Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoantigen vaksineterapi mot H3.3-K27M Diffus Intrinsic Pontine Glioma (ENACTING)

4. juni 2025 oppdatert av: Yang Zhang

Forbedret histon H3.3-K27M neoantigen vaksineterapi mot diffust intrinsisk pontinsk gliom (ENACTING) - En klinisk fase I studie

Diffuse intrinsic pontine gliomer (DIPG), som diffust okkuperer hjernestammen, er den dødeligste primære hjernekreften hos barn. Biopsi for patologi pluss strålebehandling er fortsatt den nåværende standardbehandlingen som er minimal effektiv. Dermed er median total overlevelse etter diagnose bare 10 måneder. Nyere studier har identifisert en lysin 27-til-metionin (K27M) somatisk mutasjon ved histon H3-variant (H3.3), som en funksjonsmutasjon i DIPG-er. Flere prekliniske studier har allerede vist H3.3-K27M som et lovende mål for immunterapi. Den undersøkte vaksinen er en kreftbehandlingsvaksine som inneholder et H3.3-K27M-målrettet neoantigenpeptid, som kan tas opp av antigenpresenterende celler (APC). APC-er kan presentere peptidet med de viktigste histokompatibilitetskomplekset (MHC)-molekylene på celleoverflaten, og derved aktivere neoantigenspesifikke T-celler og utløse tilsvarende cytotoksiske T-celle-immunresponser for å eliminere H3.3-K27M-uttrykkende DIPG-celler. Hovedmålet med denne studien er å undersøke sikkerheten og den foreløpige effekten av vaksinen ved behandling av nydiagnostiserte DIPGer når vaksinen administreres i kombinasjon med standardbehandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100070
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

5 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

A. Første inngangskriterier

  1. Alder ≥ 5 år gammel;
  2. Nydiagnostiserte pasienter med DIPG-utseende på MR-bilde;
  3. HLA-A2 undertype;
  4. Forventet overlevelsestid overstiger 24 uker;
  5. KPS-poengsummen er større enn 50; B. Andre inngangskriterier

1. KPS-poengsummen er større enn 50; 2. DIPG diagnostiseres histologisk på tumorvev oppnådd ved biopsi eller kirurgisk reseksjon; 3. H3.3K27M-mutasjon påvises på tumorvev oppnådd ved biopsi eller kirurgisk reseksjon; 4. Tilstrekkelige organfunksjoner som oppfyller følgende kriterier: Det absolutte antallet nøytrofiler: ≥1500/mm3 Blodplateantall: ≥75000/uL Hemoglobin: ≥80 g/L Kreatinin≤1,5×ULN Bilirubin≤1,5×ULN ALT≤3×ULN AST≤3×ULN 5. Evne til å forstå og signere et informert samtykkeskjema.

Ekskluderingskriterier:

  1. Med tidligere medisinsk historie med ondartede svulster (bortsett fra å være asymptomatisk i mer enn 3 år);
  2. Historie med allergi mot kjemoterapeutika eller radiosensibilisatorer for behandling av kreft i sentralnervesystemet og hode/hals;
  3. Historie med allergi mot vaksinen og dens ingredienser;
  4. komorbiditet med HIV-infeksjon og/eller akutt fase av hepatitt B/C;
  5. Eventuelle progressive sykdommer som hindrer deltakelse i forsøket;
  6. Med ustabile kardiovaskulære sykdommer som koronar hjertesykdom, angina pectoris, hjerteinfarkt, arytmi et.al.;
  7. Historie med ukontrollerte psykiske sykdommer;
  8. Manglende evne til å forstå eller signere informert samtykkeskjema eller overholde forskningsprosedyrene;
  9. Andre forhold antas å hindre deltakelse i denne rettssaken etter etterforskerens skjønn.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Åpen kirurgisk biopsi
Totalt 15 forsøkspersoner med åpne kirurgiske biopsiindikasjoner vil motta mikrokirurgisk reseksjon, etterfulgt av konform strålebehandling og administrering av den undersøkte vaksinen.
Biologisk: Histone H3.3-K27M Neoantigen vaksineterapi
Den undersøkte vaksinen, som inneholder H3.3-K27M-målrettede neoantigenpeptider og poly ICLC, vil bli administrert gjennom subkutan injeksjon i DIPG-pasienter etter at de har fullført kirurgisk/stereotaktisk biopsi og konform strålebehandling. Dagen for første vaksineinjeksjon er definert som D1 (dag 1), og deretter vil injeksjonene bli administrert på D3, D15, Dag 29, Dag 57, Dag 85 og en injeksjon hver 8. uke deretter. For å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av vaksinen, brukes en "6+3" doseeskaleringsdesign. Det er tre doser for vaksinen. Dose 1: 0,5 mg peptid + poly ICLC; Dose 2: 1 mg peptid + Poly ICLC; Dose 3: 2mg peptid + Poly ICLC.
Eksperimentell: Stereotaktisk biopsi
Totalt 15 forsøkspersoner uten indikasjoner på åpen kirurgisk biopsi vil motta stereotaktisk biopsi, etterfulgt av konform strålebehandling og administrering av den undersøkte vaksinen.
Biologisk: Histone H3.3-K27M Neoantigen vaksineterapi
Den undersøkte vaksinen, som inneholder H3.3-K27M-målrettede neoantigenpeptider og poly ICLC, vil bli administrert gjennom subkutan injeksjon i DIPG-pasienter etter at de har fullført kirurgisk/stereotaktisk biopsi og konform strålebehandling. Dagen for første vaksineinjeksjon er definert som D1 (dag 1), og deretter vil injeksjonene bli administrert på D3, D15, Dag 29, Dag 57, Dag 85 og en injeksjon hver 8. uke deretter. For å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av vaksinen, brukes en "6+3" doseeskaleringsdesign. Det er tre doser for vaksinen. Dose 1: 0,5 mg peptid + poly ICLC; Dose 2: 1 mg peptid + Poly ICLC; Dose 3: 2mg peptid + Poly ICLC.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet for histon H3.3-K27M neoantigen vaksine ved behandling av nylig diagnostiserte DIPGer
Tidsramme: Alle bivirkninger (AE) ble registrert inntil 24 uker etter siste skudd
AE ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03.
Alle bivirkninger (AE) ble registrert inntil 24 uker etter siste skudd
Hyppigheten av pasientene som overlever i mer enn ett år etter operasjon/biopsi hos alle DIPG-pasientene som får H3.3-K27M neoantigen vaksine
Tidsramme: Ett år etter operasjon eller biopsi
Ett års overlevelsesrate
Ett år etter operasjon eller biopsi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose av H3.3-K27M neoantigen vaksine for å behandle DIPGer
Tidsramme: DLT-er ble overvåket på tidspunktene for hver vaksineskudd til den 28. dagen etter den første injeksjonen
">= Grad 3 " vaksinerelaterte bivirkninger er definert som DLT. For å bestemme den maksimale tolererte dosen (MTD) av vaksinen, brukes en "6+3" doseeskaleringsdesign.
DLT-er ble overvåket på tidspunktene for hver vaksineskudd til den 28. dagen etter den første injeksjonen
Hyppigheten av pasientene som overlever i mer enn to år etter operasjon/biopsi hos alle DIPG-pasienter som får H3.3-K27M neoantigen vaksine
Tidsramme: to år etter operasjon eller biopsi
to års overlevelsesrate
to år etter operasjon eller biopsi
Median progresjonsfri overlevelsestid for DIPG-pasientene som får H3.3-K27M neoantigen vaksine
Tidsramme: start 4 uker etter første skudd og hver 8. uke til sykdomsprogresjon
Progresjonsfri overlevelsestid: tiden fra operasjon/biopsi til progresjon (når viser tegn eller symptomer på vekst eller spredning av en svulst)
start 4 uker etter første skudd og hver 8. uke til sykdomsprogresjon
Median total overlevelsestid for DIPG-pasientene som får H3.3-K27M neoantigen vaksine
Tidsramme: start 4 uker etter første skudd og hver 8. uke frem til død
samlet overlevelsestid: tiden fra operasjon/biopsi til død.
start 4 uker etter første skudd og hver 8. uke frem til død
Immunologisk effektivitet av H3.3-K27M neoantigen-vaksine for behandling av DIPG-pasienter
Tidsramme: baseline 1: pre-strålebehandling; baseline 2: umiddelbart etter fullført strålebehandling; Dag 15, dag 57, dag 85 og hver 8. uke deretter inntil 2 år etter første skudd.
Immunologisk effektivitet måles ved en IFN-γ ELISPOT-analyse som antall flekkdannende celler i en million mononukleære celler fra perifert blod.
baseline 1: pre-strålebehandling; baseline 2: umiddelbart etter fullført strålebehandling; Dag 15, dag 57, dag 85 og hver 8. uke deretter inntil 2 år etter første skudd.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Yang Zhang

Samarbeidspartnere

TCRCure Biopharma Ltd.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Liwei Zhang, M.D., Beijing Tiantan Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

14. oktober 2024

Studiet fullført (Faktiske)

14. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. februar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. februar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

11. februar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. juni 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KY 2019-126-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Diffus Intrinsic Pontine Glioma

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tunisia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere