Blinatumomab después de TCR Alpha Beta/CD19 HCT agotado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de LLA-B sin evidencia de enfermedad residual mínima en la médula ósea mediante citometría de flujo multiparámetro (FC-MRD negativo, <0,01 %) y cumple al menos uno de los siguientes:

  1. En remisión después de la primera recaída o mayor (≥ CR2)
  2. TODO biológico de muy alto riesgo que se está convirtiendo en TCH en la primera remisión (p. Fallo de inducción, Hipodiploidia grave, LLA similar a Ph)
  3. Primera remisión con enfermedad persistente identificada como EMR al final de la consolidación (EOC) > 0,01 %.
• Los pacientes deben tener un donante no emparentado o haploidéntico disponible
• Edad ≤ 25 años al momento de la inscripción en el estudio
• Karnofsky Performance Status ≥ 60 % para pacientes mayores de 16 años y Lansky Play Score ≥ 60 para pacientes menores de 16 años
• Tener una función orgánica aceptable según lo definido dentro de los 14 días posteriores al registro en el estudio: Renal: aclaramiento de creatinina o radioisótopo GFR ≥ 60 ml/min/1,73 m2 Hepático: ALT < 5 x límite superior de la normalidad (ULN) y bilirrubina total ≤ 3 mg/dL Cardíaco: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40% por ECHO/MUGA Pulmonar: Sin evidencia de disnea en reposo. Sin requerimiento de oxígeno suplementario. Si se mide, capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) > 50 %. Sistema Nervioso Central: Según el examen clínico, no hay preocupación/evidencia de infección activa del SNC. Los pacientes con infecciones previas del SNC completamente tratadas son elegibles. Los pacientes con trastornos convulsivos pueden inscribirse si las convulsiones están bien controladas con terapia anticonvulsiva.
• Los pacientes que han experimentado su recaída después de un TCH son elegibles, siempre que no tengan evidencia de enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) aguda o crónica y no hayan recibido ninguna terapia de inmunosupresión de trasplante durante al menos 7 días (p. esteroides, ciclosporina, tacrolimus). La terapia con esteroides para la terapia sin GVHD y/o sin leucemia es aceptable.
• Inmunoterapia: al menos 42 días después de completar cualquier tipo de inmunoterapia además de blinatumomab (p. vacunas contra tumores o terapia de células T con CAR).
• XRT: La XRT craneal o craneoespinal está prohibida durante la terapia del protocolo. Deben haber transcurrido ≥ 90 días si TBI previo, XRT craneal o craneoespinal
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (diafragma, píldoras anticonceptivas, inyecciones, dispositivo intrauterino [DIU], esterilización quirúrgica, implantes subcutáneos o abstinencia, etc.) durante la duración del tratamiento y durante los 2 meses posteriores. la finalización de la terapia con blinatumomab. Los hombres sexualmente activos deben estar de acuerdo en usar anticonceptivos de barrera durante la duración del tratamiento y durante los 2 meses posteriores a la finalización de la terapia con blinatumomab.
• Consentimiento voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• Todos los pacientes inscritos en este estudio deben haber sido inscritos en el ensayo de terapia puente con blinatumomab (BBT).

Criterio de exclusión:

• Enfermedad extramedular activa o presencia de enfermedad cloromatosa.
• Recibir quimioterapia concomitante, radioterapia; inmunoterapia u otra terapia contra el cáncer para el tratamiento de enfermedades distintas a las especificadas en el protocolo.
• Infecciones sistémicas fúngicas, bacterianas, virales o de otro tipo no controladas (definidas como la presentación de signos/síntomas continuos relacionados con la infección y sin mejoría, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento). Los pacientes con posibles infecciones fúngicas deben haber recibido al menos 2 semanas de antibióticos antifúngicos apropiados y estar asintomáticos.
• Embarazada o lactando. Se sabe que los agentes utilizados en este estudio son teratogénicos para el feto y no hay información sobre la excreción de agentes en la leche materna. Todas las mujeres en edad fértil deben realizarse un análisis de sangre o un estudio de orina dentro de los 7 días anteriores al registro para descartar el embarazo.
• Alergia conocida a cualquier quimioterapia o agente dirigido incluidos en este protocolo.
• Participar en un estudio concomitante de Fase 1 o 2 que involucre el tratamiento de la enfermedad.
• Neoplasia maligna activa distinta de B-ALL.