Um estudo de PBFT02 em pacientes com demência frontotemporal e mutações de progranulina (FTD-GRN) (upliFT-D)

Critério de inclusão:

1. Documentado como portador de mutação GRN patogênica
2. Diagnóstico clínico de demência frontotemporal
3. Tenha um informante/cuidador confiável (e informante/cuidador de apoio) que fale pessoalmente ou veja o sujeito pelo menos uma vez por semana
4. Morar na comunidade (ou seja, não em uma casa de repouso); vida assistida pode ser permitida a critério do investigador

Critério de exclusão:

1. Classificação da mutação GRN como "não patogênica", "provável variante benigna", "variante benigna" ou "natureza patogênica incerta"
2. Tratamento prévio com qualquer terapia genética. Quaisquer outras terapias com potencial para alterar os níveis de PGRN devem ser eliminadas por pelo menos 5 meias-vidas antes da entrada neste estudo
3. Portador da mutação GRN homozigótica
4. Pontuação da Escala Isquêmica de Hachinski modificada por Rosen > 7
5. Presença conhecida de uma lesão cerebral estrutural (por exemplo, tumor, infarto cortical) que poderia explicar razoavelmente os sintomas em um indivíduo sintomático
6. Presença conhecida de uma mutação causadora de DA em PSEN1, PSEN2 ou APP com base no histórico de testes genéticos (se realizado)
7. História prévia de encefalopatia de Korsakoff, dependência grave de álcool ou substâncias (dentro de 5 anos do início da demência), exceto quando o início do aumento do consumo de álcool ocorre no momento do início da doença FTD
8. Histórico de deficiência não tratada de vitamina B12
9. Presença de hipotireoidismo não tratado (hormônio estimulante da tireoide [TSH] > LSN e T4 livre < LSN)
10. eGFR ≤ 30 ml/min (conforme calculado usando a equação CKD-EPI)
11. Alanina aminotransferase [ALT] ou aspartato aminotransferase [AST] > 2 × LSN, ou bilirrubina total > LSN)
12. Insuficiência respiratória que requer oxigênio suplementar
13. Incapacidade de fornecer consentimento total ou falta de um cuidador legalmente autorizado com contato adequado que possa fornecer consentimento
14. Qualquer contraindicação para ressonância magnética ou punção lombar (PL) (por exemplo, infecção local, história de trombocitopenia, coagulopatia)
15. Qualquer contra-indicação ao procedimento de administração de ICM
16. Condições médicas ou anormalidades laboratoriais ou de sinais vitais que aumentariam o risco de complicações de injeção intra-cisterna magna, anestesia, LP e/ou ressonância magnética (por exemplo, febre, hipóxia, taquicardia ou evidência de infecção ativa)
17. estado imunocomprometido
18. Neuropatia sensorial axonal periférica
19. Recebimento de uma vacina dentro de 14 dias após a administração
20. Um resultado de teste positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da leucemia de células T humanas (HTLV) tipo 1 ou tipo 2, ou hepatite B ou C; um teste positivo para Mycobacterium tuberculosis dentro de 1 ano ou determinado na triagem
21. Neoplasia maligna (exceto câncer de pele localizado) ou história documentada de síndrome de câncer hereditário
22. Qualquer doença concomitante que, na opinião do investigador, possa causar comprometimento cognitivo não relacionado a mutações GRN, incluindo outras causas de demência, neurossífilis, hidrocefalia, acidente vascular cerebral, doença isquêmica de pequenos vasos, hipotireoidismo descontrolado ou deficiência de vitaminas
23. História atual ou recente de ideação suicida clinicamente significativa nos últimos 6 meses
24. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez sérico positivo na visita de triagem, um resultado sérico positivo no Dia 1 antes da administração do produto sob investigação ou falta de vontade de fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo. Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método de controle de natalidade altamente eficaz ou se abster até 90 dias após a dose
25. Mulheres que estão amamentando
26. Para homens sexualmente ativos, falta de vontade de usar um método de contracepção de dupla barreira aceito pelo médico (como preservativo/diafragma usado com espermicida) ou abstinência desde a data da triagem até 90 dias após a dose
27. Qualquer condição (p. produto sob investigação ou interpretação da segurança do sujeito ou resultados do estudo
28. Qualquer doença aguda que exija hospitalização dentro de 30 dias após a inscrição

29. Falha em atender aos critérios de teste de coagulação especificados no protocolo:

    • Contagem de plaquetas acima de 100.000 por uL
    • RNI inferior a 1,5
    • aPTT inferior a 40 segundos
30. Uso de anticoagulantes nas 2 semanas anteriores à triagem ou uso antecipado de anticoagulantes durante o estudo. Terapias antiplaquetárias podem ser aceitáveis
31. Hipersensibilidade ou contra-indicações ao uso de corticosteroides
32. Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao PBFT02 ou a qualquer um de seus ingredientes ou a compostos intimamente relacionados