Неоантиген-вакцинная терапия против диффузной внутренней глиомы моста H3.3-K27M (ENACTING)
4 июня 2025 г. обновлено: Yang Zhang
Улучшенная терапия неоантигенной вакциной Histone H3.3-K27M против диффузной внутренней глиомы моста (ENACTING) - фаза I клинических испытаний
Диффузные внутренние глиомы моста (DIPG), которые диффузно занимают мост ствола головного мозга, являются самым опасным первичным раком головного мозга у детей.
Биопсия при патологии в сочетании с лучевой терапией остается текущим стандартом лечения, который является минимально эффективным.
Таким образом, медиана общей выживаемости после постановки диагноза составляет всего 10 месяцев.
Недавние исследования выявили соматическую мутацию лизина 27 в метионин (K27M) в варианте гистона H3 (H3.3) как характерную мутацию в DIPG.
Несколько доклинических исследований уже продемонстрировали, что H3.3-K27M является многообещающей мишенью для иммунотерапии.
Исследуемая вакцина представляет собой вакцину для лечения рака, содержащую направленный неоантигенный пептид H3.3-K27M, который может поглощаться антигенпрезентирующими клетками (APC).
APC могут представлять пептид с молекулами главного комплекса гистосовместимости (MHC) на клеточной поверхности, тем самым активируя неоантиген-специфические Т-клетки и вызывая соответствующие цитотоксические Т-клеточные иммунные ответы для элиминации клеток DIPG, экспрессирующих H3.3-K27M.
Основной целью данного исследования является изучение безопасности и предварительной эффективности вакцины при лечении впервые диагностированных DIPG, когда вакцина вводится в сочетании со стандартной терапией.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Китай, 100070
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
5 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
A. Первые критерии входа
- Возраст ≥ 5 лет;
- Впервые диагностированные пациенты с появлением DIPG на МРТ-изображении;
- подтип HLA-A2;
- Ожидаемое время выживания превышает 24 недели;
- Оценка KPS больше 50; B. Вторые критерии входа
1. Оценка KPS больше 50; 2. ДИПГ диагностируется гистологически на опухолевой ткани, полученной при биопсии или хирургической резекции; 3. Мутация H3.3K27M обнаруживается в опухолевой ткани, полученной при биопсии или хирургической резекции; 4. Адекватные функции органов, отвечающие следующим критериям: Абсолютное число нейтрофилов: ≥1500/мм3 Количество тромбоцитов: ≥75000/мкл Гемоглобин: ≥80 г/л Креатинин≤1,5×ВГН Билирубин≤1,5×ВГН АЛТ≤3×ВГН АСТ≤3×ВГН 5. Способность понимать и подписывать форму информированного согласия.
Критерий исключения:
- Наличие в анамнезе злокачественных опухолей (за исключением бессимптомного течения более 3 лет);
- Аллергия на химиотерапевтические средства или радиосенсибилизаторы для лечения рака центральной нервной системы и головы/шеи в анамнезе;
- Аллергия на вакцину и ее ингредиенты в анамнезе;
- Коморбидность с ВИЧ-инфекцией и/или острой фазой гепатита В/С;
- любые прогрессирующие заболевания, препятствующие участию в исследовании;
- При нестабильных сердечно-сосудистых заболеваниях, таких как ишемическая болезнь сердца, стенокардия, инфаркт миокарда, аритмия и др.;
- История неконтролируемых психических заболеваний;
- Неспособность понять или подписать форму информированного согласия или соблюдать процедуры исследования;
- Другие условия, которые, как считается, препятствуют участию в этом испытании по усмотрению исследователя.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Открытая хирургическая биопсия
В общей сложности 15 пациентов с показаниями к открытой хирургической биопсии получат микрохирургическую резекцию с последующей конформной лучевой терапией и введением исследуемой вакцины.
|
Исследуемая вакцина, содержащая неоантигенные пептиды, нацеленные на H3.3-K27M, и поли ICLC, будет вводиться путем подкожной инъекции пациентам с DIPG после завершения хирургической/стереотаксической биопсии и конформной лучевой терапии.
День первой инъекции вакцины определяется как D1 (день 1), а затем инъекции будут вводиться в D3, D15, 29-й, 57-й, 85-й день, а затем одна инъекция каждые 8 недель.
Для определения максимально переносимой дозы (МПД) вакцины применяется схема повышения дозы «6+3».
Существует три дозы вакцины.
Доза 1: 0,5 мг пептида + Poly ICLC; Доза 2: 1 мг пептида + Poly ICLC; Доза 3: 2 мг пептида + Poly ICLC.
|
|
Экспериментальный: Стереотаксическая биопсия
В общей сложности 15 субъектов без показаний к открытой хирургической биопсии получат стереотаксическую биопсию с последующей конформной лучевой терапией и введением исследуемой вакцины.
|
Исследуемая вакцина, содержащая неоантигенные пептиды, нацеленные на H3.3-K27M, и поли ICLC, будет вводиться путем подкожной инъекции пациентам с DIPG после завершения хирургической/стереотаксической биопсии и конформной лучевой терапии.
День первой инъекции вакцины определяется как D1 (день 1), а затем инъекции будут вводиться в D3, D15, 29-й, 57-й, 85-й день, а затем одна инъекция каждые 8 недель.
Для определения максимально переносимой дозы (МПД) вакцины применяется схема повышения дозы «6+3».
Существует три дозы вакцины.
Доза 1: 0,5 мг пептида + Poly ICLC; Доза 2: 1 мг пептида + Poly ICLC; Доза 3: 2 мг пептида + Poly ICLC.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность неоантигенной вакцины гистона H3.3-K27M при лечении впервые диагностированных DIPG
Временное ограничение: Все нежелательные явления (НЯ) регистрировались в течение 24 недель после последней инъекции.
|
НЯ оценивались в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03.
|
Все нежелательные явления (НЯ) регистрировались в течение 24 недель после последней инъекции.
|
|
Доля пациентов, которые выживают более одного года после операции/биопсии среди всех пациентов с DIPG, получающих неоантигенную вакцину H3.3-K27M
Временное ограничение: Через год после операции или биопсии
|
Однолетняя выживаемость
|
Через год после операции или биопсии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза неоантигенной вакцины H3.3-K27M для лечения DIPG
Временное ограничение: DLT контролировали в моменты времени каждой инъекции вакцины до 28-го дня после первой инъекции.
|
НЯ, связанные с вакциной >= степени 3, определяются как DLT.
Для определения максимально переносимой дозы (МПД) вакцины применяется схема повышения дозы «6+3».
|
DLT контролировали в моменты времени каждой инъекции вакцины до 28-го дня после первой инъекции.
|
|
Доля пациентов, выживших более двух лет после операции/биопсии, среди всех пациентов с DIPG, получающих неоантигенную вакцину H3.3-K27M
Временное ограничение: через два года после операции или биопсии
|
двухлетняя выживаемость
|
через два года после операции или биопсии
|
|
Среднее время выживаемости без прогрессирования у пациентов с DIPG, получающих неоантигенную вакцину H3.3-K27M
Временное ограничение: начинать через 4 недели после первой прививки и каждые 8 недель до прогрессирования заболевания
|
Время выживания без прогрессирования: время от операции/биопсии до прогрессирования (когда появляются признаки или симптомы роста или распространения опухоли).
|
начинать через 4 недели после первой прививки и каждые 8 недель до прогрессирования заболевания
|
|
Медиана Общая продолжительность жизни пациентов с DIPG, получающих неоантигенную вакцину H3.3-K27M
Временное ограничение: начинать через 4 недели после первой прививки и каждые 8 недель до смерти
|
общее время выживания: время от операции/биопсии до смерти.
|
начинать через 4 недели после первой прививки и каждые 8 недель до смерти
|
|
Иммунологическая эффективность неоантигенной вакцины Н3.3-К27М при лечении больных ДИПГ
Временное ограничение: исходный уровень 1: до лучевой терапии; исходный уровень 2: сразу после завершения лучевой терапии; День 15, День 57, День 85 и затем каждые 8 недель в течение 2 лет после первой инъекции.
|
Иммунологическую эффективность измеряют с помощью анализа IFN-γ ELISPOT как количество пятнистообразующих клеток на один миллион мононуклеарных клеток периферической крови.
|
исходный уровень 1: до лучевой терапии; исходный уровень 2: сразу после завершения лучевой терапии; День 15, День 57, День 85 и затем каждые 8 недель в течение 2 лет после первой инъекции.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Liwei Zhang, M.D., Beijing Tiantan Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
8 марта 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
14 октября 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 октября 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 февраля 2021 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 февраля 2021 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 февраля 2021 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
6 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования нервной системы
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования головного мозга
- Новообразования ствола головного мозга
- Инфратенториальные новообразования
- Диффузная внутренняя глиома моста
- Глиома
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Вакцина
Другие идентификационные номера исследования
- KY 2019-126-01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .