Neoantigenová vakcínová terapie proti H3.3-K27M difuznímu vnitřnímu pontinskému gliomu (ENACTING)
4. června 2025 aktualizováno: Yang Zhang
Enhanced Histone H3.3-K27M Neoantigenová vakcínová terapie proti difuznímu vnitřnímu pontinskému gliomu (ENACTING) – klinická studie fáze I
Difuzní vnitřní pontinní gliomy (DIPG), které difúzně okupují mosty mozkového kmene, jsou nejsmrtelnější primární rakovinou mozku u dětí.
Biopsie pro patologii plus radioterapie zůstává současnou standardní léčbou, která je minimálně účinná.
Medián celkového přežití po diagnóze je tedy pouhých 10 měsíců.
Nedávné studie identifikovaly somatickou mutaci lysinu 27-na-methionin (K27M) ve variantě histonu H3 (H3.3) jako charakteristickou mutaci v DIPG.
Několik preklinických studií již prokázalo, že H3.3-K27M je slibným cílem imunoterapie.
Zkoumaná vakcína je vakcína proti rakovině obsahující H3.3-K27M cílený neoantigenní peptid, který může být vychytáván buňkami prezentujícími antigen (APC).
APC mohou prezentovat peptid s molekulami hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) na buněčném povrchu, čímž aktivují neoantigen-specifické T lymfocyty a spouštějí odpovídající cytotoxické T lymfocytární imunitní reakce k eliminaci H3.3-K27M-exprimujících DIPG buněk.
Hlavním cílem této studie je prozkoumat bezpečnost a předběžnou účinnost vakcíny při léčbě nově diagnostikovaných DIPG, pokud je vakcína podávána v kombinaci s léčbou standardní péče.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
16
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100070
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
5 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
A. První vstupní kritéria
- Věk ≥ 5 let;
- Nově diagnostikovaní pacienti s výskytem DIPG na MRI obrazu;
- podtyp HLA-A2;
- Očekávaná doba přežití přesahuje 24 týdnů;
- Skóre KPS je větší než 50; B. Druhá vstupní kritéria
1. Skóre KPS je větší než 50; 2. DIPG je diagnostikován histologicky na nádorové tkáni získané biopsií nebo chirurgickou resekcí; 3. Mutace H3.3K27M je detekována na nádorové tkáni získané biopsií nebo chirurgickou resekcí; 4. Přiměřené orgánové funkce, které splňují následující kritéria: Absolutní počet neutrofilů: ≥1500/mm3 Počet krevních destiček: ≥75000/ul Hemoglobin: ≥80 g/l Kreatinin≤1,5×ULN Bilirubin≤1,5×ULN ALT≤3×ULN AST≤3×ULN 5. Schopnost porozumět a podepsat formulář informovaného souhlasu.
Kritéria vyloučení:
- s anamnézou zhoubných nádorů (kromě toho, že jsou asymptomatické déle než 3 roky);
- Anamnéza alergie na chemoterapeutika nebo radiosenzibilizátory pro léčbu rakoviny centrálního nervového systému a hlavy/krku;
- Historie alergie na vakcínu a její složky;
- Komorbidita s infekcí HIV a/nebo akutní fází hepatitidy B/C;
- Jakákoli progresivní onemocnění, která brání účasti ve studii;
- S nestabilními kardiovaskulárními chorobami, jako je ischemická choroba srdeční, angina pectoris, infarkt myokardu, arytmie a další;
- Anamnéza nekontrolovaných duševních chorob;
- Neschopnost porozumět nebo podepsat informovaný souhlas nebo dodržovat výzkumné postupy;
- Další podmínky, o kterých se předpokládá, že brání účasti v této studii podle uvážení zkoušejícího.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Otevřená chirurgická biopsie
Celkem 15 subjektů s indikací otevřené chirurgické biopsie podstoupí mikrochirurgickou resekci s následnou konformní radioterapií a podáním zkoumané vakcíny.
|
Zkoumaná vakcína obsahující neoantigenní peptidy zacílené na H3.3-K27M a poly ICLC bude podávána subkutánní injekcí pacientům s DIPG po dokončení chirurgické/stereotaktické biopsie a konformní radioterapie.
Den první injekce vakcíny je definován jako D1 (den 1) a poté budou injekce podávány v D3, D15, 29. den, 57. den, 85. den a poté jedna injekce každých 8 týdnů.
Za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) vakcíny se použije návrh eskalace dávky "6+3".
Vakcína má tři dávky.
Dávka 1: 0,5 mg peptidu + Poly ICLC; Dávka 2: 1 mg peptidu + Poly ICLC; Dávka 3: 2 mg peptidu + Poly ICLC.
|
|
Experimentální: Stereotaktická biopsie
Celkem 15 subjektů bez indikací otevřené chirurgické biopsie podstoupí stereotaktickou biopsii s následnou konformní radioterapií a podáním zkoumané vakcíny.
|
Zkoumaná vakcína obsahující neoantigenní peptidy zacílené na H3.3-K27M a poly ICLC bude podávána subkutánní injekcí pacientům s DIPG po dokončení chirurgické/stereotaktické biopsie a konformní radioterapie.
Den první injekce vakcíny je definován jako D1 (den 1) a poté budou injekce podávány v D3, D15, 29. den, 57. den, 85. den a poté jedna injekce každých 8 týdnů.
Za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) vakcíny se použije návrh eskalace dávky "6+3".
Vakcína má tři dávky.
Dávka 1: 0,5 mg peptidu + Poly ICLC; Dávka 2: 1 mg peptidu + Poly ICLC; Dávka 3: 2 mg peptidu + Poly ICLC.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost neoantigenní vakcíny histon H3.3-K27M při léčbě nově diagnostikovaných DIPG
Časové okno: Všechny nežádoucí příhody (AE) byly zaznamenány do 24 týdnů po posledním výstřelu
|
AE byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03.
|
Všechny nežádoucí příhody (AE) byly zaznamenány do 24 týdnů po posledním výstřelu
|
|
Podíl pacientů, kteří přežili déle než jeden rok po operaci/biopsii u všech pacientů s DIPG, kteří dostávají neoantigenní vakcínu H3.3-K27M
Časové okno: Jeden rok po operaci nebo biopsii
|
Jednoletá míra přežití
|
Jeden rok po operaci nebo biopsii
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka neoantigenní vakcíny H3.3-K27M k léčbě DIPG
Časové okno: DLT byly monitorovány v časových bodech každé injekce vakcíny až do 28. dne po první injekci
|
>= Nežádoucí účinky související s vakcínou stupně 3 jsou definovány jako DLT.
Za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) vakcíny se použije návrh eskalace dávky "6+3".
|
DLT byly monitorovány v časových bodech každé injekce vakcíny až do 28. dne po první injekci
|
|
Podíl pacientů, kteří přežili déle než dva roky po operaci/biopsii u všech pacientů s DIPG, kteří dostali neoantigenní vakcínu H3.3-K27M
Časové okno: dva roky po operaci nebo biopsii
|
dvouletá míra přežití
|
dva roky po operaci nebo biopsii
|
|
Střední doba přežití bez progrese u pacientů s DIPG, kteří dostávají neoantigenní vakcínu H3.3-K27M
Časové okno: začněte 4 týdny po první injekci a každých 8 týdnů až do progrese onemocnění
|
Doba přežití bez progrese: doba od operace/biopsie do progrese (když se projeví známky nebo příznaky růstu nebo šíření nádoru)
|
začněte 4 týdny po první injekci a každých 8 týdnů až do progrese onemocnění
|
|
Medián Celková doba přežití pacientů s DIPG, kteří dostávají neoantigenní vakcínu H3.3-K27M
Časové okno: začít 4 týdny po prvním výstřelu a každých 8 týdnů až do smrti
|
celková doba přežití: doba od operace/biopsie do smrti.
|
začít 4 týdny po prvním výstřelu a každých 8 týdnů až do smrti
|
|
Imunologická účinnost neoantigenní vakcíny H3.3-K27M pro léčbu pacientů s DIPG
Časové okno: základní linie 1: předradioterapie; výchozí stav 2: ihned po dokončení radioterapie; 15. den, 57. den, 85. den a poté každých 8 týdnů až do 2 let po první injekci.
|
Imunologická účinnost se měří testem IFN-y ELISPOT jako počet buněk tvořících skvrny v jednom milionu mononukleárních buněk periferní krve.
|
základní linie 1: předradioterapie; výchozí stav 2: ihned po dokončení radioterapie; 15. den, 57. den, 85. den a poté každých 8 týdnů až do 2 let po první injekci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Liwei Zhang, M.D., Beijing Tiantan Hospital
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. března 2021
Primární dokončení (Aktuální)
14. října 2024
Dokončení studie (Aktuální)
14. října 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. února 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. února 2021
První zveřejněno (Aktuální)
11. února 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. června 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. června 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Novotvary nervového systému
- Novotvary centrálního nervového systému
- Novotvary mozku
- Novotvary mozkového kmene
- Infratentoriální novotvary
- Difúzní vnitřní pontinský gliom
- Gliom
- Imunologické faktory
- Fyziologické účinky léků
- Vakcíny
Další identifikační čísla studie
- KY 2019-126-01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .