia. La evaluación funcional se basa en las puntuaciones de ALSFRS-R y la evaluación de la supervivencia se basa en el período desde la aleatorización hasta la muerte física. La puntuación de clasificación conjunta se calculará con los datos de puntuación de ALSFRS-R y la supervivencia. Para cada comparación por pares, a un participante del estudio se le asigna una puntuación y luego se clasifican las puntuaciones sumadas para todos los participantes. La clasificación más alta, la puntuación más alta, y la clasificación más baja, la puntuación más baja. Y luego se calcula la puntuación de rango promedio para cada grupo de tratamiento. Una puntuación de clasificación media más alta indica que a los participantes en ese grupo de tratamiento, en promedio, les fue mejor. La diferencia en las puntuaciones de clasificación conjunta entre el grupo de administración múltiple y el grupo de control a los 6 meses. |
a los 6 meses
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Puntuación de la escala de calificación funcional revisada de la esclerosis lateral amiotrófica (ALSFRS-R)
Periodo de tiempo: a los 12 meses, 6 meses
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ALSFRS-R es un instrumento diseñado para evaluar el estado funcional de sujetos con esclerosis lateral amiotrófica (enfermedad de Lou Gehrig), como la actividad motora gruesa, la actividad motora fina, la función bulbar y la función respiratoria. Consta de 12 artículos; 3 ítems para funciones bucales, 4 ítems para extremidades superiores y funciones motoras finas en general, 2 ítems para funciones de extremidades inferiores y 3 ítems para funciones respiratorias. Cada elemento se evalúa en una escala de 5 puntos (0~4). Una puntuación más alta significa un mejor estado funcional.
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a los 12 meses, 6 meses
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Tiempo para el evento
Periodo de tiempo: a los 12 meses, 6 meses
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El tiempo hasta el evento se define como la muerte física, la traqueotomía reconocida como el punto donde la progresión de la enfermedad se detiene funcionalmente o el uso crónico del ventilador, lo que ocurra primero. El uso crónico del ventilador significa que el ventilador se usa durante más de 20 horas en un día y dicho uso continúa durante más de 30 días y que un sujeto en estado vegetativo requiere el apoyo total de otras personas para seguir viviendo.
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a los 12 meses, 6 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Capacidad Vital Lenta (SVC)
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses, 36 meses
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Cambio en SVC medido a los 6, 12 meses y 36 meses
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6 meses, 12 meses, 36 meses
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Fuerza muscular
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses, 36 meses
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Cambio de fuerza muscular que se mide con un dinamómetro de mano (HHD)
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6 meses, 12 meses, 36 meses
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Tiempo para el evento
Periodo de tiempo: 36 meses
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Tiempo hasta el evento durante 36 meses
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36 meses
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Hora de morir
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses, 36 meses
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Tiempo hasta la muerte significa el período desde la aleatorización de un sujeto hasta la muerte física. La comparación con el tiempo hasta la muerte entre los grupos de tratamiento y el grupo de control. |
6 meses, 12 meses, 36 meses
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Formulario abreviado de EuroQol (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses, 36 meses
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EQ-5D-5L está diseñado para medir las condiciones de salud y consta de 5 preguntas relacionadas con la movilidad, el autocuidado, las actividades habituales, el dolor/malestar y la ansiedad/depresión. Se otorgan de 1 a 5 puntos por cada pregunta y una puntuación más alta significa una peor condición. Cambio de EQ-5D-5L desde el inicio hasta los 6 meses, 12 meses y 36 meses. |
6 meses, 12 meses, 36 meses
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Cuestionario de evaluación de la esclerosis lateral amiotrófica (ALSAQ-40)
Periodo de tiempo: 6 meses, 12 meses, 36 meses
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ALSAQ-40 está diseñado para evaluar las condiciones de salud específicas de la enfermedad de sujetos con ELA/enfermedad neural motora.
Consta de 40 preguntas para evaluar 5 aspectos de las condiciones de salud afectadas por la enfermedad.
Se pide a los sujetos que piensen en las dificultades que pueden haber experimentado durante las últimas 2 semanas.
Se pide a los sujetos que indiquen la frecuencia de cada evento seleccionando una de las 5 opciones (0~4): nunca/rara vez/a veces/a menudo/siempre o no puedo hacer nada.
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6 meses, 12 meses, 36 meses
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Prueba biológica
Periodo de tiempo: hasta 12 meses después de la administración
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Pruebas en muestras de sangre y muestras de líquido cefalorraquídeo para la investigación exploratoria de marcadores biológicos en plasma, sangre y LCR. Comparación del cambio antes y después del tratamiento.
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hasta 12 meses después de la administración
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Seung Hyun Kim, MD, PhD, Hanyang University Seoul Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- Enfermedades Nutricionales y Metabólicas
- La esclerosis lateral amiotrófica
- Compuestos de azufre
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Tiazoles
- Benzothiazoles
- Azoles
- Riluzol
Otros números de identificación del estudio
- NEURONATA-R_ALS301
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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