Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoantigen Vaccineterapi mod H3.3-K27M Diffus Intrinsic Pontine Gliom (ENACTING)

25. juli 2023 opdateret af: Yang Zhang

Forbedret Histone H3.3-K27M neoantigenvaccineterapi mod diffust indre pontinsk gliom (ENACTING) - Et klinisk fase I forsøg

Diffuse intrinsic pontine gliomer (DIPG'er), som diffust optager hjernestammens pons, er den dødeligste primære hjernekræft hos børn. Biopsi til patologi plus strålebehandling er fortsat den nuværende standardbehandling, der er minimal effektiv. Den gennemsnitlige samlede overlevelse efter diagnosen er således kun 10 måneder. Nylige undersøgelser har identificeret en lysin 27-til-methionin (K27M) somatisk mutation ved histon H3 variant (H3.3), som en funktionsmutation i DIPG'er. Adskillige prækliniske undersøgelser har allerede vist H3.3-K27M som et lovende mål for immunterapi. Den undersøgte vaccine er en kræftbehandlingsvaccine, der indeholder et H3.3-K27M-målrettet neoantigen-peptid, som kan optages af antigen-præsenterende celler (APC'er). APC'er kan præsentere peptidet med de vigtigste histokompatibilitetskompleks (MHC) molekyler på celleoverfladen og derved aktivere neoantigen-specifikke T-celler og udløse tilsvarende cytotoksiske T-celle-immunresponser for at eliminere H3.3-K27M-udtrykkende DIPG-celler. Hovedformålet med denne undersøgelse er at undersøge sikkerheden og den foreløbige effektivitet af vaccinen til behandling af nydiagnosticerede DIPG'er, når vaccinen administreres i kombination med standardbehandlingen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100070
        • Rekruttering
        • Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

5 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

A. Kriterier for første adgang

  1. Alder ≥ 5 år gammel;
  2. Nydiagnosticerede patienter med DIPG-udseende på MR-billede;
  3. HLA-A2 undertype;
  4. Den forventede overlevelsestid overstiger 24 uger;
  5. KPS-score er større end 50; B. Andet adgangskriterie

1. KPS-score er større end 50; 2. DIPG diagnosticeres histologisk på tumorvæv opnået ved biopsi eller kirurgisk resektion; 3. H3.3K27M mutation detekteres på tumorvæv opnået ved biopsi eller kirurgisk resektion; 4. Tilstrækkelige organfunktioner, der opfylder følgende kriterier: Det absolutte antal neutrofiler: ≥1500/mm3 Trombocyttal: ≥75000/uL Hæmoglobin: ≥80 g/L Kreatinin≤1,5×ULN Bilirubin≤1,5×ULN ALT≤3×ULN AST≤3×ULN 5. Evne til at forstå og underskrive en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

  1. Med tidligere sygehistorie med maligne tumorer (undtagen asymptomatisk i mere end 3 år);
  2. Anamnese med allergi over for kemoterapeutika eller radiosensibilisatorer til behandling af cancer i centralnervesystemet og hoved/hals;
  3. Anamnese med allergi over for vaccinen og dens ingredienser;
  4. Comorbiditet med HIV-infektion og/eller akut fase af hepatitis B/C;
  5. Eventuelle progressive sygdomme, der hindrer deltagelse i forsøget;
  6. Med ustabile kardiovaskulære sygdomme såsom koronar hjertesygdom, angina pectoris, myokardieinfarkt, arytmi et.al.;
  7. Anamnese med ukontrollerede psykiske sygdomme;
  8. Manglende evne til at forstå eller underskrive informeret samtykkeformular eller overholde forskningsprocedurerne;
  9. Andre forhold menes at hindre deltagelse i denne retssag efter efterforskerens skøn.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Åben kirurgisk biopsi
I alt 15 forsøgspersoner med åben kirurgisk biopsi-indikation vil modtage mikrokirurgisk resektion, efterfulgt af konform strålebehandling og administration af den undersøgte vaccine.
Biologisk: Histone H3.3-K27M Neoantigen Vaccineterapi
Den undersøgte vaccine, der indeholder H3.3-K27M-målrettede neoantigen-peptider og poly-ICLC, vil blive administreret gennem subkutan injektion i DIPG-patienter, efter at de har afsluttet kirurgisk/stereotaktisk biopsi og konform strålebehandling. Dagen for den første vaccineinjektion er defineret som D1 (dag 1), og derefter vil injektionerne blive administreret på D3, D15, Dag 29, Dag 57, Dag 85 og en injektion hver 8. uge derefter. For at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af vaccinen anvendes et "6+3" dosiseskaleringsdesign. Der er tre doser til vaccinen. Dosis 1: 0,5 mg peptid + Poly ICLC; Dosis 2: 1 mg peptid + Poly ICLC; Dosis 3: 2mg peptid + Poly ICLC.
Eksperimentel: Stereotaktisk biopsi
I alt 15 forsøgspersoner uden åben kirurgisk biopsi-indikation vil modtage stereotaktisk biopsi, efterfulgt af konform strålebehandling og administration af den undersøgte vaccine.
Biologisk: Histone H3.3-K27M Neoantigen Vaccineterapi
Den undersøgte vaccine, der indeholder H3.3-K27M-målrettede neoantigen-peptider og poly-ICLC, vil blive administreret gennem subkutan injektion i DIPG-patienter, efter at de har afsluttet kirurgisk/stereotaktisk biopsi og konform strålebehandling. Dagen for den første vaccineinjektion er defineret som D1 (dag 1), og derefter vil injektionerne blive administreret på D3, D15, Dag 29, Dag 57, Dag 85 og en injektion hver 8. uge derefter. For at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af vaccinen anvendes et "6+3" dosiseskaleringsdesign. Der er tre doser til vaccinen. Dosis 1: 0,5 mg peptid + Poly ICLC; Dosis 2: 1 mg peptid + Poly ICLC; Dosis 3: 2mg peptid + Poly ICLC.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed af histon H3.3-K27M neoantigen vaccine til behandling af nyligt diagnosticerede DIPG'er
Tidsramme: Alle bivirkninger (AE'er) blev registreret indtil 24 uger efter det sidste skud
AE'er blev klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.
Alle bivirkninger (AE'er) blev registreret indtil 24 uger efter det sidste skud
Hyppighed af patienter, der overlever i mere end et år efter operation/biopsi hos alle DIPG-patienter, der modtager H3.3-K27M neoantigen-vaccine
Tidsramme: Et år efter operation eller biopsi
Et års overlevelsesrate
Et år efter operation eller biopsi

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af H3.3-K27M neoantigenvaccine til behandling af DIPG'er
Tidsramme: DLT'er blev overvåget på tidspunkter for hver vaccineskudt indtil den 28. dag efter den første injektion
">= Grad 3 "-vaccinerelaterede bivirkninger er defineret som DLT'er. For at bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af vaccinen anvendes et "6+3" dosiseskaleringsdesign.
DLT'er blev overvåget på tidspunkter for hver vaccineskudt indtil den 28. dag efter den første injektion
Hyppighed af patienter, der overlever i mere end to år efter operation/biopsi hos alle DIPG-patienter, der modtager H3.3-K27M neoantigenvaccine
Tidsramme: to år efter operation eller biopsi
to års overlevelsesrate
to år efter operation eller biopsi
Median progressionsfri overlevelsestid for DIPG-patienter, der modtager H3.3-K27M neoantigenvaccine
Tidsramme: start 4 uger efter det første skud og hver 8. uge indtil sygdomsprogression
Progressionsfri overlevelsestid: tiden fra operation/biopsi til progression (når viser tegn eller symptomer på vækst eller spredning af en tumor)
start 4 uger efter det første skud og hver 8. uge indtil sygdomsprogression
Median samlet overlevelsestid for DIPG-patienter, der modtager H3.3-K27M neoantigenvaccine
Tidsramme: start 4 uger efter det første skud og hver 8. uge indtil døden
samlet overlevelsestid: tiden fra operation/biopsi til død.
start 4 uger efter det første skud og hver 8. uge indtil døden
Immunologisk effektivitet af H3.3-K27M neoantigen vaccine til behandling af DIPG patienter
Tidsramme: baseline 1: præ-strålebehandling; baseline 2: umiddelbart efter afsluttet strålebehandling; Dag 15, dag 57, dag 85 og hver 8. uge derefter indtil op til 2 år efter det første skud.
Immunologisk effektivitet måles ved et IFN-γ ELISPOT-assay som antal pletdannende celler i en million perifere mononukleære blodceller.
baseline 1: præ-strålebehandling; baseline 2: umiddelbart efter afsluttet strålebehandling; Dag 15, dag 57, dag 85 og hver 8. uge derefter indtil op til 2 år efter det første skud.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yang Zhang

Samarbejdspartnere

TCRCure Biopharma Ltd.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Liwei Zhang, M.D., Beijing Tiantan Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. marts 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. februar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. februar 2021

Først opslået (Faktiske)

11. februar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. juli 2023

Sidst verificeret

1. juli 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • KY 2019-126-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffus Intrinsic Pontine Gliom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Slovenia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner