H3.3-K27M 미만성 내재 교교 신경아교종에 대한 신항원 백신 요법 (ENACTING)
2025년 6월 4일 업데이트: Yang Zhang
미만성 고유 교교종에 대한 강화된 히스톤 H3.3-K27M 신생항원 백신 요법(ENACTING) - 1상 임상 시험
뇌간의 뇌교를 광범위하게 점유하는 미만성 내재 뇌교 신경교종(DIPG)은 소아에서 가장 치명적인 원발성 뇌암입니다.
병리학에 대한 생검 + 방사선 요법은 최소한의 효과가 있는 현재 치료 표준 치료로 남아 있습니다.
따라서 진단 후 평균 전체 생존 기간은 10개월에 불과합니다.
최근 연구에서는 DIPG의 기능 돌연변이로서 히스톤 H3 변이체(H3.3)에서 라이신 27-to-메티오닌(K27M) 체세포 돌연변이를 확인했습니다.
여러 전임상 연구에서 이미 H3.3-K27M이 면역 요법의 유망한 표적임을 입증했습니다.
연구된 백신은 H3.3-K27M 표적 신생항원 펩타이드를 포함하는 암 치료 백신으로 항원제시세포(APC)에 흡수될 수 있다.
APC는 세포 표면에 주요 조직 적합성 복합체(MHC) 분자와 함께 펩타이드를 제시할 수 있으며, 이에 따라 신생항원 특이 T 세포를 활성화하고 상응하는 세포독성 T 세포 면역 반응을 유발하여 H3.3-K27M-발현 DIPG 세포를 제거할 수 있습니다.
이 연구의 주요 목표는 표준 치료와 함께 백신을 투여할 때 새로 진단된 DIPG를 치료할 때 백신의 안전성과 예비 효능을 조사하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
16
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100070
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
5년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
설명
포함 기준:
가. 최초 참가 기준
- 연령 ≥ 5세;
- MRI 영상에서 DIPG 소견을 보이는 신규 진단 환자;
- HLA-A2 아형;
- 예상 생존 기간이 24주를 초과합니다.
- KPS 점수는 50보다 큽니다. 나. 2차 참가기준
1. KPS 점수는 50보다 큽니다. 2. DIPG는 생검 또는 외과적 절제로 얻은 종양 조직에서 조직학적으로 진단됩니다. 3. H3.3K27M 돌연변이가 생검 또는 외과적 절제로 얻은 종양 조직에서 검출됨; 4. 다음 기준을 충족하는 적절한 장기 기능: 호중구 절대수: ≥1500/mm3 혈소판 수: ≥75000/uL 헤모글로빈: ≥80 g/L 크레아티닌≤1.5×ULN 빌리루빈≤1.5×ULN ALT≤3×ULN AST≤3×ULN 5. 정보에 입각한 동의서를 이해하고 서명하는 능력.
제외 기준:
- 악성 종양의 과거 병력이 있는 경우(3년 이상 무증상인 경우 제외)
- 중추 신경계 및 두경부 암 치료를 위한 화학요법제 또는 방사선 감작제에 대한 알레르기 병력;
- 백신 및 그 성분에 대한 알레르기 이력
- HIV 감염 및/또는 B/C형 간염의 급성기 동반이환;
- 시험 참여를 방해하는 모든 진행성 질병;
- 관상 동맥 심장 질환, 협심증, 심근 경색, 부정맥 등의 불안정한 심혈관 질환;
- 통제되지 않는 정신 질환의 병력;
- 정보에 입각한 동의서를 이해하거나 서명할 수 없거나 연구 절차를 준수할 수 없음
- 연구자의 재량에 따라 이 시험에 참여하는 것을 방해하는 것으로 여겨지는 기타 조건.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 개복 수술 생검
개방형 외과적 생검 적응증을 가진 총 15명의 피험자는 미세수술적 절제술을 받은 후 입체적 방사선 요법 및 연구된 백신 투여를 받게 됩니다.
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H3.3-K27M 표적 신생항원 펩타이드와 폴리 ICLC를 포함하는 연구 백신은 DIPG 환자가 수술/정위 생검 및 입체적 방사선 요법을 완료한 후 피하 주사를 통해 투여될 것입니다.
최초 백신 접종일을 D1(day 1)으로 정의하고, 이후 D3, D15, Day 29, Day 57, Day 85에 접종하고 이후 8주마다 1회 접종한다.
백신의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해 "6+3" 용량 증량 설계가 적용됩니다.
백신에는 세 가지 용량이 있습니다.
용량 1: 0.5mg 펩티드 + 폴리 ICLC; 용량 2: 1mg 펩티드 + 폴리 ICLC; 용량 3: 2mg 펩티드 + 폴리 ICLC.
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실험적: 정위 생검
개방 외과적 생검 적응증이 없는 총 15명의 피험자는 정위 생검을 받은 후 등각 방사선 요법 및 연구 백신 투여를 받게 됩니다.
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H3.3-K27M 표적 신생항원 펩타이드와 폴리 ICLC를 포함하는 연구 백신은 DIPG 환자가 수술/정위 생검 및 입체적 방사선 요법을 완료한 후 피하 주사를 통해 투여될 것입니다.
최초 백신 접종일을 D1(day 1)으로 정의하고, 이후 D3, D15, Day 29, Day 57, Day 85에 접종하고 이후 8주마다 1회 접종한다.
백신의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해 "6+3" 용량 증량 설계가 적용됩니다.
백신에는 세 가지 용량이 있습니다.
용량 1: 0.5mg 펩티드 + 폴리 ICLC; 용량 2: 1mg 펩티드 + 폴리 ICLC; 용량 3: 2mg 펩티드 + 폴리 ICLC.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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새로 진단된 DIPG 치료에서 히스톤 H3.3-K27M 신생항원 백신의 안전성
기간: 모든 부작용(AE)은 마지막 주사 후 24주까지 기록되었습니다.
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부작용에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4.03에 따라 AE를 등급화했습니다.
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모든 부작용(AE)은 마지막 주사 후 24주까지 기록되었습니다.
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H3.3-K27M 신생항원 백신을 접종한 모든 DIPG 환자에서 수술/생검 후 1년 이상 생존한 환자의 비율
기간: 수술 또는 생검 후 1년
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1년 생존율
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수술 또는 생검 후 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DIPG 치료를 위한 H3.3-K27M 신생항원 백신의 최대 허용 용량
기간: DLT는 첫 번째 주사 후 28일까지 모든 백신 주사 시점에서 모니터링되었습니다.
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">= 3등급 " 백신 관련 AE는 DLT로 정의됩니다.
백신의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해 "6+3" 용량 증량 설계가 적용됩니다.
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DLT는 첫 번째 주사 후 28일까지 모든 백신 주사 시점에서 모니터링되었습니다.
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H3.3-K27M 신생항원 백신을 접종한 모든 DIPG 환자에서 수술/생검 후 2년 이상 생존한 환자의 비율
기간: 수술 또는 생검 후 2년
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2년 생존율
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수술 또는 생검 후 2년
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H3.3-K27M 신생항원 백신을 접종받은 DIPG 환자의 무진행 생존 기간 중앙값
기간: 첫 접종 4주 후 시작하여 질병이 진행될 때까지 8주마다
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무진행생존기간 : 수술/생검부터 진행까지의 시간
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첫 접종 4주 후 시작하여 질병이 진행될 때까지 8주마다
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H3.3-K27M 신생항원 백신을 접종받은 DIPG 환자의 전체 생존 시간 중앙값
기간: 첫 접종 4주 후 시작하여 사망할 때까지 매 8주마다
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전체 생존 시간: 수술/생검에서 사망까지의 시간.
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첫 접종 4주 후 시작하여 사망할 때까지 매 8주마다
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DIPG 환자 치료를 위한 H3.3-K27M 신생항원 백신의 면역학적 유효성
기간: 기준선 1: 방사선 요법 전; 기준선 2: 방사선 요법 완료 직후; 15일차, 57일차, 85일차 및 그 후 첫 접종 후 최대 2년까지 8주마다.
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면역학적 유효성은 IFN-γ ELISPOT 검정에 의해 백만 개의 말초 혈액 단핵 세포에서 반점 형성 세포의 수로 측정됩니다.
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기준선 1: 방사선 요법 전; 기준선 2: 방사선 요법 완료 직후; 15일차, 57일차, 85일차 및 그 후 첫 접종 후 최대 2년까지 8주마다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 3월 8일
기본 완료 (실제)
2024년 10월 14일
연구 완료 (실제)
2024년 10월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2021년 2월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2021년 2월 7일
처음 게시됨 (실제)
2021년 2월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2025년 6월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 6월 4일
마지막으로 확인됨
2025년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KY 2019-126-01
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
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