Blinatumomab etter TCR Alpha Beta/CD19-depletert HCT

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av B-ALL uten tegn på minimal gjenværende sykdom i benmargen ved multi-parameter flowcytometri (FC-MRD negativ, <0,01%) og oppfylle minst ett av følgende:

  1. I remisjon etter første tilbakefall eller mer (≥ CR2)
  2. Svært høyrisikobiologi ALLE som fortsetter til HCT i første remisjon (f.eks. Induksjonssvikt, alvorlig hypodiploidi, Ph-lignende ALL)
  3. Første remisjon med vedvarende sykdom identifisert som end of consolidation (EOC) MRD > 0,01 %.
• Pasienter må ha en tilgjengelig urelatert eller haploidentisk donor
• Alder ≤ 25 år ved studieoppmelding
• Karnofsky Performance Status ≥ 60 % for pasienter 16 år og eldre og Lansky Play Score ≥ 60 for pasienter under 16 år
• Ha akseptabel organfunksjon som definert innen 14 dager etter studieregistrering: Nyre: kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 60 mL/min/1,73m2 Lever: ALAT < 5 x øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≤ 3 mg/dL Hjerte: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 40 % ved ECHO/MUGA Lunge: Ingen tegn på dyspné i hvile. Ingen ekstra oksygenbehov. Hvis målt, karbonmonoksiddiffusjonskapasitet (DLCO) > 50 %. Sentralnervesystemet: Basert på klinisk undersøkelse, ingen bekymring for/bevis på aktiv CNS-infeksjon. Pasienter med fullstendig behandlet tidligere CNS-infeksjoner er kvalifisert. Pasienter med anfallsforstyrrelser kan bli registrert hvis anfallene er godt kontrollert med antikonvulsiv terapi.
• Pasienter som har opplevd tilbakefall etter HCT er kvalifiserte, forutsatt at de ikke har tegn på akutt eller kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) og er av med all transplantasjonsimmunsuppresjonsbehandling i minst 7 dager (f.eks. steroider, ciklosporin, takrolimus). Steroidbehandling for ikke-GVHD og/eller ikke-leukemibehandling er akseptabelt.
• Immunterapi: Minst 42 dager etter fullføring av alle typer immunterapi bortsett fra blinatumomab (f. tumorvaksiner eller CAR T-cellebehandling).
• XRT: Kranial eller kraniospinal XRT er forbudt under protokollbehandling. ≥ 90 dager må ha gått hvis tidligere TBI, kranial eller kraniospinal XRT
• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (diafragma, p-piller, injeksjoner, intrauterin enhet [IUD], kirurgisk sterilisering, subkutane implantater, eller abstinens osv.) under behandlingens varighet og i 2 måneder etter fullføring av blinatumomab-behandling. Seksuelt aktive menn må godta å bruke barriereprevensjon under behandlingens varighet og i 2 måneder etter fullført behandling med blinatumomab.
• Frivillig skriftlig samtykke før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av forsøkspersonen når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
• Alle pasienter som er registrert i denne studien må ha blitt registrert i Blinatumomab Bridging Therapy (BBT) Trial

Ekskluderingskriterier:

• Aktiv ekstramedullær sykdom eller tilstedeværelse av kloromatøs sykdom.
• Mottak av samtidig kjemoterapi, strålebehandling; immunterapi eller annen kreftbehandling for behandling av annen sykdom enn det som er spesifisert i protokollen.
• Systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling). Pasienter med mulige soppinfeksjoner må ha hatt minst 2 uker med passende anti-sopp antibiotika og være asymptomatiske.
• Gravid eller ammende. Midlene som brukes i denne studien er kjent for å være teratogene for et foster, og det er ingen informasjon om utskillelse av midler i morsmelk. Alle kvinner i fertil alder må ha en blodprøve eller urinstudie innen 7 dager før registrering for å utelukke graviditet.
• Kjent allergi mot kjemoterapi eller målrettede midler inkludert i denne protokollen.
• Deltar i en samtidig fase 1 eller 2 studie som involverer behandling av sykdom.
• Aktiv malignitet annet enn B-ALL.