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Blinatumomab après TCR Alpha Beta/CD19 Depleted HCT

12 septembre 2021 mis à jour par: Rachel Phelan, Medical College of Wisconsin

Transplantation allogénique appauvrie en lymphocytes T et B alpha/bêta (IDE 13641) suivie d'un traitement au blinatumomab pour la leucémie lymphoblastique aiguë B à haut risque : une étude pilote

Cet essai évaluera la faisabilité d'une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (HCT) appauvrie en lymphocytes T et B alpha/bêta suivie d'un traitement par le blinatumomab pour la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à cellules B à haut risque comme moyen de réduire les taux de rechutes ultérieures et améliorer la survie, tout en minimisant la morbi-mortalité et les effets tardifs liés au traitement. Les régimes de conditionnement dépendront de l'état de la maladie résiduelle minimale (MRM) du patient avant le HCT en utilisant un séquençage à haut débit.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai évalue la capacité d'une thérapie biologiquement active dans le blinatumomab, un engageur de lymphocytes T bispécifique anti-CD19/CD3, à réduire davantage le risque de rechute de la leucémie après HCT pour améliorer les résultats post-HCT. Les chercheurs utiliseront également une greffe appauvrie en lymphocytes T alpha-bêta et en lymphocytes B pour réduire le risque de GVHD ainsi qu'un régime de conditionnement d'intensité réduite sans l'utilisation de TBI chez les patients qui sont négatifs à la maladie résiduelle minimale (MRM) en utilisant un débit élevé. séquençage (HTS) avant HCT. Pour les patients qui restent positifs au HTS-MRD, un régime de conditionnement myéloablatif sera utilisé, également suivi de blinatumomab. Cette étude pilote multi-institutionnelle sera limitée à 25 (estimation 10-15 par strate) enfants, adolescents et jeunes adultes évaluables atteints de LAL-B, qui ont connu une rechute ou qui ont une maladie à haut risque.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

25

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Meredith Beversdorf, RN
  • Numéro de téléphone: 414-266-5891
  • E-mail: mbeversdorf@chw.org

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rachel Phelan, MD, MPH
        • Sous-enquêteur:
          • Julie-An Talano, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 25 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic de LAL-B sans signe de maladie résiduelle minime dans la moelle osseuse par cytométrie en flux multiparamètre (FC-MRD négatif, < 0,01 %) et répondant à au moins l'un des critères suivants :

    1. En rémission après la première rechute ou plus (≥ CR2)
    2. LAL biologique à très haut risque qui évolue vers un HCT en première rémission (par ex. Échec de l'induction, hypodiploïdie sévère, LAL de type Ph)
    3. Première rémission avec maladie persistante identifiée comme fin de consolidation (COU) MRD > 0,01 %.
  • Les patients doivent avoir un donneur non apparenté ou haploidentique disponible
  • Âge ≤ 25 ans au moment de l'inscription à l'étude
  • Statut de performance de Karnofsky ≥ 60 % pour les patients de 16 ans et plus et score de jeu de Lansky ≥ 60 pour les patients de moins de 16 ans
  • Avoir une fonction organique acceptable telle que définie dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude : Rénal : clairance de la créatinine ou radio-isotope GFR ≥ 60 mL/min/1,73 m2 Hépatique : ALT < 5 x limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 3 mg/dL Cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 % selon ECHO/MUGA Pulmonaire : Aucun signe de dyspnée au repos. Pas besoin d'oxygène supplémentaire. Si mesuré, capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) > 50 %. Système nerveux central : D'après l'examen clinique, aucune préoccupation/preuve d'infection active du SNC. Les patients ayant des infections antérieures du SNC entièrement traitées sont éligibles. Les patients souffrant de troubles épileptiques peuvent être recrutés si les crises sont bien contrôlées par un traitement anticonvulsivant.
  • Les patients qui ont connu leur rechute après HCT sont éligibles, à condition qu'ils n'aient aucun signe de réaction aiguë ou chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) et qu'ils aient cessé tout traitement immunosuppresseur de greffe pendant au moins 7 jours (par ex. stéroïdes, cyclosporine, tacrolimus). La corticothérapie pour un traitement non GVHD et/ou non leucémique est acceptable.
  • Immunothérapie : au moins 42 jours après la fin de tout type d'immunothérapie autre que le blinatumomab (par ex. vaccins contre les tumeurs ou thérapie CAR T-cell).
  • XRT : La XRT crânienne ou craniospinale est interdite pendant la thérapie du protocole. ≥ 90 jours doivent s'être écoulés si TCC antérieur, XRT crânien ou craniospinal
  • Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (diaphragme, pilules contraceptives, injections, dispositif intra-utérin [DIU], stérilisation chirurgicale, implants sous-cutanés ou abstinence, etc.) pendant la durée du traitement et pendant 2 mois après l'achèvement du traitement par le blinatumomab. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser un contraceptif barrière pendant la durée du traitement et pendant 2 mois après la fin du traitement par le blinatumomab.
  • Consentement écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
  • Tous les patients inscrits à cette étude doivent avoir été inscrits à l'essai Blinatumomab Bridging Therapy (BBT)

Critère d'exclusion:

  • Maladie extramédullaire active ou présence de maladie chloromateuse.
  • Recevoir une chimiothérapie concomitante, une radiothérapie ; immunothérapie ou autre thérapie anticancéreuse pour le traitement d'une maladie autre que celle spécifiée dans le protocole.
  • Infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection et sans amélioration, malgré des antibiotiques appropriés ou un autre traitement). Les patients présentant d'éventuelles infections fongiques doivent avoir reçu au moins 2 semaines d'antibiotiques antifongiques appropriés et être asymptomatiques.
  • Enceinte ou allaitante. Les agents utilisés dans cette étude sont connus pour être tératogènes pour le fœtus et il n'existe aucune information sur l'excrétion des agents dans le lait maternel. Toutes les femmes en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 7 jours précédant l'inscription pour exclure une grossesse.
  • Allergie connue à toute chimiothérapie ou agent ciblé inclus dans ce protocole.
  • Participer à une étude concomitante de phase 1 ou 2 impliquant le traitement de la maladie.
  • Malignité active autre que B-ALL.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HCT myéloablatif appauvri en lymphocytes T alpha/bêta et en lymphocytes B
Les patients qui sont MRD négatifs par cytométrie en flux mais qui sont MRD positifs par séquençage à haut débit recevront un régime de conditionnement myéloablatif qui comprend une irradiation corporelle totale (TBI) suivie d'une greffe appauvrie en lymphocytes T alpha/bêta et en lymphocytes B. Ils recevront également une perfusion continue de blinatumomab pendant 28 jours à compter du jour 100 après la greffe en l'absence de GVHD significative en cours.
Dispositif: HCT appauvri en lymphocytes T et B alpha/bêta
Dispositif : Épuisement des lymphocytes T et des lymphocytes B alpha/bêta
Médicament: Blinatumomab
Perfusion continue de 28 jours administrée le jour 100 après l'HCT en l'absence de GVHD significative en cours
Autres noms:
  • Blincyto
Expérimental: Cellules T alpha/bêta et cellules B épuisées, HCT à intensité réduite
Les patients dont la MRD est négative par cytométrie en flux et dont la MRD est négative par séquençage à haut débit recevront un régime de conditionnement à intensité réduite suivi d'une greffe appauvrie en lymphocytes T alpha/bêta et en lymphocytes B. Ils recevront également une perfusion continue de blinatumomab pendant 28 jours à compter du jour 100 après la greffe en l'absence de GVHD significative en cours.
Dispositif: HCT appauvri en lymphocytes T et B alpha/bêta
Dispositif : Épuisement des lymphocytes T et des lymphocytes B alpha/bêta
Médicament: Blinatumomab
Perfusion continue de 28 jours administrée le jour 100 après l'HCT en l'absence de GVHD significative en cours
Autres noms:
  • Blincyto

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de patients pouvant recevoir la perfusion de blinatumomab [Faisabilité]
Délai: Jour +100 post-HCT
Pourcentage de patients pouvant recevoir la perfusion de blinatumomab au jour +100 post-HCT et compléter un minimum de 14/28 jours planifiés
Jour +100 post-HCT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence cumulée des événements indésirables liés au traitement [tolérance]
Délai: Du jour du HCT au jour +180 post-HCT
Tel que défini par l'incidence cumulée des événements indésirables liés au traitement du blinatumomab post-HCT
Du jour du HCT au jour +180 post-HCT
La survie globale
Délai: Du jour du HCT à 1 an après le HCT
Défini comme l'intervalle de temps entre la date de la greffe et le décès ou le dernier suivi
Du jour du HCT à 1 an après le HCT
Survie sans maladie
Délai: Du jour du HCT à 1 an après le HCT
Défini comme l'intervalle de temps entre la date de la greffe et le décès ou le dernier suivi ou la rechute de la maladie
Du jour du HCT à 1 an après le HCT
Greffe
Délai: Jour +100 et +1 an post-HCT
Défini comme le nombre de patients qui atteignent ANC > 500/uL pendant 3 jours consécutifs
Jour +100 et +1 an post-HCT
Échec du greffon primaire
Délai: Jour +28 et + 1 an post-HCT
est défini comme l'incapacité à atteindre ANC> 500 / uL au jour +28
Jour +28 et + 1 an post-HCT
Échec du greffon secondaire
Délai: Jour +28 et +1 an post-HCT
Patients qui obtiennent initialement une greffe de neutrophiles suivie d'une baisse de l'ANC < 500/uL qui ne répond pas au traitement par facteur de croissance
Jour +28 et +1 an post-HCT
Mortalité liée au traitement
Délai: Du jour HCT au jour +100 et 1 an après HCT
Défini comme un décès survenant chez un patient pour des causes autres que la rechute ou la progression de la maladie
Du jour HCT au jour +100 et 1 an après HCT
GVHD aiguë et chronique
Délai: Jour +100, +180 et 1 an post-HCT
Incidences de GVHD aiguë de grades 2 à 4 et de grades 3 à 4
Jour +100, +180 et 1 an post-HCT
Résultats signalés par les patients
Délai: Baseline, Jour +100, +180, +1 an post-HCT
PROMIS Pediatric/Parent Proxy Profile 25 (auto-déclaration pédiatrique si 8-17 ans ou parent proxy si 5-8 ans, ou les deux si possible) ou PROMIS-29 Profile si 18 ans ou plus
Baseline, Jour +100, +180, +1 an post-HCT
Durée du séjour
Délai: Nombre de jours entre le jour de la transplantation, le jour 0 et le jour +180 post-HCT
Défini par le nombre total de jours qu'un patient passe à l'hôpital
Nombre de jours entre le jour de la transplantation, le jour 0 et le jour +180 post-HCT
Persistance de la négativité de la maladie résiduelle minimale (MRM)
Délai: Jours +28, +100, +180 et +1 an post-HCT
Nombre de patients restant MRD négatifs par cytométrie en flux et/ou séquençage à haut débit
Jours +28, +100, +180 et +1 an post-HCT
Rechute
Délai: Du jour du HCT au jour +180 et 1 an après le HCT
Incidence cumulée des rechutes chez tous les patients
Du jour du HCT au jour +180 et 1 an après le HCT

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Analyse du phénotypage des cellules immunitaires
Délai: Jours +19, +91, +135 et +180 post-HCT
La reconstitution des sous-ensembles de cellules T, B et NK dans le sang périphérique sera analysée par phénotypage des cellules immunitaires à l'aide de la cytométrie en flux.
Jours +19, +91, +135 et +180 post-HCT
Évaluation fonctionnelle des sous-ensembles de lymphocytes
Délai: Jours +19, +91, +135 et +180 post-HCT
Pour évaluer la fonction lymphocytaire, des cellules mononucléaires du sang périphérique seront co-cultivées avec des cellules stimulatrices en présence ou en l'absence de blinatumomab.
Jours +19, +91, +135 et +180 post-HCT
Analyse des cytokines sériques
Délai: Jours +19, +91, +135 et +180 post-HCT
Les cytokines plasmatiques seront mesurées pour examiner les cytokines pro et anti-inflammatoires, les chimiokines et les facteurs de croissance produits par les cellules du donneur lors de la reconstitution immunitaire et de la GVHD. Les cytokines plasmatiques Eotaxin, Eotaxin-3, GM-CSF, IFN-γ, IL-10, IL-12p70, IL-12/IL-23p40, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17A, IL -1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IP-10, MCP-1, MCP-4, MDC, MIP-1α, MIP -1β, TARC, TNF-α, TNF-β, VEGF-A et IL-8 seront mesurés à l'aide d'un analyseur de cytokines multiplex où 10 anticorps spécifiques des cytokines ci-dessus sont attachés à un seul puits fournissant une capture de cytokine et une spécificité immunitaire.
Jours +19, +91, +135 et +180 post-HCT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Medical College of Wisconsin

Collaborateurs

University of Wisconsin, Madison
Amgen

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rachel Phelan, MD, MPH, Medical College of Wisconsin

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

28 février 2024

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 septembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 février 2021

Première publication (Réel)

9 février 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 septembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2021

Dernière vérification

1 septembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Blina Part 2

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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