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PBFT02 在额颞叶痴呆和颗粒蛋白原突变 (FTD-GRN) 患者中的研究 (upliFT-D)

2026年5月13日 更新者：Passage Bio, Inc.

一项 1b 期开放标签、多中心、剂量递增研究，以评估单剂量 PBFT02 输送到患有额颞叶痴呆和颗粒蛋白原基因突变的成人受试者的麦格纳脑池中的安全性、耐受性和药效学效应

PBFT02是一种用于额颞叶痴呆的基因疗法，旨在将 GRN 基因的功能拷贝传递至大脑。 本研究将评估这种治疗方法在额颞叶痴呆和颗粒蛋白原基因突变 (FTD-GRN) 患者中的安全性、耐受性和有效性。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

PBFT02 是一种携带 GRN 的腺相关病毒载体血清型 1，GRN 是人类颗粒体蛋白原的编码基因，配制为注射入小脑延髓池的溶液。 这是 PBFT02 的一项全球介入性、多中心、开放标签、单臂、剂量递增研究，作为一次性剂量给予 FTD-GRN 患者的小脑延髓池。 年龄 ≥ 35 岁且 ≤ 75 岁且患有早期症状性 FTD-GRN 的受试者可以被纳入研究。

将在 FTD-GRN 患者中研究两种剂量水平的 PBFT02。 该研究将依次招募 2 个队列。 可以根据前两个队列的结果招募可选的第三剂量水平队列。

这是一项为期 5 年的研究，其中有 2 年的主要研究，随后是 3 年的安全性延长期。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Ontario
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5T 2S8
        • University of Toronto, Toronto Western Hospital
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute-Hospital
  • 巴西
      • Minas Gerais、巴西
        • Hospital Das Clínicas Da Universidade Federal De Minas Gerais (UFMG)
      • São Paulo、巴西
        • Hospital das Clinicas da Faculdade de Medicina da Universidade de Sao Paulo (HCFMUSP)
  • 澳大利亚
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3128
        • Eastern Health-Box Hill Hospital
  • 美国
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48105
        • Michigan Alzheimer's Disease Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • University of Texas at Houston
  • 葡萄牙
      • Coimbra、葡萄牙
        • Centro Hospitalar E Universitário De Coimbra

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

35年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 记录为致病性 GRN 突变携带者
  2. 额颞叶痴呆的临床诊断
  3. 有可靠的线人/看护人（和后备线人/看护人）至少每周亲自与受试者交谈或会面
  4. 住在社区（即不在疗养院）；调查员可酌情允许辅助生活

排除标准：

  1. 将 GRN 突变分类为“非致病性”、“可能良性变异”、“良性变异”或“致病性不明”
  2. 以前接受过任何基因治疗。 在进入本研究之前，任何其他有可能改变 PGRN 水平的疗法必须被清除至少 5 个半衰期
  3. 纯合GRN突变携带者
  4. Rosen 改良 Hachinski 缺血量表评分 > 7
  5. 已知存在可以合理解释有症状受试者症状的结构性脑损伤（例如，肿瘤、皮质梗塞）
  6. 根据基因检测历史（如果进行）已知 PSEN1、PSEN2 或 APP 中存在引起 AD 的突变
  7. 既往有 Korsakoff 脑病、严重酒精或物质依赖史（痴呆症发作后 5 年内），除非在 FTD 疾病发作时饮酒量增加
  8. 未经治疗的维生素 B12 缺乏病史
  9. 存在未经治疗的甲状腺功能减退症（促甲状腺激素 [TSH] > ULN 和游离 T4 < LLN）
  10. eGFR ≤ 30 ml/min（使用 CKD-EPI 方程式计算）
  11. 丙氨酸氨基转移酶 [ALT] 或天冬氨酸氨基转移酶 [AST] > 2 × ULN，或总胆红素 > ULN）
  12. 需要补充氧气的呼吸衰竭
  13. 无法提供完全同意或缺乏合法授权的护理人员，并有足够的联系方式可以提供同意
  14. MRI 或腰椎穿刺 (LP) 的任何禁忌证（例如，局部感染、血小板减少症病史、凝血病）
  15. ICM 管理程序的任何禁忌症
  16. 会增加小池内注射、麻醉、LP 和/或 MRI 并发症风险的医疗条件或实验室或生命体征异常（例如，发烧、缺氧、心动过速或活动性感染的证据）
  17. 免疫功能低下状态
  18. 周围轴索性感觉神经病
  19. 接种后 14 天内收到疫苗
  20. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、人类 T 细胞白血病病毒 (HTLV) 1 型或 2 型或乙型或丙型肝炎的阳性检测结果；在筛选后 1 年内或在筛选时确定的结核分枝杆菌阳性试验
  21. 恶性肿瘤（局限性皮肤癌除外）或有记录的遗传性癌症综合征病史
  22. 研究者认为可能导致与 GRN 突变无关的认知障碍的任何并发疾病，包括痴呆、神经梅毒、脑积水、中风、小血管缺血性疾病、不受控制的甲状腺功能减退症或维生素缺乏症的其他原因
  23. 过去 6 个月内当前或近期有临床意义的自杀意念史
  24. 对于有生育能力的女性，筛查访视时血清妊娠试验呈阳性，研究产品给药前第 1 天血清结果呈阳性，或不愿在研究期间进行额外的妊娠试验。 有生育能力的女性必须使用高效的节育方法或在服药后 90 天之前禁欲
  25. 正在哺乳的妇女
  26. 对于性活跃的男性，不愿意使用医学上可接受的双重屏障避孕方法（例如与杀精子剂一起使用的避孕套/隔膜）或从筛查之日到服药后 90 天禁欲
  27. 任何情况（例如，任何疾病的病史、任何当前疾病的证据、体格检查的任何发现或任何实验室异常），研究者认为会使受试者处于不应有的风险或会干扰评估研究产品或受试者安全性或研究结果的解释
  28. 入组后 30 天内需要住院的任何急性疾病

  29. 未能满足方案规定的凝血试验标准：

    • 每 uL 血小板计数超过 100,000
    • INR 小于 1.5
    • aPTT 小于 40 秒
  30. 筛选前 2 周内使用过抗凝剂，或预期在研究期间使用过抗凝剂。 抗血小板治疗可能是可以接受的
  31. 对皮质类固醇使用过敏或禁忌症
  32. 已知或怀疑对 PBFT02 或其任何成分或密切相关的化合物不耐受或过敏

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列1

药物：PBFT02剂量1；单剂量的PBFT02，通过Cisterna Intra Magna

*GC/g：每克估计脑重的基因拷贝数
药品：PBFT02
PBFT02
实验性的：队列2、3、4和5

药物：PBFT02剂量1或2;单剂量的PBFT02，通过Cisterna Intra Magna

*GC/g：每克估计脑重的基因拷贝数
药品：PBFT02
PBFT02

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
具有治疗相关 AE 和 SAE 的参与者人数
大体时间：最多 5 年（多次访问）
评估治疗相关不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的数量
最多 5 年（多次访问）
神经传导速度和振幅的变化在神经传导研究上
大体时间：从基线到 5 年（多次访问）
评估常规神经传导研究中测量的腓肠、桡、正中感觉神经和腓运动神经远端段神经传导速度的变化。
从基线到 5 年（多次访问）
血清中针对载体和转基因的细胞和体液反应的变化
大体时间：从基线到 5 年（多次访问）
评估针对 AAV1 和人颗粒体蛋白前体的 ELISpot 和抗体滴度
从基线到 5 年（多次访问）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
CSF 和血浆 PGRN 水平相对于基线的变化
大体时间：从基线到 5 年（多次访问）
评估PBFT02治疗对单个ICM剂量的给药后对CSF和血浆PGRN水平的影响。
从基线到 5 年（多次访问）
在等离子体和CSF神经丝轻链（NFL）水平的基线变化
大体时间：从基线到5年（多次访问）
评估PBFT02治疗对CSF和血浆中PGRN水平的影响
从基线到5年（多次访问）
通过 MRI 评估大脑解剖结构的变化
大体时间：从基线到 5 年（多次访问）
评估PBFT02治疗对MRI评估的脑体积，白质完整性和皮质厚度的影响
从基线到 5 年（多次访问）
FTLD疾病进展的变化
大体时间：从基线到 5 年（多次访问）
评估额颞叶变性临床痴呆评定量表加上国家阿尔茨海默病协调中心 FTLD 行为和语言领域（CDR® 加上 NACC FTLD SB）的变化
从基线到 5 年（多次访问）
FTD C9ORF72参与者的ALS疾病进展的变化
大体时间：从基线到 5 年（多次访问）
使用肌萎缩侧索硬化症功能评定量表修订版 (ALSFRS-R) 评估 ALS 疾病进展的变化、预测慢肺活量 (SVC) 的百分比以及通过手持式测力计 (HHD) 测量的肌肉力量的变化
从基线到 5 年（多次访问）
生命状态的变化
大体时间：从基线到 5 年（多年）
评估 PBFT02 对生存的影响
从基线到 5 年（多年）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Passage Bio, Inc.

调查人员

  • 研究主任：Will Chou, MD、Passage Bio, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年9月14日

初级完成 (估计的)

2028年8月1日

研究完成 (估计的)

2031年8月1日

研究注册日期

首次提交

2021年2月2日

首先提交符合 QC 标准的

2021年2月5日

首次发布 (实际的)

2021年2月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年5月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年5月13日

最后验证

2026年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • PBFT02-001
  • 2020-004499-17 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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