Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoantygenowa terapia szczepionkowa przeciw H3.3-K27M rozlanego wewnętrznego glejaka mostka (ENACTING)

4 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Yang Zhang

Udoskonalona szczepionka histonowa H3.3-K27M z neoantygenem przeciwko rozlanemu wewnętrznemu glejakowi mostu (ENACTING) — badanie kliniczne fazy I

Rozlane wewnętrzne glejaki mostu (DIPG), które rozsiane zajmują most pnia mózgu, są najbardziej śmiercionośnymi pierwotnymi nowotworami mózgu u dzieci. Biopsja w przypadku patologii wraz z radioterapią pozostaje obecnym standardowym leczeniem, które jest minimalnie skuteczne. Zatem mediana całkowitego przeżycia po postawieniu diagnozy wynosi zaledwie 10 miesięcy. Ostatnie badania zidentyfikowały mutację somatyczną lizyny 27-do-metioniny (K27M) w wariancie histonu H3 (H3.3), jako mutację charakterystyczną w DIPG. Kilka badań przedklinicznych wykazało już, że H3.3-K27M jest obiecującym celem dla immunoterapii. Badana szczepionka to szczepionka przeciwnowotworowa zawierająca ukierunkowany na H3.3-K27M peptyd neoantygenowy, który może być pobierany przez komórki prezentujące antygen (APC). APC mogą prezentować peptyd z cząsteczkami głównego kompleksu zgodności tkankowej (MHC) na powierzchni komórki, aktywując w ten sposób komórki T specyficzne dla neoantygenu i wyzwalając odpowiednie cytotoksyczne odpowiedzi immunologiczne komórek T w celu wyeliminowania komórek DIPG wykazujących ekspresję H3.3-K27M. Głównym celem tego badania jest zbadanie bezpieczeństwa i wstępnej skuteczności szczepionki w leczeniu nowo zdiagnozowanych DIPG, gdy szczepionka jest podawana w połączeniu ze standardowym leczeniem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

16

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100070
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

5 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

A. Kryteria pierwszego wejścia

  1. Wiek ≥ 5 lat;
  2. Nowo zdiagnozowani pacjenci z pojawieniem się DIPG na obrazie MRI;
  3. podtyp HLA-A2;
  4. Przewidywany czas przeżycia przekracza 24 tygodnie;
  5. Wynik KPS jest większy niż 50; B. Drugie kryteria wejścia

1. Wynik KPS jest większy niż 50; 2. DIPG rozpoznaje się histologicznie na tkance nowotworowej uzyskanej w wyniku biopsji lub resekcji chirurgicznej; 3. wykryto mutację H3.3K27M w tkance nowotworowej uzyskanej w wyniku biopsji lub resekcji chirurgicznej; 4. Odpowiednie funkcje narządów, spełniające następujące kryteria: Bezwzględna liczba neutrofilów: ≥1500/mm3 Liczba płytek krwi: ≥75000/ul Hemoglobina: ≥80 g/l Kreatynina≤1,5×GGN Bilirubina≤1,5×GGN ALT≤3×ULN AST≤3×ULN 5. Umiejętność zrozumienia i podpisania formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Z nowotworami złośliwymi w wywiadzie (z wyjątkiem braku objawów przez ponad 3 lata);
  2. Historia alergii na chemioterapeutyki lub radiosensybilizatory stosowane w leczeniu nowotworów ośrodkowego układu nerwowego i głowy/szyi;
  3. Historia alergii na szczepionkę i jej składniki;
  4. Współwystępowanie z zakażeniem wirusem HIV i/lub ostrą fazą wirusowego zapalenia wątroby typu B/C;
  5. Wszelkie postępujące choroby, które utrudniają udział w badaniu;
  6. Przy niestabilnych chorobach układu krążenia, takich jak choroba niedokrwienna serca, dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego, arytmia i in.;
  7. Historia niekontrolowanych chorób psychicznych;
  8. Niemożność zrozumienia lub podpisania formularza świadomej zgody lub przestrzegania procedur badawczych;
  9. Uważa się, że inne warunki utrudniające udział w tym badaniu według uznania badacza.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Otwarta biopsja chirurgiczna
W sumie 15 osób ze wskazaniami do otwartej biopsji chirurgicznej zostanie poddanych resekcji mikrochirurgicznej, a następnie konformalnej radioterapii i podaniu badanej szczepionki.
Biologiczny: Histon H3.3-K27M Neoantygenowa terapia szczepionkowa
Badana szczepionka, zawierająca peptydy neoantygenowe ukierunkowane na H3.3-K27M i poliICLC, zostanie podana poprzez wstrzyknięcie podskórne pacjentom z DIPG po wykonaniu przez nich biopsji chirurgicznej/stereotaktycznej i konformalnej radioterapii. Dzień pierwszego wstrzyknięcia szczepionki określa się jako D1 (dzień 1), a następnie wstrzyknięcia będą podawane w D3, D15, dniu 29, dniu 57, dniu 85, a następnie jedno wstrzyknięcie co 8 tygodni. W celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) szczepionki stosuje się schemat zwiększania dawki „6+3”. Istnieją trzy dawki szczepionki. Dawka 1: 0,5 mg peptydu + Poli ICLC; Dawka 2: 1 mg peptydu + Poli ICLC; Dawka 3: 2 mg peptydu + Poli ICLC.
Eksperymentalny: Biopsja stereotaktyczna
Łącznie 15 osób bez wskazań do otwartej biopsji chirurgicznej otrzyma biopsję stereotaktyczną, a następnie konformalną radioterapię i podanie badanej szczepionki.
Biologiczny: Histon H3.3-K27M Neoantygenowa terapia szczepionkowa
Badana szczepionka, zawierająca peptydy neoantygenowe ukierunkowane na H3.3-K27M i poliICLC, zostanie podana poprzez wstrzyknięcie podskórne pacjentom z DIPG po wykonaniu przez nich biopsji chirurgicznej/stereotaktycznej i konformalnej radioterapii. Dzień pierwszego wstrzyknięcia szczepionki określa się jako D1 (dzień 1), a następnie wstrzyknięcia będą podawane w D3, D15, dniu 29, dniu 57, dniu 85, a następnie jedno wstrzyknięcie co 8 tygodni. W celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) szczepionki stosuje się schemat zwiększania dawki „6+3”. Istnieją trzy dawki szczepionki. Dawka 1: 0,5 mg peptydu + Poli ICLC; Dawka 2: 1 mg peptydu + Poli ICLC; Dawka 3: 2 mg peptydu + Poli ICLC.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo szczepionki z neoantygenem histonowym H3.3-K27M w leczeniu nowo zdiagnozowanych DIPG
Ramy czasowe: Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) rejestrowano do 24 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu
AE zostały ocenione zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03.
Wszystkie zdarzenia niepożądane (AE) rejestrowano do 24 tygodni po ostatnim wstrzyknięciu
Odsetek pacjentów, którzy przeżyli ponad rok po operacji/biopsji u wszystkich pacjentów z DIPG, którzy otrzymali szczepionkę z neoantygenem H3.3-K27M
Ramy czasowe: Rok po operacji lub biopsji
Roczny wskaźnik przeżycia
Rok po operacji lub biopsji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka szczepionki neoantygenowej H3.3-K27M w leczeniu DIPG
Ramy czasowe: DLT monitorowano w punktach czasowych każdego wstrzyknięcia szczepionki aż do 28 dnia po pierwszym wstrzyknięciu
AE związane ze szczepionką „>= Stopnia 3” określa się jako DLT. W celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) szczepionki stosuje się schemat zwiększania dawki „6+3”.
DLT monitorowano w punktach czasowych każdego wstrzyknięcia szczepionki aż do 28 dnia po pierwszym wstrzyknięciu
Odsetek pacjentów, którzy przeżyli ponad dwa lata po operacji/biopsji u wszystkich pacjentów z DIPG, którzy otrzymali szczepionkę z neoantygenem H3.3-K27M
Ramy czasowe: dwa lata po operacji lub biopsji
dwuletni wskaźnik przeżycia
dwa lata po operacji lub biopsji
Mediana czasu przeżycia bez progresji choroby u pacjentów z DIPG, którzy otrzymali szczepionkę z neoantygenem H3.3-K27M
Ramy czasowe: rozpocząć 4 tygodnie po pierwszym zastrzyku i co 8 tygodni aż do progresji choroby
Czas przeżycia bez progresji: czas od operacji/biopsji do progresji (kiedy pojawiają się oznaki lub objawy wzrostu lub rozprzestrzeniania się guza)
rozpocząć 4 tygodnie po pierwszym zastrzyku i co 8 tygodni aż do progresji choroby
Mediana całkowitego czasu przeżycia pacjentów z DIPG, którzy otrzymali szczepionkę z neoantygenem H3.3-K27M
Ramy czasowe: rozpocząć 4 tygodnie po pierwszym zastrzyku i co 8 tygodni aż do śmierci
całkowity czas przeżycia: czas od operacji/biopsji do śmierci.
rozpocząć 4 tygodnie po pierwszym zastrzyku i co 8 tygodni aż do śmierci
Skuteczność immunologiczna szczepionki neoantygenowej H3.3-K27M w leczeniu chorych na DIPG
Ramy czasowe: punkt wyjściowy 1: przed radioterapią; punkt wyjściowy 2: bezpośrednio po zakończeniu radioterapii; Dzień 15, Dzień 57, Dzień 85, a następnie co 8 tygodni aż do 2 lat po pierwszym wstrzyknięciu.
Skuteczność immunologiczną mierzy się w teście IFN-γ ELISPOT jako liczbę komórek tworzących plamki w jednym milionie jednojądrzastych komórek krwi obwodowej.
punkt wyjściowy 1: przed radioterapią; punkt wyjściowy 2: bezpośrednio po zakończeniu radioterapii; Dzień 15, Dzień 57, Dzień 85, a następnie co 8 tygodni aż do 2 lat po pierwszym wstrzyknięciu.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Yang Zhang

Współpracownicy

TCRCure Biopharma Ltd.

Śledczy

  • Główny śledczy: Liwei Zhang, M.D., Beijing Tiantan Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 października 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

14 października 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 lutego 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 lutego 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 czerwca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • KY 2019-126-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj