Badanie PBFT02 u pacjentów z otępieniem czołowo-skroniowym i mutacjami progranuliny (FTD-GRN) (upliFT-D)

Kryteria przyjęcia:

1. Udokumentowano, że jest patogennym nosicielem mutacji GRN
2. Rozpoznanie kliniczne otępienia czołowo-skroniowego
3. Mieć wiarygodnego informatora/opiekuna (i rezerwowego informatora/opiekuna), który osobiście rozmawia z pacjentem lub widzi go co najmniej raz w tygodniu
4. Życie w społeczności (tj. Nie w domu opieki); życie wspomagane może być dozwolone według uznania badacza

Kryteria wyłączenia:

1. Klasyfikacja mutacji GRN jako „niepatogenna”, „prawdopodobnie łagodny wariant”, „łagodny wariant” lub „niejasny charakter patogenny”
2. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią genową. Wszelkie inne terapie, które mogą zmienić poziomy PGRN, muszą zostać wypłukane przez co najmniej 5 okresów półtrwania przed włączeniem do tego badania
3. Homozygotyczny nosiciel mutacji GRN
4. Zmodyfikowana przez Rosena skala niedokrwienna Hachinskiego > 7
5. Znana obecność strukturalnego uszkodzenia mózgu (np. guza, zawału kory mózgowej), która mogłaby racjonalnie wyjaśnić objawy u pacjenta z objawami
6. Znana obecność mutacji powodującej AD w PSEN1, PSEN2 lub APP na podstawie historii badań genetycznych (jeśli były wykonywane)
7. Wcześniejsza historia encefalopatii Korsakowa, ciężkie uzależnienie od alkoholu lub substancji (w ciągu 5 lat od wystąpienia demencji), z wyjątkiem sytuacji, gdy początek zwiększonego spożycia alkoholu występuje w momencie wystąpienia choroby FTD
8. Historia nieleczonego niedoboru witaminy B12
9. Obecność nieleczonej niedoczynności tarczycy (hormon tyreotropowy [TSH] > GGN i wolna T4 < DGN)
10. eGFR ≤ 30 ml/min (obliczono za pomocą równania CKD-EPI)
11. Aminotransferaza alaninowa [ALT] lub aminotransferaza asparaginianowa [AST] > 2 × GGN lub bilirubina całkowita > GGN)
12. Niewydolność oddechowa wymagająca dodatkowego tlenu
13. Brak możliwości wyrażenia pełnej zgody lub brak prawnie upoważnionego opiekuna z odpowiednim kontaktem, który może udzielić zgody
14. Wszelkie przeciwwskazania do MRI lub nakłucia lędźwiowego (LP) (np. miejscowa infekcja, małopłytkowość w wywiadzie, koagulopatia)
15. Wszelkie przeciwwskazania do procedury podawania ICM
16. Stany chorobowe lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub czynności życiowych, które zwiększałyby ryzyko powikłań po wstrzyknięciu do cysterny magna, znieczuleniu, LP i/lub MRI (np. gorączka, niedotlenienie, tachykardia lub oznaki czynnej infekcji)
17. Stan obniżonej odporności
18. Obwodowa aksonalna neuropatia czuciowa
19. Otrzymanie szczepionki w ciągu 14 dni od podania
20. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), ludzkiego wirusa białaczki z limfocytów T (HTLV) typu 1 lub typu 2 lub wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C; dodatni wynik testu Mycobacterium tuberculosis w ciągu 1 roku lub ustalony podczas badania przesiewowego
21. Nowotwór złośliwy (z wyjątkiem zlokalizowanego raka skóry) lub udokumentowana historia dziedzicznego zespołu nowotworowego
22. Każda współistniejąca choroba, która w opinii badacza może powodować upośledzenie funkcji poznawczych niezwiązane z mutacjami GRN, w tym inne przyczyny otępienia, kiła układu nerwowego, wodogłowie, udar, choroba niedokrwienna małych naczyń, niekontrolowana niedoczynność tarczycy lub niedobór witamin
23. Aktualna lub niedawna historia klinicznie istotnych myśli samobójczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
24. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym dodatni wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej, dodatni wynik testu z surowicy w dniu 1 przed podaniem badanego produktu lub niechęć do wykonania dodatkowych testów ciążowych w trakcie badania. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji lub zachowywać abstynencję do 90 dni po przyjęciu dawki
25. Kobiety karmiące piersią
26. W przypadku mężczyzn aktywnych seksualnie niechęć do stosowania medycznie akceptowanej metody antykoncepcji z podwójną barierą (takich jak prezerwatywa/membrana stosowana ze środkiem plemnikobójczym) lub abstynencja od daty badania przesiewowego do 90 dni po podaniu
27. Dowolny stan (np. historia jakiejkolwiek choroby, dowód jakiejkolwiek aktualnej choroby, jakikolwiek wynik badania fizykalnego lub jakakolwiek nieprawidłowość laboratoryjna), który w opinii badacza naraziłby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłby ocenę badanego produktu lub interpretacji bezpieczeństwa uczestników lub wyników badań
28. Każda ostra choroba wymagająca hospitalizacji w ciągu 30 dni od rejestracji

29. Niespełnienie określonych w protokole kryteriów testu krzepnięcia:

    • Liczba płytek krwi powyżej 100 000 na ul
    • INR poniżej 1,5
    • aPTT mniej niż 40 sekund
30. Stosowanie antykoagulantów w ciągu 2 tygodni poprzedzających badanie przesiewowe lub przewidywane stosowanie antykoagulantów podczas badania. Dopuszczalne mogą być terapie przeciwpłytkowe
31. Nadwrażliwość lub przeciwwskazania do stosowania kortykosteroidów
32. Znana lub podejrzewana nietolerancja lub nadwrażliwość na PBFT02 lub którykolwiek z jego składników lub na blisko spokrewnione związki