Blinatumomab TCR Alpha Beta/CD19 Depleted HCT után
2021. szeptember 12. frissítette: Rachel Phelan, Medical College of Wisconsin
Alfa/béta T-sejt és B-sejt kimerült allogén transzplantáció (IDE 13641), majd Blinatumomab terápia magas kockázatú B-akut limfoblasztos leukémia esetén: kísérleti tanulmány
Ez a vizsgálat felméri az alfa/béta T-sejt- és B-sejtes depletált allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT), majd a blinatumomab-terápia megvalósíthatóságát a magas kockázatú B-sejtes akut limfoblasztos leukémia (ALL) kezelésére a későbbi visszaesések arányának csökkentésére. és a túlélés javítása, miközben minimalizálja a kezeléssel összefüggő morbiditást/mortalitást és a késői hatásokat.
A kondicionálási sémák a páciens minimális reziduális betegségének (MRD) státuszától függenek a nagy áteresztőképességű szekvenálást alkalmazó HCT előtt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a vizsgálat azt értékeli, hogy a blinatumomab, egy anti-CD19/CD3 bispecifikus T-sejt-kötő egy biológiailag aktív terápia képes-e tovább csökkenteni a HCT-t követő leukémia kiújulásának kockázatát a HCT utáni eredmények javítása érdekében.
A kutatók alfa-béta T-sejt- és B-sejt-kimerült graftot is alkalmaznak a GVHD kockázatának csökkentése érdekében, valamint csökkentett intenzitású kondicionáló kezelést TBI alkalmazása nélkül olyan betegeknél, akik minimális reziduális betegség (MRD) negatívak nagy áteresztőképesség mellett. szekvenálás (HTS) a HCT előtt.
Azok a betegek, akik továbbra is HTS-MRD pozitívak maradnak, mieloablatív kondicionáló kezelést alkalmaznak, amelyet szintén blinatumomab követ.
Ez a több intézményre kiterjedő kísérleti tanulmány 25 (becslések szerint rétegenként 10-15) értékelhető B-ALL-es gyermekre, serdülőre és fiatal felnőttre korlátozódik, akiknél visszaestek vagy magas kockázatú betegségük van.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
25
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Meredith Beversdorf, RN
- Telefonszám: 414-266-5891
- E-mail: mbeversdorf@chw.org
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Emily Ruszkiewicz, BS
- Telefonszám: 414-266-4092
- E-mail: eruszkiewicz@mcw.edu
Tanulmányi helyek
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Toborzás
- Children's Hospital of Wisconsin
-
Kapcsolatba lépni:
- Meredith Beversdorf, RN
- Telefonszám: 414-266-5891
- E-mail: mbeversdorf@chw.org
-
Kapcsolatba lépni:
- Emily Ruszkiewicz, BS
- Telefonszám: 414-266-4092
- E-mail: eruszkiewicz@mcw.edu
-
Kutatásvezető:
- Rachel Phelan, MD, MPH
-
Alkutató:
- Julie-An Talano, MD
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 25 év (Gyermek, Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Többparaméteres áramlási citometriával végzett B-ALL diagnosztizálása minimális csontvelői reziduális betegség nélkül (FC-MRD negatív, <0,01%), és megfelel az alábbiak közül legalább egynek:
- Remisszióban az első relapszus után vagy nagyobb (≥ CR2)
- Nagyon magas kockázatú biológia MINDEN, amely HCT-re lép fel az első remisszióban (pl. Indukciós hiba, súlyos hypodiploidia, Ph-szerű ALL)
- Az első remisszió tartós betegséggel a konszolidáció vége (EOC) MRD > 0,01%.
- A betegeknek rendelkezniük kell egy nem rokon vagy haploidentikus donorral
- Életkor ≤ 25 év a tanulmányi beiratkozás időpontjában
- Karnofsky Performance Status ≥ 60% a 16 éves és idősebb betegeknél és Lansky Play Score ≥ 60 16 év alatti betegeknél
- Elfogadható szervi funkcióval rendelkezik a vizsgálati regisztrációt követő 14 napon belül: Vese: kreatinin clearance vagy radioizotóp GFR ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 Máj: ALT < 5-szöröse a normálérték felső határának (ULN) és összbilirubin ≤ 3 mg/dl Szív: ECHO/MUGA alapján a bal kamrai ejekciós frakció ≥ 40% Tüdő: Nyugalomban nincs dyspnea. Nincs kiegészítő oxigénigény. Ha mérik, a szén-monoxid diffúziós kapacitás (DLCO) > 50%. Központi idegrendszer: Klinikai vizsgálat alapján, nincs aggodalomra okot adó központi idegrendszeri fertőzés. A korábban teljesen kezelt központi idegrendszeri fertőzésben szenvedő betegek jogosultak. A görcsrohamban szenvedő betegek bevonhatók, ha a görcsrohamok jól kontrollálhatók görcsoldó terápiával.
- Azok a betegek, akiknél a HCT után visszaestek, jogosultak, feltéve, hogy nincs bizonyítékuk akut vagy krónikus graft-versus-host-betegségre (GVHD), és legalább 7 napig nem részesülnek transzplantációs immunszuppressziós kezelésben (pl. szteroidok, ciklosporin, takrolimusz). Szteroidterápia nem GVHD és/vagy nem leukémia terápia esetén elfogadható.
- Immunterápia: Legalább 42 nappal a blinatumomab kivételével bármilyen típusú immunterápia befejezése után (pl. tumorvakcinák vagy CAR T-sejt terápia).
- XRT: A koponya- vagy craniospinalis XRT tilos a protokollterápia alatt. ≥ 90 napnak kell eltelnie, ha korábbi TBI, cranialis vagy craniospinalis XRT
- A fogamzóképes korú, szexuálisan aktív nőknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás (rekeszizom, fogamzásgátló tabletták, injekciók, intrauterin eszköz [IUD], műtéti sterilizálás, szubkután implantátumok vagy absztinencia stb.) használatába a kezelés időtartama alatt és az azt követő 2 hónapig. a blinatumomab terápia befejezése. A szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a blinatumomab-kezelés időtartama alatt és a blinatumomab-terápia befejezése után 2 hónapig fogamzásgátlást alkalmaznak.
- Önkéntes írásos beleegyezés bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulását a vizsgálati alany bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
- A vizsgálatba bevont összes betegnek részt kell vennie a Blinatumomab Bridging Therapy (BBT) vizsgálatban.
Kizárási kritériumok:
- Aktív extramedulláris betegség vagy kloromatosus betegség jelenléte.
- Egyidejű kemoterápia, sugárterápia fogadása; immunterápia vagy egyéb rákellenes terápia a protokollban meghatározottaktól eltérő betegségek kezelésére.
- Szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb, nem kontrollált fertőzés (a fertőzéssel kapcsolatos, folyamatos jelek/tünetek definíciója szerint, amelyek a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb kezelés ellenére nem javulnak). Az esetleges gombás fertőzésben szenvedő betegeknek legalább 2 hetes megfelelő gombaellenes antibiotikumot kell kapniuk, és tünetmentesnek kell lenniük.
- Terhes vagy szoptató. A vizsgálatban használt szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak a magzatra, és nincs információ a szerek anyatejbe történő kiválasztódásáról. Minden fogamzóképes nőnek a regisztrációt megelőző 7 napon belül vér- vagy vizeletvizsgálatot kell végeznie a terhesség kizárása érdekében.
- Ismert allergia bármely, a jelen protokollban szereplő kemoterápiával vagy célzott szerrel szemben.
- Részvétel a betegség kezelését magában foglaló 1. vagy 2. fázisú vizsgálatban.
- Aktív rosszindulatú daganat a B-ALL kivételével.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Alfa/béta T-sejtek és B-sejtek kimerültek, mieloablatív HCT
Azok a betegek, akik MRD-negatívak az áramlási citometriával, de MRD-pozitívak a nagy áteresztőképességű szekvenálás alapján, myeloablatív kondicionáló kezelést kapnak, amely teljes test besugárzást (TBI), majd alfa/béta T-sejt és B-sejt kimerült transzplantációt tartalmaz.
Emellett 28 napos folyamatos blinatumomab infúziót is kapnak a transzplantáció utáni 100. naptól kezdve, jelentős, folyamatos GVHD hiányában.
|
Eszköz: Alfa/Béta T-sejtek és B-sejtek kimerülése
28 napos folyamatos infúzió a HCT utáni 100. napon, ha nincs jelentős folyamatos GVHD
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Alfa/béta T-sejtek és B-sejtek kimerültek, csökkentett intenzitású HCT
Azok a betegek, akik MRD-negatívak az áramlási citometriával és MRD-negatívak a nagy áteresztőképességű szekvenálás alapján, csökkentett intenzitású kondicionáló kezelést kapnak, majd alfa/béta T-sejt- és B-sejt-hiányos transzplantációt követnek.
Emellett 28 napos folyamatos blinatumomab infúziót is kapnak a transzplantáció utáni 100. naptól kezdve, jelentős, folyamatos GVHD hiányában.
|
Eszköz: Alfa/Béta T-sejtek és B-sejtek kimerülése
28 napos folyamatos infúzió a HCT utáni 100. napon, ha nincs jelentős folyamatos GVHD
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon betegek százalékos aránya, akik képesek kapni a blinatumomab infúziót [Megvalósíthatóság]
Időkeret: +100 nap a HCT után
|
Azon betegek százalékos aránya, akik képesek kapni a blinatumomab infúziót a HCT utáni +100. napon, és teljesíteni legalább 14/28 tervezett napot
|
+100 nap a HCT után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos események kumulatív előfordulása [tolerálhatóság]
Időkeret: HCT napjától +180 napig a HCT után
|
A blinatumomab kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeinek kumulatív incidenciája meghatározása szerint a HCT után
|
HCT napjától +180 napig a HCT után
|
|
Általános túlélés
Időkeret: HCT napjától 1 évig a HCT után
|
A transzplantáció dátumától a halálig vagy az utolsó követésig eltelt idő
|
HCT napjától 1 évig a HCT után
|
|
Betegségmentes túlélés
Időkeret: HCT napjától 1 évig a HCT után
|
A transzplantáció dátumától a halálig vagy az utolsó követésig vagy a betegség visszaeséséig eltelt idő
|
HCT napjától 1 évig a HCT után
|
|
Beültetés
Időkeret: +100 nap és +1 év a HCT után
|
Azon betegek száma, akiknél az ANC > 500/uL 3 egymást követő napon keresztül
|
+100 nap és +1 év a HCT után
|
|
Elsődleges grafthiba
Időkeret: +28. nap és + 1 év a HCT után
|
úgy definiálható, hogy a +28. napra nem sikerül elérni az ANC > 500/uL értéket
|
+28. nap és + 1 év a HCT után
|
|
Másodlagos grafthiba
Időkeret: +28. nap és +1 év a HCT után
|
Azok a betegek, akiknél kezdetben neutrofil beültetés következik be, majd az ANC < 500/uL csökkenése következik be, ami nem reagál a növekedési faktor terápiára
|
+28. nap és +1 év a HCT után
|
|
Kezeléssel kapcsolatos mortalitás
Időkeret: A HCT napjától a +100. napig és 1 évvel a HCT után
|
A betegség visszaesésén vagy progresszióján kívüli okok miatt bekövetkező haláleset a betegben
|
A HCT napjától a +100. napig és 1 évvel a HCT után
|
|
Akut és krónikus GVHD
Időkeret: Nap +100, +180 és 1 év a HCT után
|
A 2–4. fokozatú és a 3–4. fokozatú akut GVHD előfordulása
|
Nap +100, +180 és 1 év a HCT után
|
|
A betegek által jelentett eredmények
Időkeret: Kiindulási állapot, +100. nap, +180. nap, +1 év a HCT után
|
PROMIS gyermekgyógyászati/szülői meghatalmazotti profil 25 (vagy gyermekorvosi önbevallás 8–17 éves kor esetén, vagy szülői meghatalmazott, ha 5–8 éves, vagy mindkettő, ha lehetséges) vagy PROMIS-29 profil, ha 18 éves vagy idősebb
|
Kiindulási állapot, +100. nap, +180. nap, +1 év a HCT után
|
|
Tartózkodási idő
Időkeret: A transzplantáció napja, a 0. nap és a HCT utáni +180. nap közötti napok száma
|
Határozza meg a beteg által a kórházban eltöltött napok teljes számát
|
A transzplantáció napja, a 0. nap és a HCT utáni +180. nap közötti napok száma
|
|
A minimális maradványbetegség (MRD) negativitásának fennmaradása
Időkeret: +28, +100, +180 és +1 év a HCT után
|
Azon betegek száma, akik MRD-negatívak maradtak áramlási citometria és/vagy nagy teljesítményű szekvenálás alapján
|
+28, +100, +180 és +1 év a HCT után
|
|
Visszaesés
Időkeret: HCT napjától +180 napig és 1 évvel a HCT után
|
A relapszusok összesített előfordulása minden betegnél
|
HCT napjától +180 napig és 1 évvel a HCT után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az immunsejtek fenotipizálásának elemzése
Időkeret: +19, +91, +135 és +180 nap a HCT után
|
A T-, B- és NK-sejt-alcsoportok helyreállítását a perifériás vérben immunsejt-fenotipizálással, áramlási citometriával elemzik.
|
+19, +91, +135 és +180 nap a HCT után
|
|
A limfocita alcsoportok funkcionális értékelése
Időkeret: +19, +91, +135 és +180 nap a HCT után
|
A limfociták működésének értékeléséhez a perifériás vér mononukleáris sejtjeit stimulátorsejtekkel együtt tenyésztik blinatumomab jelenlétében vagy hiányában.
|
+19, +91, +135 és +180 nap a HCT után
|
|
Szérum citokin elemzés
Időkeret: +19, +91, +135 és +180 nap a HCT után
|
A plazma citokineket megmérik, hogy megvizsgálják a donorsejtek által az immunrekonstitúció és a GVHD során termelt pro és gyulladásgátló citokineket, kemokineket és növekedési faktorokat.
A plazma citokinek Eotaxin, Eotaxin-3, GM-CSF, IFN-y, IL-10, IL-12p70, IL-12/IL-23p40, IL-13, IL-15, IL-16, IL-17A, IL -1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-7, IL-8, IP-10, MCP-1, MCP-4, MDC, MIP-1α, MIP A -1β, a TARC, a TNF-α, a TNF-β, a VEGF-A és az IL-8 mérése multiplex citokinanalizátorral történik, ahol 10, a fenti citokinekre specifikus antitestet egyetlen lyukhoz kapcsolnak, biztosítva a citokinek befogását és az immunspecifitást.
|
+19, +91, +135 és +180 nap a HCT után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Rachel Phelan, MD, MPH, Medical College of Wisconsin
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. február 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2024. február 28.
A tanulmány befejezése (Várható)
2029. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. szeptember 9.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. február 8.
Első közzététel (Tényleges)
2021. február 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. szeptember 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. szeptember 12.
Utolsó ellenőrzés
2021. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Blina Part 2
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .