Исследование PBFT02 у пациентов с лобно-височной деменцией и мутациями програнулина (FTD-GRN) (upliFT-D)

Критерии включения:

1. Документально подтверждено, что он является носителем патогенной мутации GRN.
2. Клиническая диагностика лобно-височной деменции
3. Иметь надежного информатора / опекуна (и резервного информатора / опекуна), который лично разговаривает с субъектом или видит его не реже одного раза в неделю.
4. Проживание в обществе (т. е. не в доме престарелых); проживание с уходом может быть разрешено по усмотрению следователя

Критерий исключения:

1. Классификация мутации GRN как «непатогенная», «вероятно доброкачественный вариант», «доброкачественный вариант» или «патогенная природа неясна».
2. Предшествующее лечение любой генной терапией. Любые другие методы лечения, которые могут изменить уровни PGRN, должны быть отменены в течение как минимум 5 периодов полувыведения до включения в это исследование.
3. Гомозиготный носитель мутации GRN
4. По шкале ишемии Хачинского, модифицированной Розеном, > 7 баллов
5. Известное наличие структурного поражения головного мозга (например, опухоли, инфаркта коры головного мозга), которое может разумно объяснить симптомы у субъекта с симптомами
6. Известное наличие мутации, вызывающей AD, в PSEN1, PSEN2 или APP на основании истории генетического тестирования (если оно проводилось)
7. Корсаковская энцефалопатия в анамнезе, тяжелая зависимость от алкоголя или психоактивных веществ (в течение 5 лет от начала деменции), за исключением случаев, когда начало повышенного потребления алкоголя приходится на время начала заболевания ЛВД
8. История невылеченного дефицита витамина B12
9. Наличие нелеченного гипотиреоза (тиреотропный гормон [ТТГ] > ВГН и свободный Т4 < НГН)
10. рСКФ ≤ 30 мл/мин (рассчитано по уравнению CKD-EPI)
11. Аланинаминотрансфераза [АЛТ] или аспартатаминотрансфераза [АСТ] > 2 × ВГН или общий билирубин > ВГН)
12. Дыхательная недостаточность, требующая дополнительного кислорода
13. Неспособность дать полное согласие или отсутствие законного опекуна с адекватным контактом, который может дать согласие
14. Любые противопоказания к МРТ или люмбальной пункции (ЛП) (например, местная инфекция, тромбоцитопения в анамнезе, коагулопатия)
15. Любые противопоказания к процедуре введения ИКМ
16. Медицинские состояния или отклонения в лабораторных показателях или показателях жизнедеятельности, которые могут увеличить риск осложнений от внутрицистернальной инъекции, анестезии, ЛП и/или МРТ (например, лихорадка, гипоксия, тахикардия или признаки активной инфекции)
17. Иммунодефицитное состояние
18. Периферическая аксональная сенсорная невропатия
19. Получение вакцины в течение 14 дней после введения
20. Положительный результат теста на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус Т-клеточного лейкоза человека (HTLV) типа 1 или типа 2 или гепатит В или С; положительный тест на микобактерии туберкулеза в течение 1 года или определяется при скрининге
21. Злокачественная неоплазия (за исключением локализованного рака кожи) или документально подтвержденный наследственный раковый синдром в анамнезе
22. Любое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать когнитивные нарушения, не связанные с мутациями GRN, включая другие причины деменции, нейросифилиса, гидроцефалии, инсульта, ишемической болезни мелких сосудов, неконтролируемого гипотиреоза или дефицита витаминов
23. Текущая или недавняя история клинически значимых суицидальных мыслей в течение последних 6 месяцев
24. Для женщин детородного возраста положительный результат сывороточного теста на беременность во время скринингового визита, положительный результат сыворотки в 1-й день перед введением исследуемого продукта или нежелание проходить дополнительные тесты на беременность во время исследования. Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью или соблюдать воздержание до 90 дней после введения дозы.
25. Женщины, кормящие грудью
26. Для сексуально активных мужчин нежелание использовать принятый с медицинской точки зрения метод двойного барьера контрацепции (например, презерватив/диафрагма, используемый со спермицидом) или воздержание от даты скрининга до 90 дней после введения дозы
27. Любое состояние (например, наличие какого-либо заболевания в анамнезе, признаки какого-либо текущего заболевания, любое обнаружение при физикальном обследовании или любое лабораторное отклонение), которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неоправданному риску или помешать оценке исследуемый продукт или интерпретация безопасности субъекта или результатов исследования
28. Любое острое заболевание, требующее госпитализации в течение 30 дней после регистрации

29. Несоответствие указанным в протоколе критериям теста на коагуляцию:

    • Количество тромбоцитов более 100 000 на мкл
    • рупий менее 1,5
    • АЧТВ менее 40 секунд
30. Использование антикоагулянтов за 2 недели до скрининга или предполагаемое использование антикоагулянтов во время исследования. Антитромбоцитарная терапия может быть приемлемой
31. Гиперчувствительность или противопоказания к применению кортикостероидов.
32. Известная или предполагаемая непереносимость или повышенная чувствительность к PBFT02 или любому из его ингредиентов или близкородственным соединениям.