H3.3-K27M びまん性内在性橋グリオーマに対するネオアンチゲンワクチン療法 (ENACTING)
2025年6月4日 更新者：Yang Zhang
強化されたヒストン H3.3-K27M ネオアンチゲン ワクチン療法によるびまん性内在性橋グリオーマ (ENACTING) - 第 I 相臨床試験
びまん性内在性橋グリオーマ (DIPG) は、脳幹の橋をびまん性に占めており、小児における原発性脳腫瘍の中で最も致命的なものです。
病理学と放射線療法のための生検は、最小限の効果しかない現在の標準治療のままです。
したがって、診断後の全生存期間の中央値はわずか 10 か月です。
最近の研究では、DIPG の機能変異として、ヒストン H3 バリアント (H3.3) でリジン 27 からメチオニン (K27M) への体細胞変異が確認されています。
いくつかの前臨床研究で、H3.3-K27M が免疫療法の有望な標的としてすでに実証されています。
研究対象のワクチンは、抗原提示細胞 (APC) によって取り込まれる H3.3-K27M 標的ネオアンチゲン ペプチドを含むがん治療ワクチンです。
APC は、細胞表面の主要組織適合遺伝子複合体 (MHC) 分子と共にペプチドを提示することができ、それによってネオアンチゲン特異的 T 細胞を活性化し、対応する細胞傷害性 T 細胞免疫応答をトリガーして、H3.3-K27M 発現 DIPG 細胞を排除します。
この研究の主な目的は、ワクチンを標準治療と組み合わせて投与した場合の、新たに診断されたDIPGの治療におけるワクチンの安全性と予備的な有効性を調査することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100070
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
5年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
A. 最初のエントリー基準
- 年齢 ≥ 5 歳;
- MRI画像にDIPGの外観を持つ新たに診断された患者。
- HLA-A2サブタイプ;
- 予想生存期間は 24 週間を超えています。
- KPS スコアが 50 より大きい。 B. 第二のエントリー基準
1. KPS スコアが 50 より大きい。 2. DIPG は、生検または外科的切除によって得られた腫瘍組織で組織学的に診断されます。 3. H3.3K27M 変異が、生検または外科的切除によって得られた腫瘍組織で検出されます。 4. 次の基準を満たす適切な臓器機能: 好中球の絶対数: ≥1500/mm3 血小板数: ≥75000/uL ヘモグロビン: ≥80 g/L クレアチニン≤1.5×ULN ビリルビン≦1.5×ULN ALT≤3×ULN AST≤3×ULN 5.インフォームドコンセントフォームを理解し、署名する能力。
除外基準:
- 悪性腫瘍の過去の病歴がある（3年以上無症候性であることを除く）;
- -中枢神経系および頭/首のがんの治療のための化学療法薬または放射線増感剤に対するアレルギーの病歴;
- ワクチンとその成分に対するアレルギー歴;
- -HIV感染および/またはB / C型肝炎の急性期との併存;
- -試験への参加を妨げる進行性疾患;
- 冠状動脈性心疾患、狭心症、心筋梗塞、不整脈などの不安定な心血管疾患;
- 制御されていない精神疾患の病歴;
- インフォームドコンセントフォームを理解または署名できない、または研究手順を順守できない;
- 治験責任医師の裁量により、この治験への参加を妨げると考えられるその他の条件。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：切開生検
開腹下生検の適応がある合計 15 人の被験者は、顕微切除を受け、その後原体放射線療法と研究対象のワクチンの投与が行われます。
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H3.3-K27Mを標的とするネオアンチゲンペプチドとポリICLCを含む研究中のワクチンは、DIPG患者が外科的/定位生検と原体放射線療法を完了した後、皮下注射によって投与されます。
最初のワクチン注射の日を D1 (1 日目) と定義し、D3、D15、29 日目、57 日目、85 日目に注射を行い、その後は 8 週間ごとに 1 回注射します。
ワクチンの最大耐量 (MTD) を決定するために、「6+3」用量漸増設計が適用されます。
ワクチンの接種回数は3回です。
用量 1: 0.5mg ペプチド + ポリ ICLC;用量 2: 1 mg ペプチド + ポリ ICLC;用量 3: 2 mg ペプチド + ポリ ICLC。
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実験的：定位生検
外科的生検の適応がない合計15人の被験者は、定位生検を受け、その後原体放射線療法と研究対象のワクチンの投与が行われます。
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H3.3-K27Mを標的とするネオアンチゲンペプチドとポリICLCを含む研究中のワクチンは、DIPG患者が外科的/定位生検と原体放射線療法を完了した後、皮下注射によって投与されます。
最初のワクチン注射の日を D1 (1 日目) と定義し、D3、D15、29 日目、57 日目、85 日目に注射を行い、その後は 8 週間ごとに 1 回注射します。
ワクチンの最大耐量 (MTD) を決定するために、「6+3」用量漸増設計が適用されます。
ワクチンの接種回数は3回です。
用量 1: 0.5mg ペプチド + ポリ ICLC;用量 2: 1 mg ペプチド + ポリ ICLC;用量 3: 2 mg ペプチド + ポリ ICLC。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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新たに診断されたDIPGの治療におけるヒストンH3.3-K27Mネオアンチゲンワクチンの安全性
時間枠：すべての有害事象 (AE) は、最後の注射から 24 週間後まで記録されました。
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AE は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) バージョン 4.03 に従って等級付けされました。
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すべての有害事象 (AE) は、最後の注射から 24 週間後まで記録されました。
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H3.3-K27Mネオアンチゲンワクチンを接種した全DIPG患者のうち、手術・生検後1年以上生存している患者の割合
時間枠：手術または生検の 1 年後
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一年生存率
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手術または生検の 1 年後
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DIPGを治療するためのH3.3-K27Mネオアンチゲンワクチンの最大耐量
時間枠：DLTは、最初の注射から28日後まで、すべてのワクチン接種の時点で監視されました
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">= グレード 3 " のワクチン関連の AE は DLT として定義されます。
ワクチンの最大耐量 (MTD) を決定するために、「6+3」用量漸増設計が適用されます。
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DLTは、最初の注射から28日後まで、すべてのワクチン接種の時点で監視されました
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H3.3-K27Mネオアンチゲンワクチンを接種した全DIPG患者のうち、手術・生検後2年以上生存している患者の割合
時間枠：手術または生検の 2 年後
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二年生存率
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手術または生検の 2 年後
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H3.3-K27Mネオアンチゲンワクチンを受けたDIPG患者の無増悪生存期間の中央値
時間枠：最初の注射の 4 週間後に開始し、病気が進行するまで 8 週間ごとに
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無増悪生存期間：手術/生検から進行までの時間（腫瘍の増殖または拡大の徴候または症状を示す場合）
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最初の注射の 4 週間後に開始し、病気が進行するまで 8 週間ごとに
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H3.3-K27Mネオアンチゲンワクチンを受けたDIPG患者の全生存期間の中央値
時間枠：最初の注射の 4 週間後に開始し、死ぬまで 8 週間ごとに
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全生存時間：手術/生検から死亡までの時間。
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最初の注射の 4 週間後に開始し、死ぬまで 8 週間ごとに
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DIPG患者の治療におけるH3.3-K27Mネオアンチゲンワクチンの免疫学的有効性
時間枠：ベースライン 1: 放射線療法前。ベースライン 2: 放射線療法の完了直後。 15 日目、57 日目、85 日目、およびその後 8 週間ごとに、最初の接種から 2 年後まで。
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免疫学的有効性は、IFN-γ ELISPOT アッセイにより、100 万個の末梢血単核細胞中のスポット形成細胞の数として測定されます。
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ベースライン 1: 放射線療法前。ベースライン 2: 放射線療法の完了直後。 15 日目、57 日目、85 日目、およびその後 8 週間ごとに、最初の接種から 2 年後まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年3月8日
一次修了 (実際)
2024年10月14日
研究の完了 (実際)
2024年10月14日
試験登録日
最初に提出
2021年2月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年2月7日
最初の投稿 (実際)
2021年2月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年6月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月4日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- KY 2019-126-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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