PBFT02-tutkimus potilailla, joilla on frontotemporaalinen dementia ja progranuliinimutaatiot (FTD-GRN) (upliFT-D)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Dokumentoitu patogeeniseksi GRN-mutaation kantajaksi
2. Frontotemporaalisen dementian kliininen diagnoosi
3. Sinulla on luotettava informantti / hoitaja (ja varatiedottaja / hoitaja), joka puhuu henkilökohtaisesti tai näkee aiheen vähintään viikoittain
4. Asuminen yhteisössä (eli ei vanhainkodissa); avustettu asuminen voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan

Poissulkemiskriteerit:

1. GRN-mutaation luokittelu "ei patogeeniseksi", "todennäköiseksi hyvänlaatuiseksi variantiksi", "hyvänlaatuiseksi variantiksi" tai "patogeeninen luonne epäselvä"
2. Aikaisempi hoito millä tahansa geeniterapialla. Kaikki muut hoidot, jotka voivat muuttaa PGRN-tasoja, on pestävä pois vähintään 5 puoliintumisajan ajan ennen tähän tutkimukseen osallistumista
3. Homotsygoottinen GRN-mutaation kantaja
4. Rosen-modifioitu Hachinskin iskeeminen asteikon pistemäärä > 7
5. Tunnettu rakenteellinen aivovaurio (esim. kasvain, aivokuoren infarkti), joka voisi kohtuudella selittää oireita oireellisella henkilöllä
6. AD:ta aiheuttavan mutaation tunnettu esiintyminen PSEN1:ssä, PSEN2:ssa tai APP:ssa geneettisen testauksen historian perusteella (jos suoritettu)
7. Aiempi Korsakoff-enkefalopatia, vakava alkoholi- tai päihderiippuvuus (5 vuoden sisällä dementian puhkeamisesta), paitsi jos alkoholin lisääntynyt kulutus alkaa FTD-taudin alkaessa
8. Aiempi hoitamaton B12-vitamiinin puutos
9. Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta (kilpirauhasta stimuloiva hormoni [TSH] > ULN ja vapaa T4 < LLN)
10. eGFR ≤ 30 ml/min (laskettu käyttämällä CKD-EPI-yhtälöä)
11. alaniiniaminotransferaasi [ALT] tai aspartaattiaminotransferaasi [AST] > 2 × ULN tai kokonaisbilirubiini > ULN)
12. Hengitysvajaus, joka vaatii lisähappea
13. Kyvyttömyys antaa täydellistä suostumusta tai laillisesti valtuutetun hoitajan puuttuminen, jolla on riittävä yhteys, joka voisi antaa suostumuksen
14. Mikä tahansa vasta-aihe magneettikuvaukseen tai lannepunktioon (LP) (esim. paikallinen infektio, trombosytopenia, koagulopatia)
15. Kaikki ICM:n antomenettelyn vasta-aiheet
16. Lääketieteelliset sairaudet tai laboratorio- tai elintoimintojen poikkeavuudet, jotka lisäävät intracisterna magna -injektion, anestesian, LP- ja/tai MRI:n aiheuttamien komplikaatioiden riskiä (esim. kuume, hypoksia, takykardia tai todisteet aktiivisesta infektiosta)
17. Immuunipuutteinen tila
18. Perifeerinen aksonaalinen sensorinen neuropatia
19. Rokotteen vastaanotto 14 päivän sisällä annostelusta
20. Positiivinen testitulos ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), ihmisen T-soluleukemiavirukselle (HTLV) tyypin 1 tai tyypin 2 tai hepatiitti B tai C; Mycobacterium tuberculosis -positiivinen testi 1 vuoden sisällä seulonnasta tai se on määritetty seulonnassa
21. Pahanlaatuinen neoplasia (paitsi paikallinen ihosyöpä) tai dokumentoitu perinnöllinen syöpäsyndrooma
22. Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi aiheuttaa GRN-mutaatioihin liittymätöntä kognitiivista heikkenemistä, mukaan lukien muut dementian, neurosyfilis, vesipään, aivohalvauksen, pienten verisuonten iskeemisen sairauden, hallitsemattoman kilpirauhasen vajaatoiminnan tai vitamiinin puutteen syyt
23. Nykyinen tai lähihistoria kliinisesti merkittäviä itsemurha-ajatuksia viimeisen 6 kuukauden aikana
24. Hedelmällisessä iässä oleville naisille positiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä, positiivinen seerumitulos 1. päivänä ennen tutkimustuotteen antamista tai haluttomuus tehdä lisäraskaustestejä tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai harjoitettava raittiutta 90 päivään asti annoksen ottamisesta
25. Naiset, jotka imettävät
26. Seksuaalisesti aktiivisten miesten haluttomuus käyttää lääketieteellisesti hyväksyttyä kaksoisesteehkäisymenetelmää (kuten spermisidin kanssa käytettyä kondomia/kalvoa) tai harjoittaa raittiutta seulontapäivästä 90 päivään annoksen ottamisen jälkeen
27. Mikä tahansa tila (esim. sairaushistoria, todisteet nykyisestä sairaudesta, fyysisen tutkimuksen löydökset tai mikä tahansa laboratoriopoikkeavuus), joka tutkijan mielestä saattaisi koehenkilön kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimuksen arviointia. tutkimustuote tai koehenkilön turvallisuuden tai tutkimustulosten tulkinta
28. Mikä tahansa akuutti sairaus, joka vaatii sairaalahoitoa 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta

29. Protokollan määrittämien koagulaatiotestin kriteerien noudattamatta jättäminen:

    • Verihiutalemäärä yli 100 000 per ul
    • INR alle 1,5
    • aPTT alle 40 sekuntia
30. Antikoagulanttien käyttö 2 viikkoa ennen seulontaa tai antikoagulanttien käyttö tutkimuksen aikana. Verihiutaleiden vastaiset hoidot voivat olla hyväksyttäviä
31. Yliherkkyys tai vasta-aiheet kortikosteroidien käytölle
32. Tunnettu tai epäilty intoleranssi tai yliherkkyys PBFT02:lle tai jollekin sen ainesosalle tai lähisukuisille yhdisteille