TCR 알파 베타/CD19 고갈 HCT 후 블리나투모맙
2021년 9월 12일 업데이트: Rachel Phelan, Medical College of Wisconsin
알파/베타 T 세포 및 B 세포 고갈 동종이계 이식(IDE 13641) 후 고위험 B 급성 림프구성 백혈병에 대한 Blinatumomab 요법: 파일럿 연구
이 시험은 알파/베타 T 세포 및 B 세포 고갈된 동종 조혈 세포 이식(HCT)과 후속 재발률을 줄이기 위한 수단으로 고위험 B 세포 급성 림프구성 백혈병(ALL)에 대한 블리나투모맙 요법의 타당성을 평가할 것입니다. 치료 관련 이환율/사망률 및 지발 효과를 최소화하면서 생존율을 향상시킵니다.
컨디셔닝 요법은 HCT 이전에 높은 처리량 시퀀싱을 사용하는 환자의 최소 잔여 질병(MRD) 상태에 따라 달라집니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
이 시험은 HCT 후 결과를 개선하기 위해 HCT 후 백혈병 재발의 위험을 추가로 줄이기 위해 항 CD19/CD3 이중특이성 T 세포 관여자인 blinatumomab에서 생물학적 활성 요법의 능력을 평가합니다.
조사관은 또한 알파-베타 T-세포 및 B-세포 고갈 이식편을 활용하여 높은 처리량을 사용하여 최소 잔여 질병(MRD) 음성인 환자에서 TBI를 사용하지 않고 감소된 강도 컨디셔닝 요법과 함께 GVHD의 위험을 줄입니다. HCT 이전의 시퀀싱(HTS).
HTS-MRD 양성으로 남아 있는 환자의 경우, 골수파괴 컨디셔닝 요법이 사용되며 이어서 블리나투모맙도 사용됩니다.
이 다중 기관 파일럿 연구는 재발을 경험했거나 고위험 질병을 가진 B-ALL을 가진 평가 가능한 어린이, 청소년 및 청년 25명(계층당 10-15명으로 추정)으로 제한됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
25
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Meredith Beversdorf, RN
- 전화번호: 414-266-5891
- 이메일: mbeversdorf@chw.org
연구 연락처 백업
- 이름: Emily Ruszkiewicz, BS
- 전화번호: 414-266-4092
- 이메일: eruszkiewicz@mcw.edu
연구 장소
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- 모병
- Children's Hospital of Wisconsin
-
연락하다:
- Meredith Beversdorf, RN
- 전화번호: 414-266-5891
- 이메일: mbeversdorf@chw.org
-
연락하다:
- Emily Ruszkiewicz, BS
- 전화번호: 414-266-4092
- 이메일: eruszkiewicz@mcw.edu
-
수석 연구원:
- Rachel Phelan, MD, MPH
-
부수사관:
- Julie-An Talano, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
25년 이하 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
다중 매개변수 유세포 분석법(FC-MRD 음성, <0.01%)에 의해 골수에서 최소 잔존 질환의 증거가 없는 B-ALL 진단 및 다음 중 하나 이상 충족:
- 첫 번째 재발 후 관해 상태이거나 그 이상(≥ CR2)
- 첫 차도에서 HCT로 진행 중인 초고위험 생물학 ALL(예: 유도 실패, 심각한 저배수성, Ph 유사 ALL)
- 통합 종료(EOC) MRD > 0.01%로 확인된 지속성 질병의 첫 번째 완화.
- 환자는 비혈연 또는 일배체 기증자가 있어야 합니다.
- 연구 등록 당시 연령 ≤ 25세
- 16세 이상 환자의 경우 Karnofsky 수행 상태 ≥ 60%, 16세 미만 환자의 경우 Lansky Play 점수 ≥ 60
- 연구 등록 14일 이내에 정의된 허용 가능한 기관 기능 보유: 신장: 크레아티닌 청소율 또는 방사성동위원소 GFR ≥ 60 mL/min/1.73m2 간: ALT < 5 x 정상 상한(ULN) 및 총 빌리루빈 ≤ 3 mg/dL 심장: ECHO/MUGA에 의한 좌심실 박출률 ≥ 40% 폐: 휴식 시 호흡곤란의 증거 없음. 보충 산소 요구 사항이 없습니다. 측정된 경우 일산화탄소 확산 용량(DLCO) > 50%. 중추신경계: 임상 검사에 근거하여 활동성 중추신경계 감염에 대한 우려/증거가 없음. 이전에 CNS 감염을 완전히 치료한 환자가 자격이 있습니다. 항경련제 요법으로 발작이 잘 조절되는 경우 발작 장애가 있는 환자를 등록할 수 있습니다.
- HCT 후 재발을 경험한 환자는 급성 또는 만성 이식편대숙주병(GVHD)의 증거가 없고 최소 7일 동안 모든 이식 면역 억제 요법(예: 스테로이드, 사이클로스포린, 타크로리무스). 비GVHD 및/또는 비백혈병 요법을 위한 스테로이드 요법은 허용됩니다.
- 면역 요법: 블리나투모맙을 제외한 모든 유형의 면역 요법 완료 후 최소 42일(예: 종양 백신 또는 CAR T 세포 요법).
- XRT: 프로토콜 치료 중에는 두개골 또는 두개척수 XRT가 금지됩니다. 이전 TBI, 두개골 또는 두개척수 XRT의 경우 ≥ 90일이 경과해야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 성적으로 활동적인 여성은 치료 기간 동안 및 치료 후 2개월 동안 적절한 피임법(격막, 피임약, 주사, 자궁 내 장치[IUD], 외과적 살균, 피하 이식 또는 금욕 등)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 블리나투모맙 요법의 완료. 성적으로 활동적인 남성은 치료 기간 동안 그리고 블리나투모맙 요법 완료 후 2개월 동안 장벽 피임제 사용에 동의해야 합니다.
- 미래의 의료를 침해하지 않고 언제든지 피험자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의.
- 이 연구에 등록한 모든 환자는 BBT(Blinatumomab Bridging Therapy) 시험에 등록해야 합니다.
제외 기준:
- 활동성 골수외 질환 또는 클로로마티스 질환의 존재.
- 병용 화학 요법, 방사선 요법을 받고 있습니다. 프로토콜에 명시된 것 이외의 질병 치료를 위한 면역 요법 또는 기타 항암 요법.
- 통제되지 않는 전신 진균, 세균, 바이러스 또는 기타 감염(적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내고 개선되지 않는 것으로 정의됨). 진균 감염 가능성이 있는 환자는 최소 2주 동안 적절한 항진균 항생제를 투여받았고 증상이 없어야 합니다.
- 임신 또는 수유. 이 연구에서 사용된 제제는 태아에게 기형을 유발하는 것으로 알려져 있으며 제제가 모유로 배출된다는 정보는 없습니다. 임신 가능성이 있는 모든 여성은 임신을 배제하기 위해 등록 전 7일 이내에 혈액 검사 또는 소변 검사를 받아야 합니다.
- 이 프로토콜에 포함된 모든 화학 요법 또는 표적 제제에 대한 알려진 알레르기.
- 질병 치료와 관련된 동시 1상 또는 2상 연구에 참여.
- B-ALL 이외의 활동성 악성종양.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 알파/베타 T 세포 및 B 세포 고갈, 골수 파괴 HCT
유동세포계측법에서 MRD 음성이지만 High Throughput Sequencing에서 MRD 양성인 환자는 전신 방사선 조사(TBI)와 알파/베타 T 세포 및 B 세포 고갈 이식을 포함하는 골수 파괴 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다.
그들은 또한 상당한 진행 중인 GVHD가 없는 상태에서 이식 후 100일째부터 블리나투모맙의 28일 연속 주입을 받게 됩니다.
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장치: 알파/베타 T 세포 및 B 세포 고갈
중대한 진행 중인 GVHD가 없는 경우 HCT 후 100일에 28일 연속 주입
다른 이름들:
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실험적: 알파/베타 T 세포 및 B 세포 고갈, 강도 감소 HCT
Flow cytometry에서 MRD 음성이고 High Throughput Sequencing에서 MRD 음성인 환자는 감소된 강도의 컨디셔닝 요법에 이어 알파/베타 T 세포 및 B 세포 고갈 이식을 받게 됩니다.
그들은 또한 상당한 진행 중인 GVHD가 없는 상태에서 이식 후 100일째부터 블리나투모맙의 28일 연속 주입을 받게 됩니다.
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장치: 알파/베타 T 세포 및 B 세포 고갈
중대한 진행 중인 GVHD가 없는 경우 HCT 후 100일에 28일 연속 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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블리나투모맙 주입이 가능한 환자 비율 [타당성]
기간: HCT 후 +100일
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HCT 후 +100일에 블리나투모맙 주입을 받을 수 있고 최소 14/28 계획일을 완료할 수 있는 환자의 백분율
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HCT 후 +100일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용의 누적 발생률 [내약성]
기간: HCT의 날부터 HCT 후 +180일까지
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HCT 이후 블리나투모맙의 치료 관련 부작용의 누적 발생률로 정의됨
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HCT의 날부터 HCT 후 +180일까지
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전반적인 생존
기간: HCT 당일부터 HCT 후 1년까지
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이식 날짜부터 사망 또는 마지막 후속 조치까지의 시간 간격으로 정의
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HCT 당일부터 HCT 후 1년까지
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무질병 생존
기간: HCT 당일부터 HCT 후 1년까지
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이식일로부터 사망 또는 마지막 추적 관찰 또는 질병 재발까지의 시간 간격으로 정의
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HCT 당일부터 HCT 후 1년까지
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생착
기간: HCT 후 +100일 및 +1년
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연속 3일 동안 ANC > 500/uL을 달성한 환자 수로 정의
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HCT 후 +100일 및 +1년
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기본 이식 실패
기간: HCT 후 +28일 및 +1년
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+28일까지 ANC > 500/uL을 달성하지 못하는 것으로 정의됩니다.
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HCT 후 +28일 및 +1년
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이차 이식 실패
기간: HCT 후 +28일 및 +1년
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처음에 호중구 생착을 달성한 후 성장 인자 요법에 반응하지 않는 ANC < 500/uL의 감소를 달성한 환자
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HCT 후 +28일 및 +1년
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치료 관련 사망률
기간: HCT의 날부터 +100일까지 및 HCT 후 1년
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질병의 재발 또는 진행 이외의 원인으로 인해 환자에게 발생하는 사망으로 정의
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HCT의 날부터 +100일까지 및 HCT 후 1년
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급성 및 만성 GVHD
기간: HCT 후 +100일, +180일 및 1년
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2-4등급 및 3-4등급 급성 GVHD의 발병률
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HCT 후 +100일, +180일 및 1년
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환자가 보고한 결과
기간: 기준선, Day +100, +180, HCT 후 +1년
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PROMIS Pediatric/Parent Proxy Profile 25(8-17세인 경우 소아 자가 보고 또는 5-8세인 경우 부모 대리인, 또는 가능한 경우 둘 다) 또는 18세 이상인 경우 PROMIS-29 프로필
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기준선, Day +100, +180, HCT 후 +1년
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체류 기간
기간: 이식일, 0일 및 HCT 후 +180일 사이의 일수
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환자가 병원에서 보낸 총 일수로 정의
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이식일, 0일 및 HCT 후 +180일 사이의 일수
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최소 잔여 질병(MRD) 음성의 지속성
기간: HCT 후 +28일, +100, +180 및 +1년
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유세포 분석 및/또는 높은 처리량 시퀀싱에 의해 MRD 음성으로 남아 있는 환자 수
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HCT 후 +28일, +100, +180 및 +1년
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재발
기간: HCT의 날부터 +180일까지 및 HCT 후 1년
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모든 환자의 재발 누적 발생률
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HCT의 날부터 +180일까지 및 HCT 후 1년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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면역 세포 표현형 분석
기간: HCT 후 +19, +91, +135 및 +180일
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말초 혈액에서 T, B 및 NK 세포 서브세트의 재구성은 유동 세포측정법을 사용하는 면역 세포 표현형에 의해 분석될 것입니다.
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HCT 후 +19, +91, +135 및 +180일
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림프구 하위 집합의 기능 평가
기간: HCT 후 +19, +91, +135 및 +180일
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림프구 기능을 평가하기 위해, 말초 혈액 단핵 세포는 블리나투모맙의 존재 또는 부재 하에 자극 세포와 공동 배양될 것입니다.
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HCT 후 +19, +91, +135 및 +180일
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혈청 사이토카인 분석
기간: HCT 후 +19, +91, +135 및 +180일
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혈장 사이토카인을 측정하여 면역 재구성 및 GVHD 동안 기증자 세포에 의해 생성된 프로 및 항염증 사이토카인, 케모카인 및 성장 인자를 검사합니다.
혈장 사이토카인 Eotaxin, Eotaxin-3, GM-CSF, IFN-γ, IL-10, IL-12p70, IL-12/IL-23p40, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17A, IL -1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IP-10, MCP-1, MCP-4, MDC, MIP-1α, MIP -1β, TARC, TNF-α, TNF-β, VEGF-A 및 IL-8은 상기 사이토카인에 특이적인 10개의 항체가 사이토카인 포획 및 면역 특이성을 제공하는 단일 웰에 부착되는 다중 사이토카인 분석기를 사용하여 측정될 것입니다.
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HCT 후 +19, +91, +135 및 +180일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Rachel Phelan, MD, MPH, Medical College of Wisconsin
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 2월 1일
기본 완료 (예상)
2024년 2월 28일
연구 완료 (예상)
2029년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 9월 9일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 2월 8일
처음 게시됨 (실제)
2021년 2월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 9월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 9월 12일
마지막으로 확인됨
2021년 9월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
B세포 급성 림프구성 백혈병에 대한 임상 시험
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
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SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.모병미만성 거대 B세포 림프종 | 재발성 미만성 대형 B세포 림프종 | 난치성 미만성 대형 B세포 림프종 | 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종 | 등급 3b 여포성 림프종 | 변형된 여포 림프를 Diff 대형 B-세포 림프종으로 | 변형된 마그 존 림프를 Diff Large B-Cell Lymphoma로미국