Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie PBFT02 u pacientů s frontotemporální demencí a mutacemi progranulinu (FTD-GRN) (upliFT-D)

13. května 2026 aktualizováno: Passage Bio, Inc.

Otevřená, multicentrická studie fáze 1b s eskalací dávek k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakodynamických účinků jedné dávky PBFT02 podané do Cisterna Magna dospělých subjektů s frontotemporální demencí a mutacemi v genu progranulinu

PBFT02 je genová terapie frontotemporální demence určená k dodání funkční kopie genu GRN do mozku. Tato studie posoudí bezpečnost, snášenlivost a účinnost této léčby u pacientů s frontotemporální demencí a mutacemi v progranulinovém genu (FTD-GRN).

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PBFT02 je adeno-asociovaný virový vektor sérotypu 1 nesoucí GRN, gen kódující lidský progranulin, formulovaný jako roztok pro injekci do cisterna magna. Toto je globální intervenční, multicentrická, otevřená, jednoramenná studie s eskalací dávky PBFT02 podávaná jako jednorázová dávka podaná do cisterna magna pacientům s FTD-GRN. Do studie mohou být zařazeni jedinci ve věku ≥ 35 a ≤ 75 let s časnou symptomatickou FTD-GRN.

U pacientů s FTD-GRN budou studovány dvě úrovně dávek PBFT02. Do studie budou postupně zařazeny 2 kohorty. Případná kohorta třetí úrovně dávky může být zařazena na základě výsledků prvních dvou kohort.

Jedná se o 5leté studium s 2letým hlavním studiem, po kterém následuje 3leté bezpečnostní rozšíření.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3128
        • Eastern Health-Box Hill Hospital
  • Brazílie
      • Minas Gerais, Brazílie
        • Hospital das Clinicas da Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG)
      • São Paulo, Brazílie
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo (HCFMUSP)
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
        • University of Toronto, Toronto Western Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute-Hospital
  • Portugalsko
      • Coimbra, Portugalsko
        • Centro Hospitalar e Universitario de Coimbra
  • Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105
        • Michigan Alzheimer's Disease Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas at Houston

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

35 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dokumentováno jako patogenní nosič mutace GRN
  2. Klinická diagnostika frontotemporální demence
  3. Mít spolehlivého informátora / pečovatele (a záložního informátora / pečovatele), který s daným subjektem osobně mluví nebo ho vidí alespoň jednou týdně
  4. Žít v komunitě (tj. ne v pečovatelském domě); asistované bydlení může být povoleno podle uvážení vyšetřovatele

Kritéria vyloučení:

  1. Klasifikace mutace GRN jako „nepatogenní“, „pravděpodobná benigní varianta“, „benigní varianta“ nebo „patogenní povaha nejasná“
  2. Předchozí léčba jakoukoliv genovou terapií. Jakékoli jiné terapie s potenciálem změnit hladiny PGRN musí být před vstupem do této studie vymyty po dobu nejméně 5 poločasů rozpadu
  3. Homozygotní nosič mutace GRN
  4. Skóre Hachinského ischemické škály upravené podle Rosena > 7
  5. Známá přítomnost strukturální mozkové léze (např. nádor, kortikální infarkt), která by mohla přiměřeně vysvětlit symptomy u symptomatického subjektu
  6. Známá přítomnost mutace způsobující AD v PSEN1, PSEN2 nebo APP na základě historie genetického testování (pokud bylo provedeno)
  7. Předchozí anamnéza Korsakoffovy encefalopatie, těžké závislosti na alkoholu nebo látkách (do 5 let od nástupu demence), kromě případů, kdy k nástupu zvýšené konzumace alkoholu dojde v době nástupu FTD onemocnění
  8. Historie neléčeného nedostatku vitaminu B12
  9. Přítomnost neléčené hypotyreózy (hormon stimulující štítnou žlázu [TSH] > ULN a volný T4 < LLN)
  10. eGFR ≤ 30 ml/min (vypočteno pomocí rovnice CKD-EPI)
  11. Alaninaminotransferáza [ALT] nebo aspartátaminotransferáza [AST] > 2 × ULN nebo celkový bilirubin > ULN)
  12. Respirační selhání, které vyžaduje doplňkový kyslík
  13. Neschopnost poskytnout úplný souhlas nebo nedostatek zákonně oprávněného pečovatele s odpovídajícím kontaktem, který by mohl poskytnout souhlas
  14. Jakékoli kontraindikace k MRI nebo lumbální punkci (LP) (např. lokální infekce, trombocytopenie v anamnéze, koagulopatie)
  15. Jakékoli kontraindikace postupu administrace ICM
  16. Zdravotní stavy nebo abnormality laboratorních nebo vitálních funkcí, které by zvýšily riziko komplikací v důsledku injekce intra-cisterna magna, anestezie, LP a/nebo MRI (např. horečka, hypoxie, tachykardie nebo známky aktivní infekce)
  17. Imunokompromitovaný stav
  18. Periferní axonální senzorická neuropatie
  19. Obdržení vakcíny do 14 dnů od podání
  20. Pozitivní výsledek testu na virus lidské imunodeficience (HIV), virus lidské T buněčné leukémie (HTLV) typu 1 nebo typu 2 nebo hepatitidu B nebo C; pozitivní test na Mycobacterium tuberculosis do 1 roku od screeningu nebo zjištěný při screeningu
  21. Maligní neoplazie (kromě lokalizované rakoviny kůže) nebo zdokumentovaná anamnéza dědičného rakovinového syndromu
  22. Jakékoli souběžné onemocnění, které podle názoru výzkumníka může způsobit kognitivní poruchy nesouvisející s mutacemi GRN, včetně jiných příčin demence, neurosyfilis, hydrocefalu, mrtvice, ischemické choroby malých cév, nekontrolované hypotyreózy nebo nedostatku vitamínů
  23. Současná nebo nedávná anamnéza klinicky významných sebevražedných myšlenek během posledních 6 měsíců
  24. U žen ve fertilním věku pozitivní těhotenský test v séru při screeningové návštěvě, pozitivní výsledek v séru 1. den před podáním hodnoceného produktu nebo neochota podstoupit další těhotenské testy během studie. Ženy ve fertilním věku musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce nebo abstinovat do 90 dnů po dávce
  25. Ženy, které kojí
  26. U sexuálně aktivních mužů neochota používat lékařsky uznávanou metodu dvoubariérové ​​antikoncepce (jako je kondom/bránice používaná se spermicidem) nebo abstinovat od data screeningu do 90 dnů po dávce
  27. Jakýkoli stav (např. anamnéza jakéhokoli onemocnění, důkaz jakéhokoli současného onemocnění, jakýkoli nález při fyzikálním vyšetření nebo jakákoli laboratorní abnormalita), který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjekt nepřiměřenému riziku nebo by narušoval hodnocení hodnocený produkt nebo interpretace bezpečnosti subjektu nebo výsledků studie
  28. Jakékoli akutní onemocnění vyžadující hospitalizaci do 30 dnů od zařazení

  29. Nesplnění kritérií koagulačního testu specifikovaných protokolem:

    • Počet krevních destiček přes 100 000 na ul
    • INR méně než 1,5
    • aPTT méně než 40 sekund
  30. Použití antikoagulancií během 2 týdnů před screeningem nebo předpokládané použití antikoagulancií během studie. Protidestičková terapie může být přijatelná
  31. Hypersenzitivita nebo kontraindikace užívání kortikosteroidů
  32. Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na PBFT02 nebo na kteroukoli jeho složku nebo na blízce příbuzné sloučeniny

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1

DRUG: PBFT02 dávka 1; Jedna dávka PBFT02, přes intra cisterna magna

*GC/g: kopie genu na gram odhadované hmotnosti mozku
Lék: PBFT02
PBFT02
Experimentální: Kohorta 2, 3, 4 a 5

Lék: dávka PBFT02 1 nebo 2; Jedna dávka PBFT02, přes intra cisterna magna

*GC/G: Kopie genu na gram odhadované hmotnosti mozku
Lék: PBFT02
PBFT02

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s AE a SAE souvisejícími s léčbou
Časové okno: Až 5 let (více návštěv)
Vyhodnoťte počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Až 5 let (více návštěv)
Změna rychlosti a amplitudy nervového vedení z výchozí hodnoty na studiích vedení nervů
Časové okno: Od základní linie do 5 let (více návštěv)
Posuďte změny rychlosti nervového vedení v distálních segmentech surálního, radiálního a středního senzorického nervu a peroneálního motorického nervu, jak bylo změřeno konvenčními studiemi nervového vedení.
Od základní linie do 5 let (více návštěv)
Změna buněčné a humorální odpovědi proti vektoru a transgenu v séru
Časové okno: Od výchozího stavu do 5 let (více návštěv)
Posoudit titry elispotů a protilátek proti AAV1 a proti lidskému progranulinu
Od výchozího stavu do 5 let (více návštěv)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna od výchozí hodnoty v CSF a hladinách PGRN v plazmě
Časové okno: Od základní linie do 5 let (více návštěv)
Zhodnoťte účinek léčby PBFT02 na hladiny CSF a PGRN v plazmě po podání jedné dávky ICM.
Od základní linie do 5 let (více návštěv)
Změna od výchozích hodnot v plazmě a hladinách lehkého řetězce neurofilamentů mozkomíšního moku (NfL).
Časové okno: Od základní linie do 5 let (více návštěv)
Posuďte účinek léčby PBFT02 na hladinu PGRN v CSF a plazmě
Od základní linie do 5 let (více návštěv)
Změna v anatomii mozku hodnocená pomocí MRI
Časové okno: Od základní linie do 5 let (více návštěv)
Posoudit účinek léčby PBFT02 na objem mozku, integritu bílé hmoty a tloušťku kortikálu, jak je hodnoceno pomocí MRI
Od základní linie do 5 let (více návštěv)
Změna v progresi onemocnění FTLD
Časové okno: Od základní linie do 5 let (více návštěv)
Posoudit změny v hodnotící škále klinické demence pro frontotemporální lobární degeneraci plus národní Alzheimerovo koordinační centrum FTLD Behavior & Language Domains (CDR® plus NACC FTLD SB)
Od základní linie do 5 let (více návštěv)
Změna progrese onemocnění ALS u účastníků s FTD C9ORF72
Časové okno: Od základní linie do 5 let (více návštěv)
Posuďte změny v progresi onemocnění ALS pomocí revidované škály funkčního hodnocení amyotrofické laterální sklerózy (ALSFRS-R), procenta předpokládané pomalé vitální kapacity (SVC) a svalové síly měřené ruční dynamometrií (HHD)
Od základní linie do 5 let (více návštěv)
Změna vitálního stavu
Časové okno: Od výchozího stavu do 5 let (více let)
Posuďte dopad PBFT02 na přežití
Od výchozího stavu do 5 let (více let)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Passage Bio, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Will Chou, MD, Passage Bio, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

14. září 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. srpna 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. února 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. února 2021

První zveřejněno (Aktuální)

10. února 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PBFT02-001
  • 2020-004499-17 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit