Blinatumomab Efter TCR Alpha Beta/CD19-depleteret HCT

Inklusionskriterier:

• Diagnose af B-ALL uden tegn på minimal resterende sygdom i knoglemarven ved multi-parameter flowcytometri (FC-MRD negativ, <0,01%) og opfylde mindst én af følgende:

  1. I remission efter første tilbagefald eller mere (≥ CR2)
  2. Meget højrisikobiologi ALLE, der fortsætter til HCT i første remission (f.eks. Induktionssvigt, svær hypodiploidi, Ph-lignende ALL)
  3. Første remission med vedvarende sygdom identificeret som end of consolidation (EOC) MRD > 0,01%.
• Patienter skal have en tilgængelig ikke-relateret eller haploidentisk donor
• Alder ≤ 25 år ved studieoptagelse
• Karnofsky Performance Status ≥ 60 % for patienter 16 år og ældre og Lansky Play Score ≥ 60 for patienter under 16 år
• Har acceptabel organfunktion som defineret inden for 14 dage efter undersøgelsesregistrering: Nyre: kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 60 mL/min/1,73m2 Lever: ALT < 5 x øvre normalgrænse (ULN) og total bilirubin ≤ 3 mg/dL Hjerte: venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 40 % ved ECHO/MUGA Lunge: Ingen tegn på dyspnø i hvile. Intet supplerende iltbehov. Hvis målt, kulilte diffusionskapacitet (DLCO) > 50%. Centralnervesystemet: Baseret på klinisk undersøgelse, ingen bekymring for/evidens for aktiv CNS-infektion. Patienter med fuldt behandlede tidligere CNS-infektioner er kvalificerede. Patienter med anfaldsforstyrrelser kan blive indskrevet, hvis anfaldene er velkontrollerede med antikonvulsiv behandling.
• Patienter, der har oplevet deres tilbagefald efter HCT, er berettigede, forudsat at de ikke har tegn på akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) og er fri for al transplantationsimmunsuppressionsbehandling i mindst 7 dage (f.eks. steroider, cyclosporin, tacrolimus). Steroidterapi til ikke-GVHD og/eller ikke-leukæmibehandling er acceptabel.
• Immunterapi: Mindst 42 dage efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi bortset fra blinatumomab (f. tumorvacciner eller CAR T-cellebehandling).
• XRT: Kraniel eller kraniospinal XRT er forbudt under protokolbehandling. ≥ 90 dage skal være gået, hvis tidligere TBI, kraniel eller kraniospinal XRT
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhed [IUD], kirurgisk sterilisation, subkutane implantater eller abstinenser osv.) i hele behandlingens varighed og i 2 måneder efter. afslutning af blinatumomab-behandling. Seksuelt aktive mænd skal acceptere at bruge barriereprævention i hele behandlingen og i 2 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen med blinatumomab.
• Frivilligt skriftligt samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.
• Alle patienter, der er inkluderet i denne undersøgelse, skal have været optaget i Blinatumomab Bridging Therapy (BBT)-studiet

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv ekstramedullær sygdom eller tilstedeværelse af kloromatøs sygdom.
• Modtagelse af samtidig kemoterapi, strålebehandling; immunterapi eller anden kræftbehandling til behandling af sygdom ud over det, der er specificeret i protokollen.
• Systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion ikke kontrolleret (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling). Patienter med mulige svampeinfektioner skal have haft mindst 2 ugers passende anti-svampe antibiotika og være asymptomatiske.
• Gravid eller ammende. De midler, der anvendes i denne undersøgelse, er kendt for at være teratogene for et foster, og der er ingen oplysninger om udskillelse af midler i modermælken. Alle kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve eller urinundersøgelse inden for 7 dage før registrering for at udelukke graviditet.
• Kendt allergi over for kemoterapier eller målrettede midler inkluderet i denne protokol.
• Deltagelse i et samtidig fase 1- eller 2-studie, der involverer behandling af sygdom.
• Aktiv malignitet bortset fra B-ALL.