Blinatumomabe Após TCR Alfa Beta/CD19 Esgotado HCT

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de B-ALL sem evidência de doença residual mínima na medula óssea por citometria de fluxo multiparâmetro (FC-MRD negativo, <0,01%) e atender a pelo menos um dos seguintes:

  1. Em remissão após a primeira recaída ou maior (≥ CR2)
  2. Biologia de risco muito alto ALL que está evoluindo para HCT na primeira remissão (por exemplo, Falha de indução, hipodiploidia grave, LLA tipo Ph)
  3. Primeira remissão com doença persistente identificada como fim da consolidação (EOC) MRD > 0,01%.
• Os pacientes devem ter um doador não aparentado ou haploidêntico disponível
• Idade ≤ 25 anos no momento da inscrição no estudo
• Karnofsky Performance Status ≥ 60% para pacientes com 16 anos ou mais e Lansky Play Score ≥ 60 para pacientes com menos de 16 anos de idade
• Ter função de órgão aceitável, conforme definido dentro de 14 dias após o registro no estudo: Renal: depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 60 mL/min/1,73m2 Hepática: ALT < 5 x limite superior da normalidade (LSN) e bilirrubina total ≤ 3 mg/dL Cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥ 40% ao ECO/MUGA Pulmonar: Sem evidência de dispneia em repouso. Sem necessidade de oxigênio suplementar. Se medido, capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) > 50%. Sistema Nervoso Central: Com base no exame clínico, sem preocupação/evidência de infecção ativa do SNC. Pacientes com infecções anteriores do SNC totalmente tratadas são elegíveis. Pacientes com distúrbios convulsivos podem ser inscritos se as convulsões estiverem bem controladas com a terapia anticonvulsivante.
• Os pacientes que tiveram recaída após HCT são elegíveis, desde que não tenham evidência de Doença do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica e estejam sem terapia de imunossupressão de transplante por pelo menos 7 dias (por exemplo, esteroides, ciclosporina, tacrolimus). A terapia com esteróides para não GVHD e/ou terapia não leucêmica é aceitável.
• Imunoterapia: Pelo menos 42 dias após a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia além de blinatumomabe (por exemplo, vacinas contra tumores ou terapia com células CAR T).
• XRT: XRT craniano ou cranioespinhal é proibido durante a terapia de protocolo. ≥ 90 dias devem ter se passado se TCE anterior, XRT craniana ou cranioespinhal
• Mulheres sexualmente ativas em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada (diafragma, pílulas anticoncepcionais, injeções, dispositivo intra-uterino [DIU], esterilização cirúrgica, implantes subcutâneos ou abstinência, etc.) durante o tratamento e por 2 meses após a conclusão da terapia com blinatumomabe. Homens sexualmente ativos devem concordar em usar contraceptivos de barreira durante o tratamento e por 2 meses após o término da terapia com blinatumomabe.
• Consentimento voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
• Todos os pacientes incluídos neste estudo devem ter sido incluídos no estudo Blinatumomab Bridging Therapy (BBT)

Critério de exclusão:

• Doença extramedular ativa ou presença de doença cloromatosa.
• Recebendo quimioterapia concomitante, radioterapia; imunoterapia ou outra terapia anti-câncer para tratamento de doenças diferentes das especificadas no protocolo.
• Infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra não controlada (definida como a exibição contínua de sinais/sintomas relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento). Pacientes com possíveis infecções fúngicas devem ter pelo menos 2 semanas de antibióticos antifúngicos apropriados e ser assintomáticos.
• Grávida ou lactante. Os agentes utilizados neste estudo são conhecidos por serem teratogênicos para o feto e não há informações sobre a excreção de agentes no leite materno. Todas as mulheres com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 7 dias antes do registro para descartar a gravidez.
• Alergia conhecida a quaisquer quimioterapias ou agentes direcionados incluídos neste protocolo.
• Participar de um estudo concomitante de Fase 1 ou 2 envolvendo o tratamento da doença.
• Malignidade ativa diferente de B-ALL.