Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Blinatumomabi TCR Alpha Beta/CD19 Depleted HCT jälkeen

sunnuntai 12. syyskuuta 2021 päivittänyt: Rachel Phelan, Medical College of Wisconsin

Alfa/beeta-T-solujen ja B-solujen tyhjennetty allogeeninen transplantaatio (IDE 13641), jota seuraa Blinatumomab-hoito korkean riskin akuutin B-lymfoblastisen leukemian hoidossa: pilottitutkimus

Tässä tutkimuksessa arvioidaan alfa/beeta-T-solujen ja B-soluista tyhjennetyn allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron (HCT) ja sen jälkeen blinatumomabihoidon toteutettavuutta korkean riskin akuutin B-solulymfoblastisen leukemian (ALL) hoidossa keinona vähentää myöhempien uusiutumisten määrää. ja eloonjäämisen parantaminen, samalla kun minimoidaan hoitoon liittyvä sairastuvuus/kuolleisuus ja myöhäiset vaikutukset. Hoito-ohjelmat riippuvat potilaan minimaalisen jäännössairauden (MRD) tilasta ennen HCT:tä käyttämällä korkean suorituskyvyn sekvensointia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä kokeessa arvioidaan biologisesti aktiivisen blinatumomabin, anti-CD19/CD3-bispesifisen T-solun sitoutujan, kykyä vähentää edelleen leukemian uusiutumisen riskiä HCT:n jälkeen parantaakseen HCT:n jälkeisiä tuloksia. Tutkijat käyttävät myös alfa-beeta-T-soluja ja B-soluista tyhjennettyä siirrettä vähentääkseen GVHD:n riskiä sekä alentuneen intensiteetin hoito-ohjelmaa ilman TBI:n käyttöä potilailla, jotka ovat minimaalisen jäännössairauden (MRD) negatiivisia korkean suorituskyvyn vuoksi. sekvensointi (HTS) ennen HCT:tä. Niille potilaille, jotka pysyvät HTS-MRD-positiivisina, käytetään myeloablatiivista hoito-ohjelmaa, jota seuraa myös blinatumomabi. Tämä monialainen pilottitutkimus rajataan 25:een (arviolta 10–15 per kerrosta) arvioitavaan B-ALL-tautia sairastavaan lapseen, nuoriin ja nuoriin aikuisiin, jotka ovat kokeneet uusiutumisen tai joilla on korkean riskin sairaus.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

25

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Rekrytointi
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Rachel Phelan, MD, MPH
        • Alatutkija:
          • Julie-An Talano, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • B-ALL-diagnoosi ilman merkkejä luuytimessä esiintyvästä vähäisestä jäännössairaudesta moniparametrisella virtaussytometrialla (FC-MRD negatiivinen, <0,01 %) ja täyttää vähintään yksi seuraavista:

    1. Remissiossa ensimmäisen tai sitä suuremman relapsin jälkeen (≥ CR2)
    2. Erittäin suuren riskin biologia KAIKKI, joka etenee HCT:hen ensimmäisessä remissiossa (esim. Induktion epäonnistuminen, vaikea hypodiploidia, Ph:n kaltainen ALL)
    3. Ensimmäinen remissio, johon liittyy jatkuva sairaus, joka tunnistettiin konsolidoinnin lopuksi (EOC) MRD > 0,01 %.
  • Potilailla on oltava saatavilla ei-sukulainen tai haploidenttinen luovuttaja
  • Ikä ≤ 25 vuotta opiskeluhetkellä
  • Karnofskyn suorituskykytila ​​≥ 60 % 16-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille ja Lansky Play Score ≥ 60 alle 16-vuotiaille potilaille
  • Elinten toimintakyky on hyväksyttävä 14 päivän sisällä tutkimukseen rekisteröinnistä: Munuaiset: kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppi GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 Maksa: ALT < 5 x normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini ≤ 3 mg/dl Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio ≥ 40 % ECHO/MUGA:lla Keuhko: Hengenahdistusta ei ole havaittu levossa. Ei ylimääräistä hapen tarvetta. Mitattaessa hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) > 50 %. Keskushermosto: Kliinisen tutkimuksen perusteella ei huolta tai näyttöä aktiivisesta keskushermostoinfektiosta. Potilaat, joilla on aiemmat keskushermoston infektiot, ovat täysin hoidettuja. Potilaat, joilla on kohtaushäiriöitä, voidaan ottaa mukaan, jos kohtaukset ovat hyvin hallinnassa antikonvulsiivisella hoidolla.
  • Potilaat, jotka ovat kokeneet uusiutumisen HCT:n jälkeen, ovat kelvollisia, jos heillä ei ole merkkejä akuutista tai kroonisesta käänteis-isäntätaudista (GVHD) ja he ovat poissa kaikesta elinsiirron immuunisuppressiohoidosta vähintään 7 päivän ajan (esim. steroidit, syklosporiini, takrolimuusi). Steroidihoito ei-GVHD- ja/tai ei-leukemiahoitoon on hyväksyttävää.
  • Immunoterapia: Vähintään 42 päivää minkä tahansa immunoterapian päättymisen jälkeen blinatumomabia lukuun ottamatta (esim. kasvainrokotteet tai CAR T-soluhoito).
  • XRT: Kraniaalinen tai kraniospinaalinen röntgenkuvaus on kielletty protokollahoidon aikana. ≥ 90 päivää on kulunut, jos aiempi TBI, kallon tai selkärangan röntgenkuvaus
  • Hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (kalvo, ehkäisypillerit, injektiot, kohdunsisäinen laite [IUD], kirurginen sterilointi, ihonalaiset implantit tai raittius jne.) hoidon ajan ja 2 kuukauden ajan sen jälkeen. blinatumomabihoidon päätyttyä. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on suostuttava käyttämään esteehkäisyä hoidon ajan ja 2 kuukauden ajan blinatumomabihoidon päättymisen jälkeen.
  • Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
  • Kaikkien tähän tutkimukseen osallistuneiden potilaiden on oltava mukana Blinatumomab Bridging Therapy (BBT) -tutkimuksessa

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen ekstramedullaarinen sairaus tai kloromatoottinen sairaus.
  • Samanaikainen kemoterapia, sädehoito; immunoterapia tai muu syövän vastainen hoito muun kuin protokollassa määritellyn sairauden hoitoon.
  • Systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei ole saatu hallintaan (määriteltynä jatkuvat infektioon liittyvät merkit/oireet, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta). Potilailla, joilla on mahdollinen sieni-infektio, on täytynyt olla vähintään 2 viikon ajan asianmukaisia ​​sieni-antibiootteja ja heidän on oltava oireettomia.
  • Raskaana oleva tai imettävä. Tässä tutkimuksessa käytettyjen aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä sikiölle, eikä aineiden erittymisestä äidinmaitoon ole tietoa. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä verikoe tai virtsatutkimus 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista raskauden poissulkemiseksi.
  • Tunnettu allergia mille tahansa tähän protokollaan sisältyville kemoterapioille tai kohdennetuille aineille.
  • Osallistuminen samanaikaiseen vaiheen 1 tai 2 tutkimukseen, joka sisältää sairauden hoitoa.
  • Aktiivinen muu kuin B-ALL.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Alfa/beeta-T-solut ja B-solut tyhjentyneet, myeloablatiivinen HCT
Potilaat, jotka ovat MRD-negatiivisia virtaussytometrian perusteella mutta MRD-positiivisia High Throughput -sekvensoinnin perusteella, saavat myeloablatiivisen hoito-ohjelman, joka sisältää kokonaiskehon säteilytyksen (TBI), jota seuraa alfa/beeta-T-solu- ja B-solujen tyhjennyssiirto. He saavat myös 28 päivän jatkuvan blinatumomabi-infuusion alkaen päivästä 100 siirron jälkeisestä päivästä ilman merkittävää jatkuvaa GVHD:tä.
Laite: Alfa/Beta T-solut ja B-solut tyhjennetty HCT
Laite: Alfa/Beta T-solujen ja B-solujen ehtyminen
Lääke: Blinatumomabi
28 päivän jatkuva infuusio annettuna päivänä 100 HCT:n jälkeen, jos merkittävää jatkuvaa GVHD:tä ei ole
Muut nimet:
  • Blincyto
Kokeellinen: Alfa/beeta-T-solut ja B-solut tyhjentyneet, vähentynyt intensiteetti HCT
Potilaat, jotka ovat MRD-negatiivisia virtaussytometrian perusteella ja MRD-negatiivisia korkean suorituskyvyn sekvensoinnin perusteella, saavat alennetun intensiteetin hoito-ohjelman, jonka jälkeen suoritetaan alfa/beeta-T-solu- ja B-solujen tyhjennyssiirto. He saavat myös 28 päivän jatkuvan blinatumomabi-infuusion alkaen päivästä 100 siirron jälkeisestä päivästä ilman merkittävää jatkuvaa GVHD:tä.
Laite: Alfa/Beta T-solut ja B-solut tyhjennetty HCT
Laite: Alfa/Beta T-solujen ja B-solujen ehtyminen
Lääke: Blinatumomabi
28 päivän jatkuva infuusio annettuna päivänä 100 HCT:n jälkeen, jos merkittävää jatkuvaa GVHD:tä ei ole
Muut nimet:
  • Blincyto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttiosuus potilaista, jotka voivat saada blinatumomabi-infuusion [Toteutettavuus]
Aikaikkuna: Päivä +100 HCT:n jälkeen
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka pystyvät saamaan blinatumomabi-infuusion päivänä +100 HCT:n jälkeen ja suorittamaan vähintään 14/28 suunniteltua päivää
Päivä +100 HCT:n jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien kumulatiivinen ilmaantuvuus [siedettävyys]
Aikaikkuna: HCT päivä +180 HCT:n jälkeiseen päivään
Blinatumomabin hoitoon liittyvien haittatapahtumien kumulatiivisen ilmaantuvuuden mukaan HCT:n jälkeen
HCT päivä +180 HCT:n jälkeiseen päivään
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: HCT päivästä 1 vuoteen HCT:n jälkeen
Määritelty aikaväliksi siirtopäivästä kuolemaan tai viimeiseen seurantaan
HCT päivästä 1 vuoteen HCT:n jälkeen
Eloonjääminen taudista
Aikaikkuna: HCT päivästä 1 vuoteen HCT:n jälkeen
Määritelty aikaväliksi siirtopäivästä kuolemaan tai viimeiseen seurantaan tai taudin uusiutumiseen
HCT päivästä 1 vuoteen HCT:n jälkeen
Siirtyminen
Aikaikkuna: Päivä +100 ja +1 vuosi HCT:n jälkeen
Määritetään potilaiden lukumääräksi, jotka saavuttavat ANC > 500/ul 3 peräkkäisenä päivänä
Päivä +100 ja +1 vuosi HCT:n jälkeen
Ensisijainen siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: Päivä +28 ja + 1 vuosi HCT:n jälkeen
määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa ANC > 500/uL päivään +28 mennessä
Päivä +28 ja + 1 vuosi HCT:n jälkeen
Toissijainen siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: Päivä +28 ja +1 vuosi HCT:n jälkeen
Potilaat, joille aluksi saavutetaan neutrofiilien istutus, jonka jälkeen ANC-arvo laskee < 500/uL, mikä ei reagoi kasvutekijähoitoon
Päivä +28 ja +1 vuosi HCT:n jälkeen
Hoitoon liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: HCT-päivästä päivään +100 ja 1 vuosi HCT:n jälkeen
Määritelty potilaan kuolemaksi muista syistä kuin taudin uusiutumisesta tai etenemisestä
HCT-päivästä päivään +100 ja 1 vuosi HCT:n jälkeen
Akuutti ja krooninen GVHD
Aikaikkuna: Päivä +100, +180 ja 1 vuosi HCT:n jälkeen
Asteiden 2–4 ja 3–4 akuutin GVHD:n ilmaantuvuus
Päivä +100, +180 ja 1 vuosi HCT:n jälkeen
Potilaan raportoimat tulokset
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä +100, +180, +1 vuosi HCT:n jälkeen
PROMIS Pediatric/Parent Proxy Profile 25 (joko lasten oma ilmoitus, jos ikä 8–17 tai vanhemman edustaja, jos ikä 5–8, tai molemmat, jos mahdollista) tai PROMIS-29 profiili, jos ikä on 18 vuotta tai vanhempi
Lähtötilanne, päivä +100, +180, +1 vuosi HCT:n jälkeen
Oleskelun kesto
Aikaikkuna: Päivien lukumäärä siirtopäivän, päivän 0 ja päivän +180 välillä HCT:n jälkeen
Määrittele potilas sairaalassa viettämien päivien kokonaismäärällä
Päivien lukumäärä siirtopäivän, päivän 0 ja päivän +180 välillä HCT:n jälkeen
Minimal Residual Disease (MRD) -negatiivisuuden pysyvyys
Aikaikkuna: Päivät +28, +100, +180 ja +1 vuosi HCT:n jälkeen
Potilaiden määrä, jotka pysyivät MRD-negatiivisina virtaussytometrian ja/tai korkean suorituskyvyn sekvensoinnin perusteella
Päivät +28, +100, +180 ja +1 vuosi HCT:n jälkeen
Relapsi
Aikaikkuna: HCT-päivästä päivään +180 ja 1 vuosi HCT:n jälkeen
Relapsien kumulatiivinen ilmaantuvuus kaikilla potilailla
HCT-päivästä päivään +180 ja 1 vuosi HCT:n jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Immuunisolujen fenotyypin analyysi
Aikaikkuna: Päivät +19, +91, +135 ja +180 HCT:n jälkeen
T-, B- ja NK-solualaryhmien palauttaminen perifeeriseen vereen analysoidaan immuunisolufenotyypityksen avulla virtaussytometriaa käyttäen.
Päivät +19, +91, +135 ja +180 HCT:n jälkeen
Lymfosyyttialaryhmien toiminnallinen arviointi
Aikaikkuna: Päivät +19, +91, +135 ja +180 HCT:n jälkeen
Lymfosyyttien toiminnan arvioimiseksi perifeerisen veren mononukleaarisoluja viljellään yhdessä stimulaattorisolujen kanssa blinatumomabin läsnä ollessa tai poissa ollessa.
Päivät +19, +91, +135 ja +180 HCT:n jälkeen
Seerumin sytokiinianalyysi
Aikaikkuna: Päivät +19, +91, +135 ja +180 HCT:n jälkeen
Plasmasytokiinit mitataan pro- ja anti-inflammatoristen sytokiinien, kemokiinien ja luovuttajasolujen immuunirekonstituution ja GVHD:n aikana tuottamien kasvutekijöiden tutkimiseksi. Plasman sytokiinit Eotaksiini, Eotaksiini-3, GM-CSF, IFN-y, IL-10, IL-12p70, IL-12/IL-23p40, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17A, IL -1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IP-10, MCP-1, MCP-4, MDC, MIP-1α, MIP -1β, TARC, TNF-a, TNF-β, VEGF-A ja IL-8 mitataan käyttämällä multipleksisytokiinianalysaattoria, jossa 10 edellä mainituille sytokiineille spesifistä vasta-ainetta on kiinnitetty yhteen kuoppaan, mikä tarjoaa sytokiinien sieppauksen ja immuunispesifisyyden.
Päivät +19, +91, +135 ja +180 HCT:n jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Medical College of Wisconsin

Yhteistyökumppanit

University of Wisconsin, Madison
Amgen

Tutkijat

  • Päätutkija: Rachel Phelan, MD, MPH, Medical College of Wisconsin

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. helmikuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 31. joulukuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 9. syyskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. helmikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 9. helmikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 17. syyskuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 12. syyskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Blina Part 2

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Alfa/Beta T-solut ja B-solut tyhjennetty HCT

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Lithuania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa