Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av PBFT02 hos patienter med frontotemporal demens och progranulinmutationer (FTD-GRN) (upliFT-D)

13 maj 2026 uppdaterad av: Passage Bio, Inc.

En fas 1b öppen, multicenter, dosökningsstudie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakodynamiska effekterna av en enstaka dos av PBFT02 som levereras till Cisterna Magna hos vuxna patienter med frontotemporal demens och mutationer i progranulingenen

PBFT02 är en genterapi för frontotemporal demens avsedd att leverera en funktionell kopia av GRN-genen till hjärnan. Denna studie kommer att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och effekten av denna behandling hos patienter med frontotemporal demens och mutationer i progranulingenen (FTD-GRN).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PBFT02 är en adenoassocierad viral vektor serotyp 1 som bär GRN, genen som kodar för humant progranulin, formulerad som en lösning för injektion i cisterna magna. Detta är en global interventionell, multicenter, öppen, enarmad, dosökningsstudie av PBFT02 levererad som en engångsdos administrerad i cisterna magna till patienter med FTD-GRN. Försökspersoner i åldern ≥ 35 och ≤ 75 år med tidig symtomatisk FTD-GRN kan inkluderas i studien.

Två dosnivåer av PBFT02 kommer att studeras hos patienter med FTD-GRN. Studien kommer att sekventiellt registrera 2 kohorter. En valfri tredje dosnivåkohort kan registreras baserat på resultaten från de två första kohorterna.

Detta är en 5-årig studie, med en 2-årig huvudstudie, följt av en 3-årig säkerhetsförlängning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3128
        • Eastern Health-Box Hill Hospital
  • Brasilien
      • Minas Gerais, Brasilien
        • Hospital Das Clínicas Da Universidade Federal De Minas Gerais (UFMG)
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo (HCFMUSP)
  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48105
        • Michigan Alzheimer's Disease Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • University of Texas at Houston
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • University of Toronto, Toronto Western Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute-Hospital
  • Portugal
      • Coimbra, Portugal
        • Centro Hospitalar E Universitário De Coimbra

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

35 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Dokumenterad vara en patogen GRN-mutationsbärare
  2. Klinisk diagnos av frontotemporal demens
  3. Ha en pålitlig informant/vårdgivare (och reservinformatör/vårdgivare) som personligen pratar med eller ser ämnet minst en gång i veckan
  4. bor i samhället (dvs inte på ett äldreboende); stödboende kan tillåtas efter utredarens bedömning

Exklusions kriterier:

  1. Klassificering av GRN-mutationen som "inte patogen", "sannolikt godartad variant", "godartad variant" eller "patogen natur oklart"
  2. Tidigare behandling med någon genterapi. Alla andra terapier med potential att förändra PGRN-nivåerna måste tvättas ut i minst 5 halveringstider innan inträde i denna studie
  3. Homozygot GRN-mutationsbärare
  4. Rosen-modifierad Hachinski ischemisk skala poäng > 7
  5. Känd förekomst av en strukturell hjärnskada (t.ex. tumör, kortikal infarkt) som rimligen skulle kunna förklara symtom hos en symtomatisk patient
  6. Känd närvaro av en AD-orsakande mutation i PSEN1, PSEN2 eller APP baserat på genetisk testhistoria (om utförd)
  7. Tidigare anamnes på Korsakoff-encefalopati, allvarligt alkohol- eller substansberoende (inom 5 år efter att demensen debuterat), utom när ökad alkoholkonsumtion inträffar vid tidpunkten för FTD-sjukdomsdebut
  8. Historia av obehandlad vitamin B12-brist
  9. Förekomst av obehandlad hypotyreos (tyreoideastimulerande hormon [TSH] > ULN och fritt T4 < LLN)
  10. eGFR ≤ 30 ml/min (beräknat med CKD-EPI-ekvationen)
  11. Alaninaminotransferas [ALT] eller aspartataminotransferas [AST] > 2 × ULN, eller totalt bilirubin > ULN)
  12. Andningssvikt som kräver extra syre
  13. Oförmåga att ge fullt samtycke eller avsaknad av en lagligt auktoriserad vårdgivare med adekvat kontakt som kan ge samtycke
  14. Alla kontraindikationer för MRT eller lumbalpunktion (LP) (t.ex. lokal infektion, trombocytopeni i anamnesen, koagulopati)
  15. Eventuella kontraindikationer för ICM-administrationsproceduren
  16. Medicinska tillstånd eller abnormiteter i laboratoriet eller vitala tecken som skulle öka risken för komplikationer från intra-cisterna magna-injektion, anestesi, LP och/eller MRT (t.ex. feber, hypoxi, takykardi eller tecken på aktiv infektion)
  17. Immunsupprimerad status
  18. Perifer axonal sensorisk neuropati
  19. Mottagande av ett vaccin inom 14 dagar efter dosering
  20. Ett positivt testresultat för humant immunbristvirus (HIV), humant T-cellsleukemivirus (HTLV) typ 1 eller typ 2, eller hepatit B eller C; ett Mycobacterium tuberculosis positivt test inom 1 år efter eller fastställt vid screening
  21. Malign neoplasi (förutom lokaliserad hudcancer) eller en dokumenterad historia av ärftligt cancersyndrom
  22. Varje samtidig sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan orsaka kognitiv funktionsnedsättning som inte är relaterad till GRN-mutationer, inklusive andra orsaker till demens, neurosyfilis, hydrocefalus, stroke, ischemisk sjukdom i små kärl, okontrollerad hypotyreos eller vitaminbrist
  23. Aktuell eller ny historia av kliniskt signifikanta självmordstankar under de senaste 6 månaderna
  24. För kvinnor i fertil ålder, ett positivt serumgraviditetstest vid screeningbesöket, ett positivt serumresultat på dag 1 före administrering av prövningsprodukten eller ovilja att ta ytterligare graviditetstester under studien. Kvinnor i fertil ålder måste använda en mycket effektiv metod för preventivmedel eller ägna sig åt abstinens fram till 90 dagar efter dosering
  25. Kvinnor som ammar
  26. För sexuellt aktiva män, ovilja att använda en medicinskt accepterad metod för preventivmedel med dubbla barriärer (som en kondom/diafragma som används med spermiedödande medel) eller engagera sig i abstinens från datumet för screening till 90 dagar efter dosering
  27. Alla tillstånd (t.ex. sjukdomshistoria, bevis på aktuell sjukdom, fynd vid fysisk undersökning eller laboratorieavvikelser) som, enligt utredarens åsikt, skulle utsätta försökspersonen för en otillbörlig risk eller skulle störa utvärderingen av undersökningsprodukt eller tolkning av ämnessäkerhet eller studieresultat
  28. Varje akut sjukdom som kräver sjukhusvård inom 30 dagar efter inskrivningen

  29. Underlåtenhet att uppfylla de protokollspecificerade koagulationstestkriterierna:

    • Trombocytantal över 100 000 per ul
    • INR mindre än 1,5
    • aPTT mindre än 40 sekunder
  30. Användning av antikoagulantia under 2 veckor före screening, eller förväntad användning av antikoagulantia under studien. Trombocythämmande terapier kan vara acceptabla
  31. Överkänslighet eller kontraindikationer för användning av kortikosteroider
  32. Känd eller misstänkt intolerans eller överkänslighet mot PBFT02 eller någon av dess ingredienser eller mot närbesläktade föreningar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1

Läkemedel: PBFT02 Dos 1; Enkeldos av PBFT02, via intra cisterna magna

*GC/G: Genkopia per gram uppskattad hjärnvikt
Läkemedel: PBFT02
PBFT02
Experimentell: Kohort 2, 3, 4 och 5

Läkemedel: PBFT02 -dos 1 eller 2; Enkel dos av PBFT02, via intra cisterna magna

*GC/G: Genkopia per gram uppskattad hjärnvikt
Läkemedel: PBFT02
PBFT02

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar och SAE
Tidsram: Upp till 5 år (flera besök)
Bedöm antalet behandlingsrelaterade biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Upp till 5 år (flera besök)
Förändring i nervledningshastighet och amplitud från baslinjen för nervledningsstudier
Tidsram: Från baslinjen till 5 år (flera besök)
Utvärdera förändringar i nervledningshastigheten i de distala segmenten för de surala, radiella och median sensoriska nerverna och peroneal motornerv mätt vid konventionella nervledningsstudier.
Från baslinjen till 5 år (flera besök)
Förändring i cellulär och humoral respons mot vektorn och transgenen i serum
Tidsram: Från baslinjen till 5 år (flera besök)
Bedöm ELISpot och antikroppstitrar mot AAV1 och mot humant progranulin
Från baslinjen till 5 år (flera besök)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinjen i CSF och plasma PGRN -nivåer
Tidsram: Från baslinjen till 5 år (flera besök)
Bedöm effekten av behandling med PBFT02 på CSF- och plasma-PGRN-nivåer efter administrering av en enkel ICM-dos.
Från baslinjen till 5 år (flera besök)
Förändring från baslinjen i plasma och CSF neurofilament lätt kedja (NfL) nivåer
Tidsram: Från baslinjen till 5 år (flera besök)
Bedöm effekten av behandling med PBFT02 på PGRN-nivån i CSF och plasma
Från baslinjen till 5 år (flera besök)
Förändring i hjärnans anatomi bedömd med MRT
Tidsram: Från baslinjen till 5 år (flera besök)
Bedöm effekten av behandling med PBFT02 på hjärnvolym, vit substans integritet och kortikal tjocklek enligt bedömning med MRT
Från baslinjen till 5 år (flera besök)
Förändring i FTLD -sjukdomens progression
Tidsram: Från baslinjen till 5 år (flera besök)
Bedöm förändringar i Clinical Dementia Rating Scale för Frontotemporal Lobar Degeneration plus National Alzheimer's Coordinating Center FTLD Behavior & Language Domains (CDR® plus NACC FTLD SB)
Från baslinjen till 5 år (flera besök)
Förändring i ALS-sjukdomsprogression hos deltagare med FTD C9orf72
Tidsram: Från baslinjen till 5 år (flera besök)
Utvärdera förändringar i ALS-sjukdomens progression med användning av den amyotrofiska laterala sklerosfunktionella betygsskala-reviderade (ALSFRS-R), procent förutspådde långsam vital kapacitet (SVC) och i muskelstyrka mätt med handhållen dynamometri (HHD)
Från baslinjen till 5 år (flera besök)
Förändring av vitalstatus
Tidsram: Från baslinje till 5 år (flera år)
Bedöm effekten av PBFT02 på överlevnad
Från baslinje till 5 år (flera år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Passage Bio, Inc.

Utredare

  • Studierektor: Will Chou, MD, Passage Bio, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 september 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2031

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 februari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 februari 2021

Första postat (Faktisk)

10 februari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PBFT02-001
  • 2020-004499-17 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera