전측두엽 치매 및 프로그래눌린 돌연변이(FTD-GRN) 환자의 PBFT02 연구 (upliFT-D)
2026년 5월 13일 업데이트: Passage Bio, Inc.
전측두엽 치매 및 프로그래눌린 유전자 돌연변이가 있는 성인 피험자의 시스테나 마그나로 전달된 단일 용량의 PBFT02의 안전성, 내약성 및 약력학적 효과를 평가하기 위한 1b상 공개 라벨, 다기관, 용량 증량 연구
PBFT02는 GRN 유전자의 기능적 사본을 뇌에 전달하기 위한 전측두엽 치매용 유전자 치료제다.
이 연구는 전측두엽 치매 및 프로그래눌린 유전자(FTD-GRN)의 돌연변이가 있는 환자에서 이 치료법의 안전성, 내약성 및 효능을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
PBFT02는 인간 프로그래눌린을 암호화하는 유전자인 GRN을 운반하는 아데노 관련 바이러스 벡터 혈청형 1이며, 수조에 주입하기 위한 용액으로 제형화되었습니다. 이것은 FTD-GRN 환자에게 시스터나 마그나(cisterna magna)로 투여되는 일회성 용량으로 전달되는 PBFT02의 글로벌 중재적, 다기관, 공개 라벨, 단일 암, 용량 증량 연구입니다. 초기 증상이 있는 FTD-GRN이 있는 35세 이상 75세 이하의 피험자가 연구에 등록할 수 있습니다.
FTD-GRN 환자를 대상으로 두 가지 용량 수준의 PBFT02가 연구될 것입니다. 연구는 2개의 코호트를 순차적으로 등록할 것이다. 선택적인 세 번째 용량 수준 코호트는 처음 두 코호트의 결과를 기반으로 등록할 수 있습니다.
이것은 5년 연구이며, 2년 주요 연구와 3년 안전성 연장이 뒤따릅니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
30
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48105
- Michigan Alzheimer's Disease Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- University of Pennsylvania
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas at Houston
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Minas Gerais, 브라질
- Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
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São Paulo, 브라질
- Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo (HCFMUSP)
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5T 2S8
- University of Toronto, Toronto Western Hospital
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute-Hospital
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Coimbra, 포르투갈
- Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra
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Victoria
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Melbourne, Victoria, 호주, 3128
- Eastern Health-Box Hill Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
35년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 병원성 GRN 돌연변이 보유자로 문서화됨
- 전측두엽 치매의 임상진단
- 신뢰할 수 있는 정보 제공자/간병인(및 백업 정보 제공자/간병인)이 적어도 매주 주제와 개인적으로 이야기하거나 볼 수 있습니다.
- 지역사회에서 생활(즉, 요양원이 아님) 조사관의 재량에 따라 보조 생활이 허용될 수 있습니다.
제외 기준:
- GRN 돌연변이를 "비병원성", "양성 변이 가능성", "양성 변이" 또는 "병원성 불명"으로 분류
- 모든 유전자 요법을 사용한 이전 치료. PGRN 수준을 변경할 가능성이 있는 다른 치료법은 이 연구에 참여하기 전에 최소 5 반감기 동안 제거해야 합니다.
- 동형접합 GRN 돌연변이 보인자
- Rosen-modified Hachinski Ischemic Scale 점수 > 7
- 증상이 있는 피험자의 증상을 합리적으로 설명할 수 있는 구조적 뇌 병변(예: 종양, 피질 경색)의 알려진 존재
- 유전자 검사 이력을 기반으로 PSEN1, PSEN2 또는 APP에서 알츠하이머병 유발 돌연변이의 알려진 존재(수행된 경우)
- 코르사코프 뇌병증의 이전 병력, 심각한 알코올 또는 물질 의존성(치매 발병 후 5년 이내), FTD 질병 발병 시 알코올 소비 증가가 시작된 경우 제외
- 치료되지 않은 비타민 B12 결핍의 병력
- 치료되지 않은 갑상선기능저하증(갑상선자극호르몬[TSH] > ULN 및 free T4 < LLN)의 존재
- eGFR ≤ 30ml/min(CKD-EPI 방정식을 사용하여 계산)
- 알라닌 아미노전이효소[ALT] 또는 아스파테이트 아미노전이효소[AST] > 2 × ULN, 또는 총 빌리루빈 > ULN)
- 보충 산소가 필요한 호흡 부전
- 완전한 동의를 제공할 수 없거나 동의를 제공할 수 있는 적절한 연락처가 있는 법적으로 승인된 간병인의 부족
- MRI 또는 요추 천자(LP)에 대한 금기 사항(예: 국소 감염, 혈소판 감소증 병력, 응고병증)
- ICM 관리 절차에 대한 모든 금기 사항
- 수조 내 마그나 주사, 마취, LP 및/또는 MRI(예: 발열, 저산소증, 빈맥 또는 활동성 감염의 증거)로 인한 합병증의 위험을 증가시키는 의학적 상태 또는 검사실 또는 활력 징후 이상
- 면역 저하 상태
- 말초 축삭 감각 신경병증
- 접종 후 14일 이내 백신 접종
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 인간 T 세포 백혈병 바이러스(HTLV) 1형 또는 2형 또는 B형 또는 C형 간염에 대한 양성 검사 결과; 1년 이내 또는 스크리닝 시 결정된 결핵균 양성 검사
- 악성 신생물(국소 피부암 제외) 또는 유전성 암 증후군의 문서화된 병력
- 연구자의 의견으로는 치매, 신경매독, 수두증, 뇌졸중, 소혈관 허혈성 질환, 조절되지 않는 갑상선기능저하증 또는 비타민 결핍의 다른 원인을 포함하여 GRN 돌연변이와 관련되지 않은 인지 장애를 유발할 수 있는 모든 병발 질환
- 지난 6개월 이내에 임상적으로 중요한 자살 생각의 현재 또는 최근 병력
- 가임 여성의 경우, 스크리닝 방문 시 양성 혈청 임신 테스트, 시험 제품 투여 전 1일째 양성 혈청 결과, 또는 연구 동안 추가 임신 테스트를 원하지 않음. 가임 여성은 매우 효과적인 산아제한 방법을 사용하거나 투여 후 90일까지 금욕해야 합니다.
- 모유 수유중인 여성
- 성적으로 활동적인 남성의 경우, 의학적으로 허용되는 이중 차단 피임 방법(예: 살정제와 함께 사용되는 콘돔/격막)을 사용하지 않거나 스크리닝 날짜부터 투여 후 90일까지 금욕에 참여하지 않음
- 연구자의 의견에 피험자를 과도한 위험에 빠뜨리거나 평가를 방해하는 모든 상태(예: 질병의 이력, 현재 질병의 증거, 신체 검사 결과 또는 실험실 이상) 연구 제품 또는 피험자 안전성 또는 연구 결과의 해석
- 등록 후 30일 이내에 입원을 요하는 급성 질환
프로토콜에 명시된 응고 검사 기준을 충족하지 못하는 경우:
- 혈소판 수치가 uL당 100,000 이상
- INR 1.5 미만
- aPTT 40초 미만
- 스크리닝 전 2주 동안 항응고제의 사용, 또는 연구 동안 예상되는 항응고제의 사용. 항혈소판 요법이 허용될 수 있습니다.
- 코르티코스테로이드 사용에 대한 과민증 또는 금기
- PBFT02 또는 그 성분 또는 밀접하게 관련된 화합물에 대해 알려진 또는 의심되는 불내성 또는 과민증
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
약물: PBFT02 용량 1; Intra cisterna magna를 통한 PBFT02의 단일 용량 *GC/G : 추정 된 뇌 체중 그램 당 유전자 카피 |
PBFT02
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실험적: 집단 2, 3, 4, 5
약물 : PBFT02 용량 1 또는 2; Cisterna Magna를 통해 PBFT02의 단일 용량 *GC/G : 추정 된 뇌 체중 그램 당 유전자 카피 |
PBFT02
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 AE 및 SAE가 있는 참가자 수
기간: 최대 5년(복수 방문)
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치료 관련 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)의 수를 평가합니다.
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최대 5년(복수 방문)
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신경 전도 연구에 대한 기준선에서 신경 전도 속도 및 진폭의 변화
기간: 기준시점부터 5년까지(다회 방문)
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기존의 신경 전도 연구에서 측정된 비골, 요골 및 정중 감각 신경과 비골 운동 신경의 원위 부분의 신경 전도 속도 변화를 평가합니다.
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기준시점부터 5년까지(다회 방문)
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혈청 내 벡터 및 도입유전자에 대한 세포 및 체액 반응의 변화
기간: 기준시점부터 5년까지(다회 방문)
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AAV1 및 인간 프로라 눌린에 대한 ELISPOT 및 항체 역가 평가
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기준시점부터 5년까지(다회 방문)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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CSF 및 혈장 PGRN 수준의 기준선에서 변경
기간: 기준선에서 5 년까지 (다중 방문)
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단일 ICM 용량의 투여 후 CSF 및 혈장 PGRN 수준에 대한 PBFT02의 처리 효과를 평가합니다.
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기준선에서 5 년까지 (다중 방문)
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혈장 및 CSF 신경 필라멘트 경쇄 (NFL) 수준의 기준선에서 변화
기간: 기준시점부터 5년까지(다회 방문)
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CSF 및 혈장의 PGRN 수준에 대한 PBFT02 치료 효과를 평가합니다.
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기준시점부터 5년까지(다회 방문)
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MRI에 의해 평가 된 뇌 해부학의 변화
기간: 기준시점부터 5년까지(다회 방문)
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MRI에 의해 평가 된 뇌 부피, 백질 무결성 및 피질 두께에 대한 PBFT02 치료 효과를 평가합니다.
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기준시점부터 5년까지(다회 방문)
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FTLD 질병 진행의 변화
기간: 기준선에서 5 년까지 (다중 방문)
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전두측두엽 변성 및 국립 알츠하이머병 조정 센터 FTLD 행동 및 언어 영역(CDR® 및 NACC FTLD SB)에 대한 임상 치매 평가 척도의 변화를 평가합니다.
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기준선에서 5 년까지 (다중 방문)
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FTD C9orf72 참가자의 ALS 질병 진행 변화
기간: 기준선에서 5 년까지 (다중 방문)
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근 위축성 측면 경화증 기능 등급 규모의 재전송 (ALSFRS-R), 예측 된 느린 활력 용량 (SVC) 및 핸드 헬드 다이나 모트 (HHD)에 의해 측정 된 근육 강도를 사용한 ALS 질병 진행의 변화를 평가합니다.
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기준선에서 5 년까지 (다중 방문)
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활력상태의 변화
기간: 기준부터 5년(다년)까지
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PBFT02가 생존에 미치는 영향 평가
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기준부터 5년(다년)까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Will Chou, MD, Passage Bio, Inc.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 9월 14일
기본 완료 (추정된)
2028년 8월 1일
연구 완료 (추정된)
2031년 8월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 2월 2일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 2월 5일
처음 게시됨 (실제)
2021년 2월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 5월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 5월 13일
마지막으로 확인됨
2026년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PBFT02-001
- 2020-004499-17 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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전측두엽 치매에 대한 임상 시험
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