A PBFT02 vizsgálata frontotemporális demenciában és progranulinmutációban (FTD-GRN) szenvedő betegeknél (upliFT-D)

Bevételi kritériumok:

1. Dokumentáltan patogén GRN mutáció hordozó
2. A frontotemporális demencia klinikai diagnózisa
3. Legyen megbízható informátora/gondozója (és tartalék informátora/gondozója), aki legalább hetente személyesen beszél vagy látja a témát
4. közösségben élni (azaz nem idősek otthonában); a támogatott életvitel a vizsgáló döntése alapján engedélyezhető

Kizárási kritériumok:

1. A GRN mutáció besorolása „nem patogén”, „valószínűleg jóindulatú változat”, „jóindulatú variáns” vagy „kórokozó természete nem egyértelmű”
2. Korábbi kezelés bármilyen génterápiával. Bármilyen más terápiát, amely megváltoztathatja a PGRN szintet, legalább 5 felezési időn keresztül ki kell mosni a vizsgálatba való belépés előtt.
3. Homozigóta GRN mutáció hordozó
4. Rosen-módosított Hachinski ischaemiás skála pontszám > 7
5. Strukturális agyi elváltozás (pl. daganat, agykérgi infarktus) ismert jelenléte, amely ésszerűen megmagyarázhatja a tüneteket egy tüneti alanyban
6. AD-t okozó mutáció ismert jelenléte a PSEN1-ben, PSEN2-ben vagy APP-ban genetikai vizsgálati előzmények alapján (ha elvégezték)
7. Korsakoff encephalopathia, súlyos alkohol- vagy szerfüggőség a kórelőzményében (a demencia megjelenésétől számított 5 éven belül), kivéve, ha a megnövekedett alkoholfogyasztás az FTD-betegség kezdetekor következik be
8. Kezeletlen B12-vitamin-hiány története
9. Kezeletlen hypothyreosis jelenléte (pajzsmirigy-stimuláló hormon [TSH] > ULN és szabad T4 < LLN)
10. eGFR ≤ 30 ml/perc (a CKD-EPI egyenlet alapján számítva)
11. Alanin-aminotranszferáz [ALT] vagy aszpartát-aminotranszferáz [AST] > 2 × ULN, vagy összbilirubin > ULN)
12. Légzési elégtelenség, amely kiegészítő oxigént igényel
13. Képtelenség a teljes beleegyezés megadására, vagy nincs megfelelő kapcsolattartó, törvényesen felhatalmazott gondozó, aki beleegyezést adhatna
14. Bármilyen ellenjavallat az MRI-re vagy lumbálpunkcióra (LP) (pl. helyi fertőzés, anamnézisben szereplő thrombocytopenia, koagulopátia)
15. Bármilyen ellenjavallat az ICM adminisztrációs eljárásához
16. Olyan egészségügyi állapotok vagy laboratóriumi vagy életjel-rendellenességek, amelyek növelik a ciszterna magna injekcióból, érzéstelenítésből, LP és/vagy MRI-ből származó szövődmények kockázatát (pl. láz, hipoxia, tachycardia vagy aktív fertőzés jele)
17. Immunkompromittált állapot
18. Perifériás axonális szenzoros neuropátia
19. A vakcina beérkezése az adagolást követő 14 napon belül
20. Pozitív teszteredmény a humán immundeficiencia vírusra (HIV), az 1-es vagy 2-es típusú humán T-sejtes leukémia vírusra (HTLV), vagy a hepatitis B-re vagy C-re; Mycobacterium tuberculosis pozitív teszt a szűrést követő 1 éven belül vagy a szűréskor megállapított
21. Malignus neoplázia (kivéve a lokalizált bőrrákot) vagy dokumentált örökletes rák szindróma anamnézisében
22. Bármilyen egyidejű betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint GRN-mutációkkal nem összefüggő kognitív károsodást okozhat, beleértve a demenciát, a neuroszifiliszt, a hydrocephalust, a stroke-ot, a kiséri ischaemiás betegséget, a kontrollálatlan hypothyreosisot vagy a vitaminhiányt.
23. Jelenlegi vagy közelmúltbeli klinikailag jelentős öngyilkossági gondolatok az elmúlt 6 hónapban
24. Fogamzóképes korú nők esetében pozitív szérum terhességi teszt a szűrővizsgálaton, pozitív szérumeredmény a vizsgálati készítmény beadása előtti 1. napon, vagy nem hajlandó további terhességi tesztekre a vizsgálat során. A fogamzóképes korú nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk, vagy absztinenciát kell alkalmazniuk az adagolást követő 90 napig
25. Szoptató nők
26. Szexuálisan aktív férfiak nem hajlandóak orvosilag elfogadott kettős korlátos fogamzásgátlási módszert alkalmazni (például spermiciddel együtt használt óvszert/rekeszizom), vagy absztinenciát alkalmazni a szűréstől az adagolást követő 90 napig.
27. Bármilyen állapot (pl. bármely betegség anamnézisében, bármely jelenlegi betegségre utaló bizonyíték, a fizikális vizsgálat bármely lelet vagy bármilyen laboratóriumi eltérés), amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatnak tenné ki az alanyt vagy zavarná a vizsgálat értékelését. vizsgálati termék vagy a vizsgálati alany biztonságosságának vagy vizsgálati eredményeinek értelmezése
28. Bármilyen akut betegség, amely kórházi kezelést igényel a felvételt követő 30 napon belül

29. A protokollban meghatározott koagulációs vizsgálati kritériumok teljesítésének elmulasztása:

    • A vérlemezkeszám 100 000 felett van ul-enként
    • INR kevesebb, mint 1,5
    • aPTT kevesebb, mint 40 másodperc
30. Antikoagulánsok alkalmazása a szűrést megelőző 2 hétben, vagy antikoagulánsok várható alkalmazása a vizsgálat során. A thrombocyta-aggregáció elleni terápia elfogadható lehet
31. Túlérzékenység vagy ellenjavallatok a kortikoszteroidok használatára vonatkozóan
32. Ismert vagy feltételezett intolerancia vagy túlérzékenység a PBFT02-vel vagy bármely összetevőjével vagy közeli rokon vegyületeivel szemben