Une étude de PBFT02 chez des patients atteints de démence frontotemporale et de mutations de la progranuline (FTD-GRN) (upliFT-D)

Critère d'intégration:

1. Documenté comme étant porteur d'une mutation GRN pathogène
2. Diagnostic clinique de la démence frontotemporale
3. Avoir un informateur / soignant fiable (et un informateur / soignant de secours) qui parle personnellement avec ou voit le sujet au moins une fois par semaine
4. Vivre dans la communauté (c'est-à-dire pas dans une maison de retraite); la vie assistée peut être autorisée à la discrétion de l'enquêteur

Critère d'exclusion:

1. Classification de la mutation GRN comme « non pathogène », « variante probablement bénigne », « variante bénigne » ou « nature pathogène incertaine »
2. Traitement antérieur avec une thérapie génique. Toute autre thérapie susceptible de modifier les niveaux de PGRN doit être lavée pendant au moins 5 demi-vies avant l'entrée dans cette étude
3. Porteur homozygote de la mutation GRN
4. Score de l'échelle ischémique de Hachinski modifiée par Rosen > 7
5. Présence connue d'une lésion cérébrale structurelle (p. ex., tumeur, infarctus cortical) pouvant raisonnablement expliquer les symptômes chez un sujet symptomatique
6. Présence connue d'une mutation causant la maladie d'Alzheimer dans PSEN1, PSEN2 ou APP sur la base des antécédents de tests génétiques (le cas échéant)
7. Antécédents d'encéphalopathie de Korsakoff, de dépendance grave à l'alcool ou à une substance (dans les 5 ans suivant l'apparition de la démence), sauf si l'apparition d'une consommation accrue d'alcool survient au moment de l'apparition de la maladie FTD
8. Antécédents de carence en vitamine B12 non traitée
9. Présence d'hypothyroïdie non traitée (thyréostimuline [TSH] > LSN et T4 libre < LLN)
10. eGFR ≤ 30 ml/min (tel que calculé à l'aide de l'équation CKD-EPI)
11. Alanine aminotransférase [ALT] ou aspartate aminotransférase [AST] > 2 × LSN, ou bilirubine totale > LSN)
12. Insuffisance respiratoire nécessitant un supplément d'oxygène
13. Incapacité à donner son plein consentement ou absence d'un soignant légalement autorisé avec un contact adéquat qui peut donner son consentement
14. Toute contre-indication à l'IRM ou à la ponction lombaire (LP) (p. ex., infection locale, antécédents de thrombocytopénie, coagulopathie)
15. Toute contre-indication à la procédure d'administration de l'ICM
16. Conditions médicales ou anomalies de laboratoire ou des signes vitaux qui augmenteraient le risque de complications de l'injection intra-citerne magna, de l'anesthésie, de la LP et/ou de l'IRM (par exemple, fièvre, hypoxie, tachycardie ou signes d'infection active)
17. Statut immunodéprimé
18. Neuropathie sensorielle axonale périphérique
19. Réception d'un vaccin dans les 14 jours suivant l'administration
20. Un résultat de test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de la leucémie à cellules T humaines (HTLV) de type 1 ou de type 2, ou l'hépatite B ou C ; un test Mycobacterium tuberculosis positif dans l'année suivant ou déterminé lors du dépistage
21. Néoplasie maligne (sauf cancer de la peau localisé) ou antécédents documentés de syndrome de cancer héréditaire
22. Toute maladie concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, peut entraîner une déficience cognitive non liée aux mutations du GRN, y compris d'autres causes de démence, de neurosyphilis, d'hydrocéphalie, d'accident vasculaire cérébral, d'ischémie des petits vaisseaux, d'hypothyroïdie non contrôlée ou de carence en vitamines
23. Antécédents actuels ou récents d'idées suicidaires cliniquement significatives au cours des 6 derniers mois
24. Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse sérique positif lors de la visite de dépistage, un résultat sérique positif le jour 1 avant l'administration du produit expérimental ou le refus de subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace ou s'abstenir jusqu'à 90 jours après la dose
25. Les femmes qui allaitent
26. Pour les hommes sexuellement actifs, refus d'utiliser une méthode médicalement acceptée de contraception à double barrière (comme un préservatif/diaphragme utilisé avec un spermicide) ou de s'abstenir de la date du dépistage jusqu'à 90 jours après la dose
27. Toute condition (par exemple, antécédents de toute maladie, preuve de toute maladie actuelle, toute découverte lors d'un examen physique ou toute anomalie de laboratoire) qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le sujet à un risque excessif ou interférerait avec l'évaluation de la produit expérimental ou interprétation de l'innocuité du sujet ou des résultats de l'étude
28. Toute maladie aiguë nécessitant une hospitalisation dans les 30 jours suivant l'inscription

29. Non-respect des critères de test de coagulation spécifiés dans le protocole :

    • Numération plaquettaire supérieure à 100 000 par uL
    • INR inférieur à 1,5
    • aPTT inférieur à 40 secondes
30. Utilisation d'anticoagulants dans les 2 semaines précédant le dépistage ou utilisation anticipée d'anticoagulants pendant l'étude. Les thérapies antiplaquettaires peuvent être acceptables
31. Hypersensibilité ou contre-indications à l'utilisation de corticoïdes
32. Intolérance ou hypersensibilité connue ou suspectée au PBFT02 ou à l'un de ses ingrédients ou à des composés étroitement apparentés