Blinatumomab na TCR alfa bèta/CD19 verarmde HCT

Inclusiecriteria:

• Diagnose van B-ALL zonder bewijs van minimale residuele ziekte in het beenmerg door multi-parameter flowcytometrie (FC-MRD negatief, <0,01%) en voldoet aan ten minste een van de volgende:

  1. In remissie na eerste recidief of groter (≥ CR2)
  2. Biologische ALL met zeer hoog risico die overgaat op HCT in eerste remissie (bijv. Inductiefalen, ernstige hypodiploïdie, Ph-achtige ALL)
  3. Eerste remissie met aanhoudende ziekte geïdentificeerd als einde consolidatie (EOC) MRD > 0,01%.
• Patiënten moeten een beschikbare niet-verwante of haploidentieke donor hebben
• Leeftijd ≤ 25 jaar op het moment van inschrijving voor de studie
• Karnofsky-prestatiestatus ≥ 60% voor patiënten van 16 jaar en ouder en Lansky Play Score ≥ 60 voor patiënten jonger dan 16 jaar
• Een aanvaardbare orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd binnen 14 dagen na onderzoeksregistratie: Nier: creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 Lever: ALAT < 5 x bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤ 3 mg/dL Hart: linkerventrikelejectiefractie ≥ 40% volgens ECHO/MUGA Pulmonaal: geen bewijs van kortademigheid in rust. Geen aanvullende zuurstofbehoefte. Indien gemeten, koolmonoxidediffusiecapaciteit (DLCO) > 50%. Centraal zenuwstelsel: Gebaseerd op klinisch onderzoek, geen zorg voor/bewijs van actieve CZS-infectie. Patiënten met volledig behandelde eerdere CZS-infecties komen in aanmerking. Patiënten met convulsies kunnen worden ingeschreven als de aanvallen goed onder controle zijn met anticonvulsieve therapie.
• Patiënten die hun terugval hebben ervaren na HCT komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze geen bewijs hebben van acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) en dat ze gedurende ten minste 7 dagen geen immuunsuppressietherapie meer ondergaan (bijv. steroïden, ciclosporine, tacrolimus). Steroïdetherapie voor niet-GVHD- en/of niet-leukemietherapie is acceptabel.
• Immunotherapie: Ten minste 42 dagen na voltooiing van een andere vorm van immunotherapie dan blinatumomab (bijv. tumorvaccins of CAR T-celtherapie).
• XRT: Craniale of craniospinale XRT is verboden tijdens protocoltherapie. ≥ 90 dagen moeten zijn verstreken als eerdere TBI, craniale of craniospinale XRT
• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om geschikte anticonceptie te gebruiken (diafragma, anticonceptiepil, injecties, spiraaltje [IUD], chirurgische sterilisatie, subcutane implantaten of onthouding, enz.) voor de duur van de behandeling en gedurende 2 maanden daarna de voltooiing van de blinatumomab-therapie. Seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen om barrière-anticonceptiemiddelen te gebruiken voor de duur van de behandeling en gedurende 2 maanden na voltooiing van de behandeling met blinatumomab.
• Vrijwillige schriftelijke toestemming voorafgaand aan het uitvoeren van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
• Alle patiënten die deelnemen aan deze studie moeten zijn ingeschreven in de Blinatumomab Bridging Therapy (BBT)-studie

Uitsluitingscriteria:

• Actieve extramedullaire ziekte of aanwezigheid van chloromateuze ziekte.
• Gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie ontvangen; immunotherapie of andere antikankertherapie voor de behandeling van een andere ziekte dan gespecificeerd in het protocol.
• Systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandeling). Patiënten met mogelijke schimmelinfecties moeten ten minste 2 weken geschikte antischimmelantibiotica hebben gehad en asymptomatisch zijn.
• Zwanger of borstvoeding gevend. Van de middelen die in dit onderzoek zijn gebruikt, is bekend dat ze teratogeen zijn voor een foetus en er is geen informatie over de uitscheiding van middelen in de moedermelk. Alle vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten.
• Bekende allergie voor chemotherapieën of gerichte middelen die in dit protocol zijn opgenomen.
• Deelnemen aan een gelijktijdige fase 1- of 2-studie met betrekking tot de behandeling van een ziekte.
• Andere actieve maligniteit dan B-ALL.