前頭側頭型認知症およびプログラニュリン変異（FTD-GRN）の患者におけるPBFT02の研究 (upliFT-D)
2026年5月13日 更新者：Passage Bio, Inc.
前頭側頭型認知症およびプログラニュリン遺伝子の変異を有する成人被験者の大槽に送達されたPBFT02の単回投与の安全性、忍容性、および薬力学的効果を評価するための第1b相非盲検多施設用量漸増試験
PBFT02 は、GRN 遺伝子の機能的なコピーを脳に送達することを目的とした、前頭側頭型認知症の遺伝子治療です。
この研究では、前頭側頭型認知症およびプログラニュリン遺伝子（FTD-GRN）の変異を有する患者におけるこの治療の安全性、忍容性および有効性を評価します。
調査の概要
詳細な説明
PBFT02 は、ヒトプログラニュリンをコードする遺伝子である GRN を運ぶアデノ随伴ウイルスベクター血清型 1 であり、大槽への注射用溶液として製剤化されています。 これは、FTD-GRN 患者の大槽に 1 回の用量で投与される PBFT02 のグローバルな介入、多施設、非盲検、単群、用量漸増研究です。 早期症候性FTD-GRNを有する35歳以上75歳以下の被験者は、研究に登録することができます。
PBFT02の2つの用量レベルがFTD-GRN患者で研究されます。 この研究では、2つのコホートを順次登録します。 最初の 2 つのコホートの結果に基づいて、任意の 3 番目の用量レベルのコホートを登録することができます。
これは 5 年間の研究であり、2 年間の主な研究に続いて 3 年間の安全延長が行われます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
30
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48105
- Michigan Alzheimer's Disease Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas at Houston
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3128
- Eastern Health-Box Hill Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5T 2S8
- University of Toronto, Toronto Western Hospital
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute-Hospital
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Minas Gerais、ブラジル
- Hospital Das Clínicas Da Universidade Federal De Minas Gerais (UFMG)
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São Paulo、ブラジル
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo (HCFMUSP)
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Coimbra、ポルトガル
- Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
35年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 病原性 GRN 突然変異キャリアであることが文書化されている
- 前頭側頭型認知症の臨床診断
- 信頼できる情報提供者 / 介護者 (およびバックアップの情報提供者 / 介護者) がいて、対象者と個人的に話したり、少なくとも週 1 回は面会したりする
- コミュニティに住んでいる（つまり、ナーシングホームではない）;生活保護は調査官の裁量で許可される場合があります
除外基準:
- GRN 変異を「病原性がない」、「おそらく良性変異体」、「良性変異体」、または「病原性が不明」に分類する
- -遺伝子治療による以前の治療。 -PGRNレベルを変更する可能性のある他の治療法は、この研究に参加する前に少なくとも5つの半減期の間洗い流されなければなりません
- ホモ接合型 GRN 突然変異保因者
- Rosen-modified Hachinski Ischemic Scale スコア > 7
- -症状のある被験者の症状を合理的に説明できる構造的脳病変（例、腫瘍、皮質梗塞）の既知の存在
- -遺伝子検査の履歴に基づくPSEN1、PSEN2、またはAPPのAD原因変異の既知の存在（実施された場合）
- -コルサコフ脳症の既往歴、重度のアルコールまたは物質依存症（認知症の発症から5年以内）、FTD疾患の発症時にアルコール消費量の増加が発生した場合を除く
- 未治療のビタミン B12 欠乏症の病歴
- 未治療の甲状腺機能低下症の存在 (甲状腺刺激ホルモン [TSH] > ULN および遊離 T4 < LLN)
- -eGFR ≤ 30 ml/分 (CKD-EPI 式を使用して計算)
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]> 2×ULN、または総ビリルビン> ULN）
- 酸素補給を必要とする呼吸不全
- 完全な同意を提供できない、または同意を提供できる適切な連絡先を持つ法的に認可された介護者がいない
- -MRIまたは腰椎穿刺（LP）に対する禁忌（例、局所感染、血小板減少症の病歴、凝固障害）
- -ICM投与手順に対する禁忌
- -大槽内注射、麻酔、LP、および/またはMRIによる合併症のリスクを高める病状または実験室またはバイタルサインの異常（例：発熱、低酸素症、頻脈、または活動性感染の証拠）
- 免疫不全状態
- 末梢性軸索感覚神経障害
- 接種後14日以内にワクチンを受領
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、ヒトT細胞白血病ウイルス（HTLV）1型または2型、またはB型またはC型肝炎の陽性検査結果; -1年以内の結核菌陽性検査、またはスクリーニングで決定された
- -悪性新形成（限局性皮膚がんを除く）または遺伝性がん症候群の記録された病歴
- -研究者の意見では、認知症、神経梅毒、水頭症、脳卒中、小血管虚血性疾患、制御されていない甲状腺機能低下症、またはビタミン欠乏症の他の原因を含む、GRN変異とは無関係の認知障害を引き起こす可能性のある併発疾患
- -過去6か月以内の臨床的に重要な自殺念慮の現在または最近の履歴
- 出産の可能性のある女性の場合、スクリーニング訪問時の血清妊娠検査が陽性、治験薬の投与前の1日目の血清結果が陽性、または研究中に追加の妊娠検査を受けることを望まない. 出産の可能性のある女性は、非常に効果的な避妊法を使用するか、投与後90日まで禁欲する必要があります
- 授乳中の女性
- 性的に活発な男性の場合、医学的に認められた二重バリア避妊法（殺精子剤を使用したコンドーム/ダイヤフラムなど）を使用したくない、またはスクリーニング日から投与後90日まで禁欲する
- -研究者の意見では、被験者を過度のリスクにさらしたり、治験薬または被験者の安全性または研究結果の解釈
- -登録から30日以内に入院を必要とする急性疾患
プロトコルで指定された凝固試験基準を満たさない:
- uLあたり100,000を超える血小板数
- INR 1.5未満
- aPTT が 40 秒未満
- -スクリーニングの2週間前の抗凝固剤の使用、または研究中の抗凝固剤の予想される使用。 抗血小板療法が許容される場合があります
- コルチコステロイドの使用に対する過敏症または禁忌
- -PBFT02またはその成分のいずれか、または密接に関連する化合物に対する既知または疑いのある不耐性または過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
薬剤: PBFT02 用量 1;大槽内経由の PBFT02 の単回投与 *GC/G：推定脳量のグラムあたりの遺伝子コピー |
PBFT02
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実験的：コホート2、3、4、5
薬：PBFT02用量1または2;内部チスターナマグナを介したPBFT02の単回投与 *GC/G：推定脳量のグラムあたりの遺伝子コピー |
PBFT02
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連のAEおよびSAEを有する参加者の数
時間枠：5年まで（複数回）
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治療関連の有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) の数を評価する
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5年まで（複数回）
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神経伝導速度と神経伝導研究のベースラインからの振幅の変化
時間枠：ベースラインから5年（複数の訪問）
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従来の神経伝導研究で測定されているように、産卵、放射状、および中央値の感覚神経および骨皮神経の遠位セグメントの神経伝導速度の変化を評価します。
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ベースラインから5年（複数の訪問）
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血清中のベクターおよび導入遺伝子に対する細胞および体液性反応の変化
時間枠：ベースラインから 5 年間（複数回の訪問）
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AAV1およびヒトプログラヌリンに対してELISPOTおよび抗体力価を評価する
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ベースラインから 5 年間（複数回の訪問）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CSFおよび血漿PGRNレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから5年（複数の訪問）
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ICM 単回投与後の CSF および血漿 PGRN レベルに対する PBFT02 による治療の効果を評価します。
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ベースラインから5年（複数の訪問）
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プラズマおよびCSFニューロフィラメントライトチェーン（NFL）レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインから 5 年間（複数回の訪問）
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CSFおよび血漿中のPGRNレベルに対するPBFT02による治療の効果を評価する
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ベースラインから 5 年間（複数回の訪問）
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MRI によって評価された脳の解剖学的構造の変化
時間枠：ベースラインから 5 年間（複数回の訪問）
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MRIによって評価されるように、脳の体積、白質の完全性、および皮質の厚さに対するPBFT02による治療の効果を評価する
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ベースラインから 5 年間（複数回の訪問）
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FTLD疾患の進行の変化
時間枠：ベースラインから5年（複数の訪問）
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前頭側頭葉変性症と国立アルツハイマー病調整センターの FTLD 行動および言語ドメイン (CDR® と NACC FTLD SB) の臨床認知症評価スケールの変化を評価する
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ベースラインから5年（複数の訪問）
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FTD C9orf72患者におけるALS疾患進行の変化
時間枠：ベースラインから5年（複数の訪問）
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筋萎縮性側索硬化症機能評価スケール改訂（ALSFRS-R）、ハンドヘルド動力測定（HHD）で測定された筋肉強度を予測する割合の筋肉強度（HHD）を使用して、ALS疾患の進行の変化を評価する
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ベースラインから5年（複数の訪問）
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バイタルステータスの変化
時間枠：ベースラインから 5 年（複数年）まで
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生存に対する PBFT02 の影響を評価する
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ベースラインから 5 年（複数年）まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Will Chou, MD、Passage Bio, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年9月14日
一次修了 (推定)
2028年8月1日
研究の完了 (推定)
2031年8月1日
試験登録日
最初に提出
2021年2月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月5日
最初の投稿 (実際)
2021年2月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年5月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年5月13日
最終確認日
2026年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PBFT02-001
- 2020-004499-17 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。