Blinatumomab Efter TCR Alpha Beta/CD19 utarmad HCT

Inklusionskriterier:

• Diagnos av B-ALL utan tecken på minimal kvarvarande sjukdom i benmärgen genom flödescytometri med flera parametrar (FC-MRD negativ, <0,01%) och uppfylla minst ett av följande:

  1. I remission efter första skov eller mer (≥ CR2)
  2. Mycket högriskbiologi ALL som fortsätter till HCT i första remission (t.ex. Induktionsfel, allvarlig hypodiploidi, Ph-liknande ALL)
  3. Första remission med ihållande sjukdom identifierad som end of consolidation (EOC) MRD > 0,01%.
• Patienter måste ha en tillgänglig icke-relaterad eller haploidentisk donator
• Ålder ≤ 25 år vid tidpunkten för studieinskrivning
• Karnofsky Performance Status ≥ 60 % för patienter 16 år och äldre och Lansky Play Score ≥ 60 för patienter under 16 år
• Ha acceptabel organfunktion enligt definitionen inom 14 dagar efter studieregistrering: Njure: kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 60 mL/min/1,73m2 Lever: ALAT < 5 x övre normalgräns (ULN) och total bilirubin ≤ 3 mg/dL Hjärta: vänsterkammars ejektionsfraktion ≥ 40 % av ECHO/MUGA Lung: Inga tecken på dyspné i vila. Inget extra syrebehov. Om mätt, kolmonoxiddiffusionskapacitet (DLCO) > 50 %. Centrala nervsystemet: Baserat på klinisk undersökning, ingen oro för/bevis på aktiv CNS-infektion. Patienter med fullständigt behandlade tidigare CNS-infektioner är berättigade. Patienter med anfallsrubbningar kan inkluderas om anfallen är välkontrollerade med antikonvulsiv terapi.
• Patienter som har upplevt sitt återfall efter HCT är berättigade, förutsatt att de inte har några tecken på akut eller kronisk Graft-versus-Host Disease (GVHD) och är borta från all transplantationsimmunsuppressionsbehandling i minst 7 dagar (t. steroider, ciklosporin, takrolimus). Steroidbehandling för icke-GVHD och/eller icke-leukemiterapi är acceptabel.
• Immunterapi: Minst 42 dagar efter att alla typer av immunterapi har avslutats förutom blinatumomab (t. tumörvaccin eller CAR T-cellsterapi).
• XRT: Kranial eller kraniospinal XRT är förbjuden under protokollbehandling. ≥ 90 dagar måste ha förflutit om tidigare TBI, kranial eller kraniospinal XRT
• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (diafragma, p-piller, injektioner, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutana implantat eller abstinens etc.) under behandlingens varaktighet och i 2 månader efter det. slutförandet av behandling med blinatumomab. Sexuellt aktiva män måste gå med på att använda barriärpreventivmedel under behandlingens varaktighet och i 2 månader efter avslutad behandling med blinatumomab.
• Frivilligt skriftligt medgivande före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
• Alla patienter som inkluderades i denna studie måste ha varit inskrivna i Blinatumomab Bridging Therapy (BBT)-prövningen

Exklusions kriterier:

• Aktiv extramedullär sjukdom eller förekomst av kloromatös sjukdom.
• Mottagande av samtidig kemoterapi, strålbehandling; immunterapi eller annan anti-cancerterapi för behandling av andra sjukdomar än vad som anges i protokollet.
• Systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte kontrolleras (definieras som att uppvisa pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling). Patienter med möjliga svampinfektioner måste ha haft minst 2 veckor med lämplig anti-svamp antibiotika och vara asymtomatiska.
• Gravid eller ammande. Medlen som används i denna studie är kända för att vara teratogena för ett foster och det finns ingen information om utsöndring av medel i bröstmjölk. Alla kvinnor i fertil ålder måste genomgå ett blodprov eller en urinstudie inom 7 dagar före registreringen för att utesluta graviditet.
• Känd allergi mot kemoterapier eller riktade medel som ingår i detta protokoll.
• Deltagande i en samtidig fas 1- eller 2-studie som involverar behandling av sjukdom.
• Aktiv malignitet annan än B-ALL.