TCR Alpha Beta/CD19 耗尽 HCT 后的 Blinatumomab
2021年9月12日 更新者：Rachel Phelan、Medical College of Wisconsin
去除 Alpha/Beta T 细胞和 B 细胞同种异体移植 (IDE 13641) 后进行 Blinatumomab 治疗高危 B 型急性淋巴细胞白血病：一项初步研究
该试验将评估 alpha/beta T 细胞和 B 细胞耗尽的同种异体造血细胞移植 (HCT) 后继以 blinatumomab 治疗高危 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 作为降低后续复发率的一种方法的可行性和提高生存率，同时也最大限度地减少与治疗相关的发病率/死亡率和后期影响。
预处理方案将取决于患者在使用高通量测序进行 HCT 之前的微小残留病 (MRD) 状态。
研究概览
详细说明
该试验评估了 blinatumomab（一种抗 CD19/CD3 双特异性 T 细胞接合剂）的生物活性疗法进一步降低 HCT 后白血病复发风险以改善 HCT 后结果的能力。
研究人员还将利用 alpha-beta T 细胞和 B 细胞耗尽的移植物来降低 GVHD 的风险，同时在不使用 TBI 的情况下对使用高通量的微小残留病 (MRD) 阴性的患者进行强度降低的调节方案HCT 之前的测序 (HTS)。
对于那些仍保持 HTS-MRD 阳性的患者，将使用清髓性预处理方案，然后使用 blinatumomab。
这项多机构试点研究将仅限于 25 名（估计每层 10-15 名）患有 B-ALL、经历过复发或患有高危疾病的可评估儿童、青少年和年轻人。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
25
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Meredith Beversdorf, RN
- 电话号码：414-266-5891
- 邮箱：mbeversdorf@chw.org
研究联系人备份
- 姓名：Emily Ruszkiewicz, BS
- 电话号码：414-266-4092
- 邮箱：eruszkiewicz@mcw.edu
学习地点
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- 招聘中
- Children's Hospital of Wisconsin
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接触：
- Meredith Beversdorf, RN
- 电话号码：414-266-5891
- 邮箱：mbeversdorf@chw.org
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接触：
- Emily Ruszkiewicz, BS
- 电话号码：414-266-4092
- 邮箱：eruszkiewicz@mcw.edu
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首席研究员：
- Rachel Phelan, MD, MPH
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副研究员：
- Julie-An Talano, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 25年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
多参数流式细胞术（FC-MRD 阴性，<0.01%）诊断为 B-ALL，无骨髓微小残留病灶证据，并满足以下至少一项：
- 首次复发后缓解或更严重 (≥ CR2)
- 在第一次缓解期进行 HCT 的极高风险生物学 ALL（例如 诱导失败、严重亚二倍体、Ph 样 ALL）
- 持续性疾病首次缓解确定为巩固结束 (EOC) MRD > 0.01%。
- 患者必须有可用的无关或半相合供体
- 入学时年龄 ≤ 25 岁
- 16 岁及以上患者的 Karnofsky 表现状态≥ 60%，16 岁以下患者的 Lansky Play 评分≥ 60
- 在研究登记后 14 天内具有可接受的器官功能： 肾脏：肌酐清除率或放射性同位素 GFR ≥ 60 mL/min/1.73m2 肝脏：ALT < 5 x 正常值上限 (ULN) 和总胆红素 ≤ 3 mg/dL 心脏：ECHO/MUGA 显示左心室射血分数 ≥ 40% 肺部：没有休息时呼吸困难的证据。 无需补充氧气。 如果测量，一氧化碳扩散能力 (DLCO) > 50%。 中枢神经系统：根据临床检查，不关心活动性 CNS 感染/证据。 既往 CNS 感染经过充分治疗的患者符合条件。 如果癫痫发作在抗惊厥治疗中得到很好的控制，则可以招募患有癫痫症的患者。
- HCT 后复发的患者符合条件，前提是他们没有急性或慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据，并且停止所有移植免疫抑制治疗至少 7 天（例如 类固醇、环孢菌素、他克莫司）。 非 GVHD 和/或非白血病治疗的类固醇治疗是可以接受的。
- 免疫疗法：除了 blinatumomab（例如 肿瘤疫苗或 CAR T 细胞疗法）。
- XRT：在方案治疗期间禁止进行头颅或颅脊髓 XRT。 ≥ 90 天，如果之前有 TBI、颅骨或颅脊髓 XRT
- 有生育潜力的性活跃女性必须同意在治疗期间和治疗后 2 个月内使用适当的避孕措施（隔膜、避孕药、注射、宫内节育器 [IUD]、手术绝育、皮下植入或禁欲等） blinatumomab 治疗的完成。 性活跃男性必须同意在治疗期间和博纳吐单抗治疗完成后 2 个月内使用屏障避孕药。
- 在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前自愿书面同意，并理解受试者可以随时撤回同意，而不影响未来的医疗护理。
- 参加本研究的所有患者必须参加 Blinatumomab 桥接疗法 (BBT) 试验
排除标准：
- 活动性髓外疾病或存在色素沉着病。
- 接受同步化疗、放疗；用于治疗方案中未指定的疾病的免疫疗法或其他抗癌疗法。
- 系统性真菌、细菌、病毒或其他感染未得到控制（定义为表现出与感染相关的持续体征/症状，并且尽管使用了适当的抗生素或其他治疗，但仍无改善）。 可能存在真菌感染的患者必须接受过至少 2 周的适当抗真菌抗生素治疗并且没有症状。
- 怀孕或哺乳期。 已知本研究中使用的药物对胎儿有致畸作用，并且没有关于药物排泄到母乳中的信息。 所有有生育能力的女性必须在登记前 7 天内进行血液检查或尿液检查，以排除怀孕。
- 已知对本协议中包含的任何化疗或靶向药物过敏。
- 参与涉及疾病治疗的伴随 1 期或 2 期研究。
- B-ALL 以外的活动性恶性肿瘤。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Α/β T 细胞和 B 细胞耗尽，清髓性 HCT
通过流式细胞术检测为 MRD 阴性但通过高通量测序检测为 MRD 阳性的患者将接受清髓性预处理方案，其中包括全身照射 (TBI)，然后进行 α/β T 细胞和 B 细胞耗尽移植。
在没有明显的持续 GVHD 的情况下，他们还将在移植后第 100 天开始接受为期 28 天的 blinatumomab 连续输注。
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设备：Alpha/Beta T 细胞和 B 细胞耗竭
如果没有明显的持续 GVHD，则在 HCT 后第 100 天给予 28 天连续输注
其他名称：
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实验性的：Α/β T 细胞和 B 细胞耗尽、强度降低的 HCT
流式细胞术 MRD 阴性和高通量测序 MRD 阴性的患者将接受强度降低的预处理方案，然后进行 α/β T 细胞和 B 细胞耗尽移植。
在没有明显的持续 GVHD 的情况下，他们还将在移植后第 100 天开始接受为期 28 天的 blinatumomab 连续输注。
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设备：Alpha/Beta T 细胞和 B 细胞耗竭
如果没有明显的持续 GVHD，则在 HCT 后第 100 天给予 28 天连续输注
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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能够接受 blinatumomab 输注的患者百分比 [可行性]
大体时间：HCT 后 +100 天
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能够在 HCT 后 +100 天接受博纳吐单抗输注并完成至少 14/28 计划天数的患者百分比
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HCT 后 +100 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗相关不良事件的累积发生率[耐受性]
大体时间：HCT 日至 HCT 后 +180 日
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根据 HCT 后博纳吐单抗治疗相关不良事件的累积发生率定义
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HCT 日至 HCT 后 +180 日
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总生存期
大体时间：HCT 日至 HCT 后 1 年
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定义为从移植日期到死亡或最后一次随访的时间间隔
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HCT 日至 HCT 后 1 年
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无病生存
大体时间：HCT 日至 HCT 后 1 年
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定义为从移植日期到死亡或最后一次随访或疾病复发的时间间隔
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HCT 日至 HCT 后 1 年
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植入
大体时间：HCT 后 +100 天和 +1 年
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定义为连续 3 天达到 ANC > 500/uL 的患者人数
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HCT 后 +100 天和 +1 年
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原发性移植失败
大体时间：HCT 后第 +28 天和 +1 年
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定义为到第 +28 天未能达到 ANC > 500/uL
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HCT 后第 +28 天和 +1 年
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继发性移植失败
大体时间：HCT 后第 +28 天和 +1 年
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最初实现中性粒细胞移植后 ANC 下降 < 500/uL 且对生长因子治疗无反应的患者
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HCT 后第 +28 天和 +1 年
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治疗相关死亡率
大体时间：HCT 日至 +100 日和 HCT 后 1 年
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定义为患者死于疾病复发或进展以外的原因
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HCT 日至 +100 日和 HCT 后 1 年
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急性和慢性 GVHD
大体时间：HCT 后 +100、+180 和 1 年
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2-4 级和 3-4 级急性 GVHD 的发生率
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HCT 后 +100、+180 和 1 年
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患者报告的结果
大体时间：基线，日 +100、+180、HCT 后 +1 年
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PROMIS 儿科/家长代理档案 25（如果 8-17 岁，则为儿科自我报告；如果年龄为 5-8 岁，则为父母代理；如果可行，则两者兼而有之）或如果 18 岁或以上，则为 PROMIS-29 档案
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基线，日 +100、+180、HCT 后 +1 年
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停留时间
大体时间：HCT 后移植日、第 0 天和第 +180 天之间的天数
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根据患者在医院度过的总天数来定义
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HCT 后移植日、第 0 天和第 +180 天之间的天数
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微小残留病 (MRD) 阴性的持续存在
大体时间：HCT 后 +28、+100、+180 和 +1 天
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通过流式细胞术和/或高通量测序保持 MRD 阴性的患者数量
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HCT 后 +28、+100、+180 和 +1 天
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复发
大体时间：HCT 日至 +180 日和 HCT 后 1 年
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所有患者的累积复发率
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HCT 日至 +180 日和 HCT 后 1 年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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免疫细胞表型分析
大体时间：HCT 后 +19、+91、+135 和 +180 天
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将使用流式细胞术通过免疫细胞表型分析外周血中 T、B 和 NK 细胞亚群的重建。
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HCT 后 +19、+91、+135 和 +180 天
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淋巴细胞亚群的功能评估
大体时间：HCT 后 +19、+91、+135 和 +180 天
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为评估淋巴细胞功能，外周血单核细胞将在存在或不存在博纳吐单抗的情况下与刺激细胞共培养。
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HCT 后 +19、+91、+135 和 +180 天
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血清细胞因子分析
大体时间：HCT 后 +19、+91、+135 和 +180 天
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将测量血浆细胞因子以检查供体细胞在免疫重建和 GVHD 期间产生的促炎和抗炎细胞因子、趋化因子和生长因子。
血浆细胞因子 Eotaxin、Eotaxin-3、GM-CSF、IFN-γ、IL-10、IL-12p70、IL-12/IL-23p40、IL-13、IL-15、IL-16、IL-17A、IL -1α、IL-1β、IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-7、IL-8、IP-10、MCP-1、MCP-4、MDC、MIP-1α、MIP -1β、TARC、TNF-α、TNF-β、VEGF-A 和 IL-8 将使用多重细胞因子分析仪进行测量，其中 10 种对上述细胞因子具有特异性的抗体附着在一个孔中，提供细胞因子捕获和免疫特异性。
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HCT 后 +19、+91、+135 和 +180 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rachel Phelan, MD, MPH、Medical College of Wisconsin
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年2月1日
初级完成 (预期的)
2024年2月28日
研究完成 (预期的)
2029年12月31日
研究注册日期
首次提交
2020年9月9日
首先提交符合 QC 标准的
2021年2月8日
首次发布 (实际的)
2021年2月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年9月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月12日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
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