TCRアルファベータ/CD19枯渇HCT後のブリナツモマブ
2021年9月12日 更新者：Rachel Phelan、Medical College of Wisconsin
高リスクB型急性リンパ芽球性白血病に対するアルファ/ベータT細胞およびB細胞枯渇同種異系移植（IDE 13641）とそれに続くブリナツモマブ療法：パイロット研究
この試験では、高リスクB細胞性急性リンパ芽球性白血病（ALL）に対する、アルファ/ベータT細胞およびB細胞除去同種造血細胞移植（HCT）とそれに続くブリナツモマブ療法の実現可能性を、その後の再発率を低下させる手段として評価します。生存率を向上させると同時に、治療に関連した罹患率/死亡率および晩期合併症を最小限に抑えます。
コンディショニングレジメンは、ハイスループットシーケンスを使用する HCT 前の患者の微小残存病変 (MRD) 状態に依存します。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
この試験では、抗 CD19/CD3 二重特異性 T 細胞エンゲージャーであるブリナツモマブによる生物学的活性療法が HCT 後の白血病再発リスクをさらに低減し、HCT 後の転帰を改善する能力を評価します。
研究者らはまた、ハイスループットを使用して、微小残存病変（MRD）陰性の患者に対し、外傷性脳損傷を使用せずに強度を下げた前処置療法と併せて、GVHDのリスクを軽減するために、アルファ-ベータT細胞およびB細胞除去移植片を利用する予定である。 HCT の前にシーケンス (HTS) を行います。
HTS-MRD 陽性のままの患者には、骨髄破壊的前処置療法が利用され、その後ブリナツモマブも使用されます。
この多施設パイロット研究は、再発を経験したことがある、または高リスク疾患を患っている、B-ALLを有する評価可能な小児、青少年および若年成人25名（各階層当たり10～15名と推定）に限定される。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
25
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Meredith Beversdorf, RN
- 電話番号：414-266-5891
- メール：mbeversdorf@chw.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Emily Ruszkiewicz, BS
- 電話番号：414-266-4092
- メール：eruszkiewicz@mcw.edu
研究場所
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- 募集
- Children's Hospital of Wisconsin
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コンタクト：
- Meredith Beversdorf, RN
- 電話番号：414-266-5891
- メール：mbeversdorf@chw.org
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コンタクト：
- Emily Ruszkiewicz, BS
- 電話番号：414-266-4092
- メール：eruszkiewicz@mcw.edu
-
主任研究者：
- Rachel Phelan, MD, MPH
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副調査官：
- Julie-An Talano, MD
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
マルチパラメーターフローサイトメトリーによる骨髄に微小な残存病変の証拠がなく、以下の少なくとも 1 つを満たす B-ALL の診断 (FC-MRD 陰性、<0.01%):
- 最初の再発以降寛解状態（≧CR2）
- 初回寛解期に HCT に移行する非常に高リスクの生物学的 ALL (例: 導入不全、重度の低二倍性、Ph 様 ALL）
- 持続性疾患を伴う初回寛解は地固め終了（EOC）MRD > 0.01%として特定された。
- 患者には、血縁関係のないドナーまたはハプロ同一のドナーが必要です
- 入学時の年齢が25歳以下であること
- 16 歳以上の患者の場合は Karnofsky パフォーマンス ステータス ≥ 60%、16 歳未満の患者の場合は Lansky Play Score ≥ 60
- 研究登録後 14 日以内に定義された許容可能な臓器機能を有する: 腎臓: クレアチニン クリアランスまたは放射性同位体 GFR ≥ 60 mL/min/1.73m2 肝臓: ALT < 5 x 正常値の上限 (ULN)、総ビリルビン ≤ 3 mg/dL 心臓: ECHO/MUGA による左心室駆出率 ≥ 40% 肺: 安静時に呼吸困難の証拠なし。 酸素の補給は必要ありません。 測定すると、一酸化炭素拡散能力 (DLCO) > 50%。 中枢神経系: 臨床検査に基づくと、活動性 CNS 感染症の懸念/証拠はありません。 以前にCNS感染症を完全に治療した患者が対象となります。 発作障害のある患者は、抗けいれん薬治療により発作が十分にコントロールされている場合に登録することができます。
- HCT後に再発を経験した患者は、急性または慢性の移植片対宿主病（GVHD）の証拠がなく、少なくとも7日間（例: ステロイド、シクロスポリン、タクロリムス）。 非GVHDおよび/または非白血病治療のためのステロイド療法は許容されます。
- 免疫療法：ブリナツモマブ以外のあらゆる種類の免疫療法（例： 腫瘍ワクチンまたはCAR T細胞療法）。
- XRT: プロトコール治療中は、頭蓋または頭蓋脊髄の XRT は禁止されています。 以前に外傷性脳損傷、頭蓋または頭蓋脊髄の XRT を受けた場合は、90 日以上経過している必要があります
- 妊娠の可能性のある性的に活動的な女性は、治療期間中および治療後 2 か月間、適切な避妊法 (ペッサリー、経口避妊薬、注射、子宮内避妊具 [IUD]、外科的滅菌、皮下インプラント、または禁欲など) を使用することに同意する必要があります。ブリナツモマブ療法の完了。 性的に活動的な男性は、治療期間中およびブリナツモマブ治療終了後2か月間、バリア避妊薬を使用することに同意する必要があります。
- 通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面による同意。ただし、同意は将来の医療に影響を与えることなく被験者がいつでも撤回できることを理解した上で行われます。
- この研究に登録されたすべての患者は、ブリナツモマブブリッジング療法（BBT）試験に登録されている必要があります
除外基準:
- 活動性の髄外疾患または緑腫性疾患の存在。
- 併用化学療法、放射線療法を受けている。プロトコールに指定されていない疾患の治療のための免疫療法またはその他の抗がん療法。
- 全身性の真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症が制御されていない（適切な抗生物質またはその他の治療にもかかわらず、感染に関連する進行中の兆候/症状を示し、改善が見られないことと定義されます）。 真菌感染症の可能性がある患者は、少なくとも 2 週間適切な抗真菌性抗生物質を服用しており、無症状でなければなりません。
- 妊娠中または授乳中。 この研究で使用された薬剤は胎児に対して催奇形性があることが知られており、母乳中への薬剤の排泄に関する情報はありません。 妊娠の可能性のあるすべての女性は、妊娠を除外するために登録前の 7 日以内に血液検査または尿検査を受けなければなりません。
- このプロトコルに含まれる化学療法または標的薬剤に対する既知のアレルギー。
- 疾患の治療を伴う同時の第 1 相または第 2 相研究に参加している。
- B-ALL 以外の活動性悪性腫瘍。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルファ/ベータ T 細胞および B 細胞枯渇、骨髄破壊的 HCT
フローサイトメトリーではMRD陰性だが、ハイスループットシーケンシングではMRD陽性である患者は、全身放射線照射（TBI）とそれに続くα/βT細胞およびB細胞除去移植を含む骨髄破壊的前処置療法を受けることになる。
また、有意な進行中のGVHDがない場合には、移植後100日目からブリナツモマブの28日間の連続注入も受ける。
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デバイス: アルファ/ベータ T 細胞および B 細胞の除去
重大な進行中のGVHDがない場合は、HCT後100日目に28日間の持続注入を行う
他の名前：
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実験的：アルファ/ベータ T 細胞および B 細胞が枯渇し、強度が低下した HCT
フローサイトメトリーでMRD陰性、ハイスループットシークエンシングでMRD陰性の患者は、強度を下げた前処置療法を受け、その後α/βT細胞およびB細胞除去移植を受けます。
また、有意な進行中のGVHDがない場合には、移植後100日目からブリナツモマブの28日間の連続注入も受ける。
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デバイス: アルファ/ベータ T 細胞および B 細胞の除去
重大な進行中のGVHDがない場合は、HCT後100日目に28日間の持続注入を行う
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ブリナツモマブ点滴が受けられる患者の割合 【実現可能性】
時間枠：HCT 後 +100 日目
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HCT 後 +100 日目にブリナツモマブ注入を受け、計画された最低 14/28 日間を完了できる患者の割合
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HCT 後 +100 日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連した有害事象の累積発生率 [忍容性]
時間枠：HCT の日から HCT 後 +180 日まで
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HCT後のブリナツモマブの治療関連有害事象の累積発生率によって定義される
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HCT の日から HCT 後 +180 日まで
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全生存
時間枠：HCT当日からHCT後1年まで
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移植日から死亡または最後の追跡調査までの時間間隔として定義されます。
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HCT当日からHCT後1年まで
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無病生存
時間枠：HCT当日からHCT後1年まで
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移植日から死亡または最後の追跡調査または病気の再発までの時間間隔として定義されます。
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HCT当日からHCT後1年まで
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生着
時間枠：HCT 後 +100 日および +1 年
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連続 3 日間で ANC > 500/uL を達成した患者の数として定義されます。
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HCT 後 +100 日および +1 年
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一次移植失敗
時間枠：HCT 後 +28 日目および +1 年
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+28 日目までに ANC > 500/uL を達成できないと定義されます。
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HCT 後 +28 日目および +1 年
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二次的移植片不全
時間枠：HCT 後 +28 日目および +1 年後
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最初に好中球の生着が達成され、その後ANCが500/μL未満に低下し、成長因子療法に反応しない患者
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HCT 後 +28 日目および +1 年後
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治療に関連した死亡率
時間枠：HCT 日から +100 日および HCT 後 1 年
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病気の再発または進行以外の原因により患者が死亡することと定義されます。
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HCT 日から +100 日および HCT 後 1 年
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急性および慢性GVHD
時間枠：HCT 後 +100、+180 日および 1 年後
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グレード2～4およびグレード3～4の急性GVHDの発生率
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HCT 後 +100、+180 日および 1 年後
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患者が報告した結果
時間枠：ベースライン、+100、+180、HCT 後 +1 年
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PROMIS 小児/親代理プロファイル 25 (8 ～ 17 歳の場合は小児の自己申告、5 ～ 8 歳の場合は親代理のいずれか、または可能であれば両方)、または 18 歳以上の場合は PROMIS-29 プロファイル
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ベースライン、+100、+180、HCT 後 +1 年
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滞在日数
時間枠：移植日、HCT 後 0 日目と +180 日目の間の日数
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患者が病院で過ごす合計日数で定義します
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移植日、HCT 後 0 日目と +180 日目の間の日数
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微小残存病変 (MRD) 陰性の持続
時間枠：HCT 後 +28 日、+100 日、+180 日および +1 日
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フローサイトメトリーおよび/またはハイスループットシーケンスによりMRD陰性のままである患者の数
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HCT 後 +28 日、+100 日、+180 日および +1 日
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再発
時間枠：HCT 日から +180 日および HCT 後 1 年
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全患者における再発の累積発生率
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HCT 日から +180 日および HCT 後 1 年
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫細胞の表現型解析
時間枠：HCT 後 +19、+91、+135、+180 日
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末梢血中の T、B、および NK 細胞サブセットの再構成は、フローサイトメトリーを使用した免疫細胞の表現型解析によって分析されます。
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HCT 後 +19、+91、+135、+180 日
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リンパ球サブセットの機能評価
時間枠：HCT 後 +19、+91、+135、+180 日
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リンパ球の機能を評価するために、ブリナツモマブの存在下または非存在下で末梢血単核細胞を刺激細胞と共培養します。
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HCT 後 +19、+91、+135、+180 日
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血清サイトカイン分析
時間枠：HCT 後 +19、+91、+135、+180 日
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血漿サイトカインは、免疫再構成およびGVHD中にドナー細胞によって産生される前炎症性サイトカインおよび抗炎症性サイトカイン、ケモカインおよび成長因子を調べるために測定されます。
血漿サイトカイン エオタキシン、エオタキシン-3、GM-CSF、IFN-γ、IL-10、IL-12p70、IL-12/IL-23p40、IL-13、IL-15、IL-16、IL-17A、IL -1α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IP-10、MCP-1、MCP-4、MDC、MIP-1α、MIP -1β、TARC、TNF-α、TNF-β、VEGF-A、および IL-8 は、上記のサイトカインに特異的な 10 個の抗体が 1 つのウェルに結合され、サイトカインの捕捉と免疫特異性を提供するマルチプレックス サイトカイン アナライザーを使用して測定されます。
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HCT 後 +19、+91、+135、+180 日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Rachel Phelan, MD, MPH、Medical College of Wisconsin
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年2月1日
一次修了 (予想される)
2024年2月28日
研究の完了 (予想される)
2029年12月31日
試験登録日
最初に提出
2020年9月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月8日
最初の投稿 (実際)
2021年2月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年9月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年9月12日
最終確認日
2021年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。