Een studie van PBFT02 bij patiënten met frontotemporale dementie en progranulinemutaties (FTD-GRN) (upliFT-D)

Inclusiecriteria:

1. Gedocumenteerd als een pathogene GRN-mutatiedrager
2. Klinische diagnose van frontotemporale dementie
3. Zorg voor een betrouwbare informant/verzorger (en back-up informant/verzorger) die de betrokkene minimaal wekelijks persoonlijk spreekt of ziet
4. Wonen in de gemeenschap (d.w.z. niet in een verpleeghuis); begeleid wonen kan worden toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker

Uitsluitingscriteria:

1. Classificatie van de GRN-mutatie als "niet pathogeen", "waarschijnlijk goedaardige variant", "goedaardige variant" of "pathogene aard onduidelijk"
2. Eerdere behandeling met elke gentherapie. Alle andere therapieën met het potentieel om de PGRN-spiegels te veranderen, moeten gedurende ten minste 5 halfwaardetijden worden uitgewassen voordat ze aan dit onderzoek beginnen
3. Homozygote GRN-mutatiedrager
4. Rosen-gemodificeerde Hachinski Ischemische Schaalscore > 7
5. Bekende aanwezigheid van een structurele hersenlaesie (bijv. tumor, corticaal infarct) die de symptomen redelijkerwijs zou kunnen verklaren bij een symptomatische persoon
6. Bekende aanwezigheid van een AD-veroorzakende mutatie in PSEN1, PSEN2 of APP op basis van genetische testgeschiedenis (indien uitgevoerd)
7. Voorgeschiedenis van Korsakoff-encefalopathie, ernstige afhankelijkheid van alcohol of middelen (binnen 5 jaar na het begin van dementie), behalve wanneer het begin van een verhoogde alcoholconsumptie optreedt op het moment dat de FTD-ziekte begint
8. Geschiedenis van onbehandelde vitamine B12-tekort
9. Aanwezigheid van onbehandelde hypothyreoïdie (schildklierstimulerend hormoon [TSH] > ULN en vrij T4 < LLN)
10. eGFR ≤ 30 ml/min (zoals berekend met behulp van de CKD-EPI-vergelijking)
11. alanineaminotransferase [ALT] of aspartaataminotransferase [AST] > 2 × ULN, of totaal bilirubine > ULN)
12. Ademhalingsfalen waarvoor extra zuurstof nodig is
13. Onvermogen om volledige toestemming te geven of het ontbreken van een wettelijk bevoegde verzorger met voldoende contactpersoon die toestemming kan geven
14. Elke contra-indicatie voor MRI of lumbaalpunctie (LP) (bijv. lokale infectie, voorgeschiedenis van trombocytopenie, coagulopathie)
15. Elke contra-indicatie voor de ICM-toedieningsprocedure
16. Medische aandoeningen of afwijkingen in laboratorium- of vitale functies die het risico op complicaties door intra-cisterna magna-injectie, anesthesie, LP en/of MRI verhogen (bijv. koorts, hypoxie, tachycardie of tekenen van actieve infectie)
17. Immuungecompromitteerde status
18. Perifere axonale sensorische neuropathie
19. Ontvangst van een vaccin binnen 14 dagen na toediening
20. Een positief testresultaat voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv), humaan T-celleukemievirus (HTLV) type 1 of type 2, of hepatitis B of C; een Mycobacterium tuberculosis positieve test binnen 1 jaar na of vastgesteld bij screening
21. Kwaadaardige neoplasie (behalve gelokaliseerde huidkanker) of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van erfelijk kankersyndroom
22. Elke gelijktijdige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, cognitieve stoornissen kan veroorzaken die geen verband houden met GRN-mutaties, waaronder andere oorzaken van dementie, neurosyfilis, hydrocephalus, beroerte, ischemische ziekte van kleine vaten, ongecontroleerde hypothyreoïdie of vitaminetekort
23. Huidige of recente geschiedenis van klinisch significante zelfmoordgedachten in de afgelopen 6 maanden
24. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, een positieve serumzwangerschapstest tijdens het screeningsbezoek, een positief serumresultaat op dag 1 voorafgaand aan toediening van het onderzoeksproduct, of onwil om aanvullende zwangerschapstesten te ondergaan tijdens het onderzoek. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve methode van anticonceptie gebruiken of zich onthouden tot 90 dagen na de dosis
25. Vrouwen die borstvoeding geven
26. Voor seksueel actieve mannen, onwil om een ​​medisch aanvaarde methode van anticonceptie met dubbele barrière te gebruiken (zoals een condoom/diafragma gebruikt met zaaddodend middel) of zich te onthouden van onthouding vanaf de screeningsdatum tot 90 dagen na de dosis
27. Elke aandoening (bijv. voorgeschiedenis van een ziekte, bewijs van een huidige ziekte, een bevinding bij lichamelijk onderzoek of een laboratoriumafwijking) die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon een onnodig risico zou geven of de evaluatie van de test zou verstoren. onderzoeksproduct of interpretatie van proefpersoonveiligheid of studieresultaten
28. Elke acute ziekte die ziekenhuisopname vereist binnen 30 dagen na inschrijving

29. Niet voldoen aan de in het protocol gespecificeerde coagulatietestcriteria:

    • Aantal bloedplaatjes meer dan 100.000 per uL
    • INR minder dan 1,5
    • aPTT minder dan 40 seconden
30. Gebruik van anticoagulantia in de 2 weken voorafgaand aan de screening, of verwacht gebruik van anticoagulantia tijdens het onderzoek. Antibloedplaatjestherapieën kunnen acceptabel zijn
31. Overgevoeligheid of contra-indicaties voor het gebruik van corticosteroïden
32. Bekende of vermoede intolerantie of overgevoeligheid voor PBFT02 of een van de ingrediënten of voor nauw verwante verbindingen