Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Blinatumomab po TCR Alpha Beta/CD19 zubożony w HCT

12 września 2021 zaktualizowane przez: Rachel Phelan, Medical College of Wisconsin

Alogeniczny przeszczep komórek T alfa/beta i komórek B zubożonych (IDE 13641), a następnie terapia blinatumomabem w ostrej białaczce limfoblastycznej typu B wysokiego ryzyka: badanie pilotażowe

To badanie oceni wykonalność przeszczepu alogenicznych komórek krwiotwórczych (HCT) z limfocytów T alfa/beta i B, a następnie leczenia blinatumomabem ostrej białaczki limfoblastycznej (ALL) wysokiego ryzyka jako środka zmniejszającego częstość późniejszego nawrotu i poprawę przeżywalności, przy jednoczesnej minimalizacji chorobowości/śmierci związanej z leczeniem i późnych skutków. Schematy kondycjonowania będą zależne od statusu minimalnej choroby resztkowej (MRD) pacjenta przed HCT przy użyciu wysokowydajnego sekwencjonowania.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ta próba ocenia zdolność biologicznie czynnej terapii blinatumomabem, bispecyficznym aktywatorem limfocytów T anty-CD19/CD3, do dalszego zmniejszenia ryzyka nawrotu białaczki po HCT w celu poprawy wyników po HCT. Badacze wykorzystają również przeszczep zubożony w komórki T alfa-beta i komórki B w celu zmniejszenia ryzyka GVHD wraz ze schematem kondycjonowania o zmniejszonej intensywności bez stosowania TBI u pacjentów z ujemnym wynikiem minimalnej choroby resztkowej (MRD) przy użyciu wysokiej przepustowości sekwencjonowanie (HTS) przed HCT. W przypadku pacjentów z dodatnim wynikiem HTS-MRD zastosowany zostanie schemat kondycjonowania mieloablacyjnego, a następnie blinatumomab. To wieloinstytucjonalne badanie pilotażowe będzie ograniczone do 25 (szacunkowo 10-15 na warstwę) nadających się do oceny dzieci, nastolatków i młodych dorosłych z B-ALL, które doświadczyły nawrotu lub choroby wysokiego ryzyka.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

25

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Rachel Phelan, MD, MPH
        • Pod-śledczy:
          • Julie-An Talano, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 25 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie B-ALL bez dowodów na minimalną chorobę resztkową w szpiku kostnym za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej (FC-MRD ujemny, <0,01%) i spełnienie co najmniej jednego z poniższych kryteriów:

    1. W remisji po pierwszym nawrocie lub większej (≥ CR2)
    2. Biologia bardzo wysokiego ryzyka WSZYSTKIE, które prowadzą do HCT w pierwszej remisji (np. Niepowodzenie indukcji, ciężka hipodiploidalność, Ph-podobne ALL)
    3. Pierwsza remisja z utrzymującą się chorobą zidentyfikowana jako koniec konsolidacji (EOC) MRD > 0,01%.
  • Pacjenci muszą mieć dostępnego dawcę niespokrewnionego lub haploidentycznego
  • Wiek ≤ 25 lat w chwili rozpoczęcia studiów
  • Stan sprawności według Karnofsky'ego ≥ 60% dla pacjentów w wieku 16 lat i starszych oraz wynik Lansky Play Score ≥ 60 dla pacjentów w wieku poniżej 16 lat
  • Mieć akceptowalną czynność narządów określoną w ciągu 14 dni od rejestracji badania: Nerki: klirens kreatyniny lub radioizotop GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 Wątroba: ALT < 5 x górna granica normy (GGN) i bilirubina całkowita ≤ 3 mg/dL Serce: frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 40% według ECHO/MUGA Płuc: brak oznak duszności spoczynkowej. Brak dodatkowego zapotrzebowania na tlen. Jeśli zmierzono, zdolność dyfuzji tlenku węgla (DLCO) > 50%. Centralny układ nerwowy: Na podstawie badania klinicznego brak obaw/dowody na aktywne zakażenie OUN. Kwalifikują się pacjenci z wcześniej w pełni wyleczonymi infekcjami OUN. Pacjenci z zaburzeniami napadowymi mogą być włączeni do badania, jeśli napady są dobrze kontrolowane za pomocą leczenia przeciwdrgawkowego.
  • Pacjenci, u których doszło do nawrotu choroby po HCT, kwalifikują się, pod warunkiem, że nie mają dowodów na ostrą lub przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) i nie stosują żadnej terapii immunosupresyjnej przez co najmniej 7 dni (np. steroidy, cyklosporyna, takrolimus). Dopuszczalna jest terapia sterydowa w przypadku terapii innej niż GVHD i/lub białaczki.
  • Immunoterapia: co najmniej 42 dni po zakończeniu jakiegokolwiek rodzaju immunoterapii oprócz blinatumomabu (np. szczepionki przeciwnowotworowe lub terapia komórkami T CAR).
  • XRT: Czaszkowe lub czaszkowo-rdzeniowe XRT jest zabronione podczas terapii protokołowej. ≥ 90 dni musi upłynąć, jeśli wcześniejszy TBI, czaszkowo-rdzeniowy lub czaszkowo-rdzeniowy XRT
  • Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (diafragmy, pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, wkładka wewnątrzmaciczna [IUD], sterylizacja chirurgiczna, implanty podskórne lub abstynencja itp.) podczas leczenia i przez 2 miesiące po jego zakończeniu. zakończenie terapii blinatumomabem. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznych środków antykoncepcyjnych w okresie leczenia i przez 2 miesiące po zakończeniu leczenia blinatumomabem.
  • Dobrowolna pisemna zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
  • Wszyscy pacjenci włączeni do tego badania musieli być włączeni do badania Blinatumomab Bridging Therapy (BBT)

Kryteria wyłączenia:

  • Aktywna choroba pozaszpikowa lub obecność choroby chlorowatej.
  • Otrzymywanie jednoczesnej chemioterapii, radioterapii; immunoterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej w leczeniu choroby innej niż określona w protokole.
  • Ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna niekontrolowana (zdefiniowana jako wykazująca utrzymujące się oznaki/podmioty związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia). Pacjenci z możliwym zakażeniem grzybiczym muszą być leczeni odpowiednimi antybiotykami przeciwgrzybiczymi przez co najmniej 2 tygodnie i być bezobjawowi.
  • Ciąża lub karmienie piersią. Wiadomo, że środki stosowane w tym badaniu są teratogenne dla płodu i nie ma informacji na temat przenikania środków do mleka matki. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść badanie krwi lub moczu w ciągu 7 dni przed rejestracją, aby wykluczyć ciążę.
  • Znana alergia na jakiekolwiek chemioterapie lub środki celowane zawarte w tym protokole.
  • Udział w towarzyszącym badaniu fazy 1 lub 2 dotyczącym leczenia choroby.
  • Aktywny nowotwór inny niż B-ALL.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wyczerpane limfocyty T alfa/beta i komórki B, mieloablacyjny HCT
Pacjenci z ujemnym MRD w cytometrii przepływowej, ale z dodatnim MRD w wysokowydajnym sekwencjonowaniu otrzymają schemat kondycjonowania mieloablacyjnego, który obejmuje napromieniowanie całego ciała (TBI), a następnie przeszczep zubożony w komórki T alfa/beta i B. Otrzymają również 28-dniowy ciągły wlew blinatumomabu, począwszy od 100. dnia po przeszczepie, przy braku istotnej trwającej GVHD.
Urządzenie: Limfocyty T alfa/beta i HCT zubożone w limfocyty B
Urządzenie: wyczerpanie komórek T alfa/beta i komórek B
Lek: Blinatumomab
Ciągła infuzja przez 28 dni podawana w 100. dniu po HCT, jeśli nie ma znaczącej trwającej GVHD
Inne nazwy:
  • Blincyto
Eksperymentalny: Wyczerpane komórki T alfa/beta i komórki B, HCT o zmniejszonej intensywności
Pacjenci z ujemnym wynikiem badania MRD metodą cytometrii przepływowej oraz z ujemnym wynikiem badania MRD metodą wysokowydajnego sekwencjonowania otrzymają schemat kondycjonowania o zmniejszonej intensywności, po którym nastąpi przeszczep zubożonych komórek T alfa/beta i B. Otrzymają również 28-dniowy ciągły wlew blinatumomabu, począwszy od 100. dnia po przeszczepie, przy braku istotnej trwającej GVHD.
Urządzenie: Limfocyty T alfa/beta i HCT zubożone w limfocyty B
Urządzenie: wyczerpanie komórek T alfa/beta i komórek B
Lek: Blinatumomab
Ciągła infuzja przez 28 dni podawana w 100. dniu po HCT, jeśli nie ma znaczącej trwającej GVHD
Inne nazwy:
  • Blincyto

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów, którzy mogą otrzymać infuzję blinatumomabu [Wykonalność]
Ramy czasowe: Dzień +100 po HCT
Odsetek pacjentów, którzy są w stanie otrzymać infuzję blinatumomabu w dniu +100 po HCT i ukończyć minimum 14/28 zaplanowanych dni
Dzień +100 po HCT

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana częstość występowania działań niepożądanych związanych z leczeniem [Tolerancja]
Ramy czasowe: Dzień HCT do dnia +180 po HCT
Zgodnie z definicją na podstawie skumulowanej częstości występowania zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem blinatumomabu po HCT
Dzień HCT do dnia +180 po HCT
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od dnia HCT do 1 roku po HCT
Zdefiniowany jako przedział czasu od daty przeszczepu do śmierci lub ostatniej wizyty kontrolnej
Od dnia HCT do 1 roku po HCT
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Od dnia HCT do 1 roku po HCT
Zdefiniowany jako przedział czasu od daty przeszczepu do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej lub nawrotu choroby
Od dnia HCT do 1 roku po HCT
Wszczepienie
Ramy czasowe: Dzień +100 i +1 rok po HCT
Zdefiniowana jako liczba pacjentów, którzy osiągnęli ANC > 500/ul przez 3 kolejne dni
Dzień +100 i +1 rok po HCT
Pierwotne niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: Dzień +28 i + 1 rok po HCT
definiuje się jako nieosiągnięcie ANC > 500/ul do dnia +28
Dzień +28 i + 1 rok po HCT
Wtórne niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: Dzień +28 i +1 rok po HCT
Pacjenci, u których początkowo doszło do wszczepienia neutrofili, po którym nastąpił spadek ANC < 500/ul, który nie odpowiada na terapię czynnikiem wzrostu
Dzień +28 i +1 rok po HCT
Śmiertelność związana z leczeniem
Ramy czasowe: Od dnia HCT do dnia +100 i 1 rok po HCT
Zdefiniowany jako zgon pacjenta z przyczyn innych niż nawrót lub progresja choroby
Od dnia HCT do dnia +100 i 1 rok po HCT
Ostra i przewlekła GVHD
Ramy czasowe: Dzień +100, +180 i 1 rok po HCT
Częstość występowania ostrej GVHD stopnia 2-4 i stopnia 3-4
Dzień +100, +180 i 1 rok po HCT
Wyniki zgłaszane przez pacjentów
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień +100, +180, +1 rok po HCT
PROMIS Pediatric/Parent Proxy Profile 25 (albo samoopis pediatry w wieku 8-17 lat albo pełnomocnik rodzica w wieku 5-8 lat lub oba, jeśli to możliwe) lub PROMIS-29 Profile w wieku 18 lat lub więcej
Wartość wyjściowa, dzień +100, +180, +1 rok po HCT
Długość pobytu
Ramy czasowe: Liczba dni między dniem przeszczepu, dniem 0 a dniem +180 po HCT
Określ całkowitą liczbę dni, które pacjent spędza w szpitalu
Liczba dni między dniem przeszczepu, dniem 0 a dniem +180 po HCT
Utrzymywanie się negatywności minimalnej choroby resztkowej (MRD).
Ramy czasowe: Dni +28, +100, +180 i +1 rok po HCT
Liczba pacjentów z ujemnym wynikiem badania MRD metodą cytometrii przepływowej i/lub wysokowydajnego sekwencjonowania
Dni +28, +100, +180 i +1 rok po HCT
Recydywa
Ramy czasowe: Dzień HCT do dnia +180 i 1 rok po HCT
Skumulowana częstość nawrotów u wszystkich pacjentów
Dzień HCT do dnia +180 i 1 rok po HCT

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza fenotypowania komórek odpornościowych
Ramy czasowe: Dni +19, +91, +135 i +180 po HCT
Rekonstytucja podzbiorów komórek T, B i NK we krwi obwodowej będzie analizowana poprzez fenotypowanie komórek odpornościowych przy użyciu cytometrii przepływowej.
Dni +19, +91, +135 i +180 po HCT
Funkcjonalna ocena podzbiorów limfocytów
Ramy czasowe: Dni +19, +91, +135 i +180 po HCT
Aby ocenić funkcję limfocytów, komórki jednojądrzaste krwi obwodowej będą hodowane razem z komórkami stymulatorowymi w obecności lub nieobecności blinatumomabu.
Dni +19, +91, +135 i +180 po HCT
Analiza cytokin w surowicy
Ramy czasowe: Dni +19, +91, +135 i +180 po HCT
Zmierzone zostaną cytokiny w osoczu w celu zbadania pro- i przeciwzapalnych cytokin, chemokin i czynników wzrostu wytwarzanych przez komórki dawcy podczas rekonstytucji immunologicznej i GVHD. Cytokiny osocza Eotaksyna, Eotaksyna-3, GM-CSF, IFN-γ, IL-10, IL-12p70, IL-12/IL-23p40, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17A, IL -1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IP-10, MCP-1, MCP-4, MDC, MIP-1α, MIP -1β, TARC, TNF-α, TNF-β, VEGF-A i IL-8 będą mierzone przy użyciu multipleksowego analizatora cytokin, w którym 10 przeciwciał specyficznych dla powyższych cytokin jest przyłączonych do pojedynczej studzienki, zapewniając wychwytywanie cytokin i specyficzność immunologiczną.
Dni +19, +91, +135 i +180 po HCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical College of Wisconsin

Współpracownicy

University of Wisconsin, Madison
Amgen

Śledczy

  • Główny śledczy: Rachel Phelan, MD, MPH, Medical College of Wisconsin

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2021

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

28 lutego 2024

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

31 grudnia 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 września 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 września 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 września 2021

Ostatnia weryfikacja

1 września 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Blina Part 2

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na B-komórkowa ostra białaczka limfoblastyczna

Badania kliniczne na Limfocyty T alfa/beta i HCT zubożone w limfocyty B

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Philippines

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj